小児急性リンパ性白血病の微小残存病変を用いた白血病幹細胞特性解析の試み

• 研究課題/領域番号: 23591539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 出口 隆生 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70345990)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小児血液学 / 白血病 / アポトーシス / 微小残存病変 / microRNA

研究概要

デキサメサゾン受性急性リンパ性白血病細胞株から耐性株を誘導した。耐性細胞ではBim mRNAやタンパク質発現が低下した。またグルココルチコイド受容体αサブユニット（GRα）発現も耐性株では低下した。Bim発現を抑制するmiR 17-92クラスターやGRα発現を抑制するmiR142-3pは耐性株で発現が上昇した。miR142-3p mimicとinhibitor導入では細胞の増殖や生存への影響を認めなかった。GR発現に応じたmimic/inhibitor投与時期の検討や導入効率改善が必要であると考えられた。治療中の新鮮白血病MRD細胞からは充分なmRNA量が得られるよう系の改良を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Outcome of 82 patients with TCF3-PBX1 positive pediatric acute lymphoblastic leukemia treated with JACLS ALL02 protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai D, Imamura T, Yamashita Y, Suenobu S, Saito A, Hasegawa D, Deguchi T, Hashii Y, Endo M, Hatakeyama N, Kawasaki H, Hori H, Horibe K, Yumura-Yagi K, Hara J, Watanabe A, Kikuta A, Oda M, Sato A.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 623-631
  • DOI: 10.1002/cam4.221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of neuroblastoma cell lines in insulin-like growth factor 1 receptor/Akt pathway-mediated cell proliferative responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Qi L, Toyoda H, Shankar V, Sakurai N, Amano K, Kihira K, Iwasa T, Deguchi T, Hori H, Azuma E, Gabazza EC, Komada Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(9) ページ: 1162-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] IKZF1 deletion is associated with a poor outcome in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Asai D, Imamura T, Suenobu S, Saito A, Hasegawa D, Deguchi T, Hashii Y, Matsumoto K, Kawasaki H, Hori H, Iguchi A, Kosaka Y, Kato K, Horibe K, Yumura-Yagi K, Hara J, Oda M.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 2(3) ページ: 412-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] フローサイトメトリー法による小児急性白血病の微小残存病変の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本彰太郎、出口隆生
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245(12) ページ: 1003-1009
• [雑誌論文] Flow cytometric analysis of de novo acute lymphoblastic leukemia in childhood : report from the Japanese Pediatric Leukemia/ Lymphoma Study Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto S, Deguchi T, Ohta H, Kiyokawa N, Tsurusawa M, Yamada T, Takase K, Fujimoto J, Hanada R, Hori H, Horibe K, Komada Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94(2) ページ: 185-192
  • NAID: 10029537148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometric analysis of de novo acute lymphoblastic leukemia in childhood: report from the Japanese Pediatric Leukemia/ Lymphoma Study Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto S, Deguchi T, Ohta H, Kiyokawa N, Tsurusawa M, Yamada T, Takase K, Fujimoto J, Hanada R, Hori H, Horibe K, Komada Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 2 ページ: 185-92
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0900-1
  • NAID: 10029537148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of 82 patients with TCF3-PBX1 positive pediatric acute lymphoblastic leukemia treated with JACLS ALL02 protocol
  • 著者名/発表者名: Asai D, Imamura T, Yamashita Y, Suenobu S, Saito A, Hasegawa D, Deguchi T, Hashii Y, Endo M, Hatakeyama N, Kawasaki H, Hori H, Horibe K, Yumura-Yagi K, Hara J, Watanabe A, Kikuta A, Oda M, Sato A.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] フローサイトメトリー法でMRDをモニタリングできた再発AMLの2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本彰太郎、岩佐正、豊田秀実、内薗広匡、森山貴也、貝沼圭吾、木平健太郎、出口隆生、平山雅浩、東英一、堀浩樹、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p319)
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] 再発B前駆細胞型急性リンパ性白血病の非寛解期において造血細胞移植を施行した4例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木平健太郎、岩佐正、豊田秀実、岩本彰太郎、出口隆生、平山雅浩、堀浩樹、東英一、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p334)
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] 小児急性白血病における7.1発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生、櫻井直人、清河信敬、堀部敬三、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p204)
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] JACLS ALL02プロトコール治療における再発症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤、井口晶裕、出口隆生、橋井佳子、松本公一、河崎裕英、齋藤明子、遠藤幹也、堀浩樹、原純一、八木啓子、堀部敬三、小田慈
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p203)
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] シスプラチン単独治療を行った先天性肝芽腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井直人、中村晴奈、岩佐正、澤田博文、豊田秀実、岩本彰太郎、小池勇樹、井上幹大、内田恵一、出口隆生、平山雅浩、堀浩樹、東英一、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p269)
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] 小児急性白血病における7.1 発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生、櫻井直人、清河信敬、堀部敬三、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] JACLS ALL02 プロトコール治療における再発症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤、井口晶裕、出口隆生、橋井佳子、松本公一、河崎裕英、齋藤明子、遠藤幹也、堀 浩樹、原 純一、八木啓子、堀部敬三、小田 慈
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] シスプラチン単独治療を行った先天性肝芽腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井直人、中村晴奈、岩佐正、澤田博文、豊田秀実、岩本彰太郎、小池勇樹、井上幹大、内田恵一、出口隆生、平山雅浩、堀 浩樹、東英一、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] フローサイトメトリー法でMRDをモニタリングできた再発AMLの２例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本彰太郎、岩佐正、豊田秀実、内薗広匡、森山貴也、貝沼圭吾、木平健太郎、出口隆生、平山雅浩、東英一、堀 浩樹、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 再発Ｂ前駆細胞型急性リンパ性白血病の非寛解期において造血細胞移植を施行した4例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木平健太郎、岩佐正、豊田秀実、岩本彰太郎、出口隆生、平山雅浩、堀 浩樹、東英一、駒田美弘
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Myelodysplasia-Related Changes Have Adverse Prognostic Significance in Children with Acute Myeloid Leukemia; A Report From the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita A, Miyachi H, Matsushita H, Yabe M, Taki T, Saito A, Tomizawa D, Kiyokawa N, Taga T, Deguchi T, Hashii Y, Terui K, Takahashi H, Hayashi Y, Tawa A, Horibe K, Adachi S
  • 学会等名: 第54回アメリカ血液学会総会
  • URL: https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper47383.html
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] TAM芽球におけるCD117発現と末梢血中芽球割合の相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生、村松秀城、林泰秀、菊池陽、駒田美弘
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p282)
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] JACLS ALL02 ER登録IKZF1欠失症例における第一寛解期での造血幹細胞移植の意義について (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井大介、今村俊彦、末延聡一、長谷川大一郎、出口隆生、橋井佳子、松本公一、河崎裕英、堀浩樹、堀部敬三、八木啓子、原純一、小田慈
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p286)
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] Oda M IKZF1 deletion is associated with a poor prognosis in pediatric BCP-ALL with TCF3-PBX1 fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai D, Imamura T, Suenobu S, Saito S, Hasegawa D, Deguchi T, Hashii Y, Matsumoto K, Tokimasa S, Sato A, Iguchi A, Kosaka Y, Imaizumi M, Shima M, Hamasaki Y, Kawasaki H, Hori H, Yagi K, Horibe K, Hara J
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(臨床血液第74回日本血液学会学術集会プログラム・抄録集p337)
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] 術前化学療法が奏功し脾動静脈合併脾温存膵体尾部切除術にて全摘し得た膵芽腫の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間仁、豊田秀実、岩佐正、岩本彰太郎、出口隆生、平山雅浩、堀浩樹、東英一、駒田美弘、井出正造、小池勇樹、井上幹大、内田恵一、楠正人、水野修吾、伊佐地秀司
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p238)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 小児ALL初発例におけるフローサイトメトリーを用いたMRDと予後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生、櫻井直人、出口美智子、雨宮喜雄、岩本彰太郎、駒田美弘
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p247)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] JACLS ALL02コホートにおけるIKZF1/CRLF2遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井大介、今村俊彦、末延聡一、長谷川大一郎、出口隆生、橋井佳子、松本公一、河崎裕英、堀浩樹、堀部敬三、八木啓子、原純一、小田慈
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p174)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] JPLSG AML-05臨床試験におけるWHO分類に基づいた小児急性骨髄性白血病の中央診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下明俊、宮地勇人、滝智彦、松下弘道、矢部みはる、清河信敬、照井君典、太田秀明、出口隆生、高橋浩之、多賀崇、林泰秀、多和昭雄、足立壯一
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋(日本小児血液・がん学会誌プログラム・総会号p203)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] TAM芽球におけるCD117発現と末梢血中芽球割合の相関
  • 著者名/発表者名: 出口隆生、村松秀城、林 泰秀、菊池 陽、駒田美弘
  • 学会等名: 第54回小児血液・がん学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 小児ALL初発例におけるフローサイトメトリーを用いたMRDと予後
  • 著者名/発表者名: 出口隆生、櫻井直人、出口美智子、雨宮喜雄、岩本彰太郎、駒田美弘
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 群馬県前橋市
• [図書] 小児造血器腫瘍の診断の手引き.5.フローサイトメトリーによるMRD測定(堀部敬三・鶴澤正仁編発行) (2012)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生
  • 出版者: 日本医学館社
• [図書] 小児造血器腫瘍の診断の手引き ５．フローサイトメトリーによるMRD測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生
  • 出版者: 日本医学館社
• [図書] 小児がん診療ハンドブック〜実地診療に役立つ診断・治療の理念と実践〜II章診断的アプローチ2,免疫学的診断(堀部敬三編発行) (2011)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 小児がん診療ハンドブック～実地診療に役立つ診断・治療の理念と実践～ II章診断的アプローチ２免疫学的診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出口隆生
  • 出版者: 医薬ジャーナル社