抗体産生不全症における臨床経過の多様性とその病態解析―新規治療法の基礎的検討―

• 研究課題/領域番号: 23591535
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構長良医療センター(臨床研究部) (2013); 岐阜大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 金子 英雄 独立行政法人国立病院機構長良医療センター(臨床研究部), その他部局等, その他 (80293554)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 抗体産生不全症 / ＸＬＡ / ＢＴＫ / ガンマグロブリン補充 / 骨髄炎 / 胸膜炎 / 皮下注 / 抗体産生不全 / EDA-ID / IKBA / XLA / 免疫不全症 / 高ＩｇＭ症候群 / Helicobacter equorum

研究概要

X-linked agammaglobulinemia (XLA)はＢ細胞分化に必須のチロシンキナーゼBTK遺伝子の異常により発症する。XLA2家系４症例の長期経過について検討した。家系１（L111R変異）の発端者は胸膜炎、骨髄炎などの重篤な深部感染症に罹患した。胸膜炎はヘリコバクター菌による日和見感染であり、エンドトキシンの異常高値が持続した。家系２はスプライスサイトの変異(IVS11+3G→T)であり、エクソン11がスキップする。家系２では易感染は認められていない。十分にIgGが存在していても臨床経過は症例によって異なることを念頭に置いて個々の症例のフォローが必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Total IgE at 6 months predicts remittance or persistence of atopic dermatitis at 14 months (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto N, Fukao T, Kaneko H.(他13名)
  • 雑誌名: Allergy Asthma Proc 巻: 34(4) ページ: 362-9
• [雑誌論文] ITIH4 and Gpx3 are potential biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Shimazawa M, Takata M, Kaneko H. (他10名)
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 260(7) ページ: 1782-97
• [雑誌論文] Peripheral blood stem cell transplantation in a significant body weight difference between a smaller donor and a larger recipient : A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Kato Z, Kondo N.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci 巻: 49(3) ページ: 504-6
• [雑誌論文] In vitro analysis of the functional effects of an NLRP3 G809S variant with the co-existence of MEFV haplotype variants in atypical autoinflammatory syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33(2) ページ: 325-34
• [雑誌論文] Paclitaxel-based chemotherapy for aggressive kaposiform hemangioendothelioma of the temporomastoid region : Case report and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kanda K, Ozeki M, Mizuta K, Hirose Y, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 35(8)
• [雑誌論文] 免疫不全を伴う特徴的な症候群―毛細血管拡張症、Bloom症候群― (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 76 ページ: 413-418
• [雑誌論文] Good症候群(免疫不全症を伴う胸腺腫) (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 別冊日本臨床血液症候群(第2版) 巻: No.22 ページ: 300-303
• [雑誌論文] ブルーム(Bloom)症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 別冊日本臨床血液症候群(第2版) 巻: No.22 ページ: 297-299
• [雑誌論文] 小児食物アレルギーの自然経過と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: Monthly Book Derma 巻: 205 ページ: 69-76
• [雑誌論文] 食物アレルギーにおける経口免疫療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 5 ページ: 857-861
• [雑誌論文] Total IgE at 6 months predicts remittance or persistence of atopic dermatitis at 14 months. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto N, Fukao T, Kaneko H, Hirayama K, Sakurai S, Arai T, Kondo M, Kawamoto M, Matsui E, Orii K, Kasahara K, Takemura M, Seishima M, Shiraki M, Iwasa S, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergy Asthma Proc. 巻: 34 ページ: 362-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITIH4 and Gpx3 are potential biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H.. Shimazawa M., Takata M., Kaneko H., Tsuruma K., Ikeda T., Warita H., Aoki M., Yamada M., Takahashi H., Hozumi I., Minatsu H., Inuzuka T. and Hara H.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: (Epub ahead of print) 号: 7 ページ: 1782-1797
  • DOI: 10.1007/s00415-013-6877-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood stem cell transplantation in a significant body weight difference between a smaller donor and a larger recipient: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Kato Z, Kondo N.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci. 巻: 49 号: 3 ページ: 504-6
  • DOI: 10.1016/j.transci.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Analysis of the Functional Effects of an NLRP3 G809S Variant with the co-Existence of MEFV Haplotype Variants in Atypical Autoinflammatory Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33 号: 2 ページ: 325-34
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9805-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel-based chemotherapy for aggressive kaposiform hemangioendothelioma of the temporomastoid region: Case report and review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kanda K, Ozeki M, Mizuta K, Hirose Y, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 35 号: 8 ページ: 258-61
  • DOI: 10.1002/hed.23107
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫不全を伴う特徴的な症候群 ―毛細血管拡張症、Bloom症候群― (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 76 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good症候群（免疫不全症を伴う胸腺腫） (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 血液症候群（第2版） 巻: 22 ページ: 300-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] ブルーム(Bloom)症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 血液症候群（第2版） 巻: 22 ページ: 297-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Analysis of the Functional Effects of an NLRP3 G809S Variant with the co-Existence of MEFV Haplotype Variants in Atypical Autoinflammatory Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 33 ページ: 325-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel-based chemotherapy for aggressive kaposiform hemangioendothelioma of the temporomastoid region: Case report and review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kanda K, Ozeki M, Mizuta K, Hirose Y, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood stem cell transplantation in a significant body weight difference between a smaller donor and a larger recipient: A case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Kato Z, Kondo N.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated-dose pharmacokinetics of inhaled ciclesonide (CIC-HFA) in Japanese children with bronchial asthma : a phase I study (2012)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Kaneko H, (他9名)
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61(4) ページ: 619-24
  • NAID: 130004873052
• [雑誌論文] Autosomal-dominant chronic mucocutaneous candidiasis with STAT1-mutation can be complicated with chronic active hepatitis and hypothyroidism (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Ohnishi H, Teramoto T, Tsubouchi K, Naiki T, Hirose Y, Ohara O, Seishima M, Kaneko H, Fukao T, Kondo
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32(6) ページ: 1213-20
• [雑誌論文] Risk factors for infantile atopic dermatitis and recurrent wheezing (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto N, Fukao T, Kaneko H, Hirayama K, Sakurai S, Arai T, Kondo M, Kawamoto M, Matsui E, Teramoto T, Kasahara K, Bai C, Zhang G, Omoya K, Matsukuma E, Morimoto M, Suzuki H, Aoki Y, Kimura T, Nada M, Morita H, Tokumi T, Takemura M, Seishima M, Shiraki M, Iwasa S, Kondo
  • 雑誌名: J Investig Allergol Clin Immunol 巻: 22(2) ページ: 116-25
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 variants in Japanese cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kaneko H,(他8名)
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32(2) ページ: 221-9
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129(2) ページ: 578-80
• [雑誌論文] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H.(他9名)
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 29(2) ページ: 153-8
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 Variants in Japanese Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Teramoto T, Iwata H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Nishikomori R, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 129 ページ: 578-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kubota K, Yamamoto T, Matsui E, Teramoto T, Fukao T, Kasahara K, Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 29 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for infantile atopic dermatitis and recurrent wheezing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto N, Fukao T, Kaneko H, Hirayama K, Sakurai S, et al.,
  • 雑誌名: J Investig Allergol Clin Immunol 巻: 22 ページ: 116-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated-dose pharmacokinetics of inhaled ciclesonide (CIC-HFA) in Japanese children with bronchial asthma: a phase I study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Matsui E, Fukao T, Sakai K, Yonezawa H, Kato Z, Ohnishi H, Kaneko H, Kondo N, Azuma J, Nishima S.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61 ページ: 619-24
  • NAID: 130004873052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal-dominant chronic mucocutaneous candidiasis with STAT1-mutation can be complicated with chronic active hepatitis and hypothyroidism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Ohnishi H, Teramoto T, Tsubouchi K, Naiki T, Hirose Y, Ohara O, Seishima M, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 32 ページ: 1213-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 ページ: 578-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of pediatric immune thrombocytopenic purpura associated with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kubota K, Ozeki M, Orii K, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53(5) ページ: 771-3
• [雑誌論文] Pediatric acute lymphoblastic leukemia mimicking Henoch-Schönlein purpura (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Orii K, Kato Z, Fukao T, Kondo .
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53(5) ページ: 766-8
• [雑誌論文] Refractory chronic pleurisy caused by Helicobacter equorum-like bacterium in a patient with X-linked agammaglobulinemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ohkusu K, Sasai H, Kubota K, Ohnishi H, Kato Z, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 49(9) ページ: 3432-5
• [雑誌論文] Augmented cell death with Bloom syndrome helicase deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Fukao T, Kasahara K, Yamada T, Kondo N.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 4(4) ページ: 607-9
• [雑誌論文] Genetic variations in MyD88 adaptor-like are associated with atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: An Y, Ohnishi H, Matsui E, Funato M, Kato Z, Teramoto T, Kaneko H, Kimura T, Kubota K, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27(6) ページ: 795-801
  • NAID: 120006341946
• [雑誌論文] Antigen-specific immune response to endotoxin-free recombinant P34 (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 66(7) ページ: 985-6
• [雑誌論文] Antigen-specific immune response to endotoxin-free recombinant P34. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kondo N
  • 雑誌名: Allergy 巻: 66 ページ: 985-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in MyD88 adaptor-like are associated with atopic dermatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: An Y, Ohnishi H, Matsui E, Funato M, Kato Z, Teramoto T, Kaneko H, Kimura T, Kubota K, Kasahara K, Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 ページ: 795-801
  • NAID: 120006341946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented cell death with Bloom syndrome helicase deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Fukao T, Kasahara K, Yamada T, Kondo N
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 4 ページ: 607-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory chronic pleurisy caused by Helicobacter equorum-like bacterium in a patient with X-linked agammaglobulinemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ohkusu K, Sasai H, Kubota K, Ohnishi H, Kato Z, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 49 ページ: 3432-3435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric acute lymphoblastic leukemia mimicking Henoch-Schönlein purpura. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Orii K, Kato Z, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 ページ: 766-768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of pediatric immune thrombocytopenic purpura associated with ulcerative colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kubota K, Ozeki M, Orii K, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 ページ: 771-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Complement Factor B Mutation in a Large Kindred with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome
  • 著者名/発表者名: Funato M, Uemura O, Ushijima K, Ohnishi H, Orii K, Kato Z, Yamakawa S, Nagai T, Ohara O,Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: (in press)
• [学会発表] X-linked agammaglobulinemia 2家系の長期経過の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄、舩戸道徳 、森田秀行 、舘林宏治 、下川祐子、丸田香奈子 、内田靖、神田康司、大西秀典 、近藤直実
  • 学会等名: 日本小児科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 異なる免疫グロブリンの発現を示したXLAの一家系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄、森田秀行、川本典生、大西秀典、寺本貴英、近藤直実
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] 常染色体優性遺伝形式が推測される分類不能型免疫不全症の1家系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典、寺本貴英、川本典生、金子英雄、臼井新治、新井隆広、川尻美和、山岸篤至、加藤善一郎、深尾敏幸、近藤直実
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] 牛乳アレルギーにおける抗原改変β―ラクトグロブリン作製と臨床応用の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄、大西秀典、川本典生、寺本貴英、松井永子、加藤善一郎、森田秀行、加藤晴彦、中埜拓、近藤直実
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 異なる免疫グロブリンの発現を示したXLAの一家系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄 、森田秀行、川本典生 、大西秀典 、寺本貴英 、近藤直実
  • 学会等名: 日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 本邦におけるBloom症候群の実態調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄、内田靖、大西秀典、深尾敏幸、谷内江昭宏、清河信敬、滝田順子、山崎直也、田内久道、近藤直実
  • 学会等名: 第４９回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Pathogenesis and clinical feature of primary antibody deficiencies (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Ohnishi H, Funato M, Kondo N
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research(招待講演)
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Development of enzymatically digested peptides for immunomodulation therapy in patients with cow's milk allergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Ohnishi H, Morita H, Yamamoto T, Kubota K, Teramoto T, Kato Z, Matsui E, Kato H, Nakano T, Kondo N
  • 学会等名: 16th Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respiratory and Immunology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [図書] DNA修復障害(近藤直実、平家俊男編集)自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄, 他
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 色素脱失を伴う免疫不全症 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 編集 近藤直実、平家俊男 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] DNA修復障害 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 編集 近藤直実、平家俊男 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 総ページ数: 248
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 毛細血管拡張性小脳失調症(ataxia-telangiectasia) 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 編集 近藤直実、平家俊男 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Bloom症候群 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 編集 近藤直実、平家俊男 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 食物アレルギーに対する抗原改変牛乳による経口免疫療法 アレルギー疾患の免疫療法と分子標的療法―理論と実践 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄、大西秀典、近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄: 井村裕夫総編集
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 東京 中山書店
• [産業財産権] Th2サイトカイン阻害剤への感受性の検査方法 (2012)
  • 発明者名: 近藤直実、松井永子、金子英雄、青木美奈子、近藤應
  • 権利者名: 近藤直実、松井永子、金子英雄、青木美奈子、近藤應
  • 取得年月日: 2012-04-20
  • 外国