間葉系幹細胞を用いた小児難治性白血病に対する腫瘍選択的アポトーシス誘導効果

• 研究課題/領域番号: 23591541
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学 (2012-2014); 岡山大学 (2011)
• 研究代表者: 宮村 能子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (20379796)
• 研究分担者: 橋井 佳子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60343258) ; 難波 範行 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10379076) ; 山下 信子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40379798) ; 鷲尾 佳奈 岡山大学, 大学病院, 助教 (10379802)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 小児 / 悪性腫瘍 / 急性白血病 / TRAIL / 移植・再生医療 / 細胞・組織 / 癌

研究成果の概要

骨髄間葉系幹細胞(MSC)は多分化能を有する幹細胞で、腫瘍細胞などの異種抗原を認識し細胞浸潤する能力（組織ターゲッティング）を有する。近年これを利用して治療分子を腫瘍細胞へ送達する担体としての能力が報告されている。MSCによって抗腫瘍剤の効果の増強が得られないかin vitroで検討した。当初白血病で検討したが系の確立に難渋しMSC由来の小児難治性悪性腫瘍であるEwing肉腫について検討を行った。有意差は得られなかったが抗腫瘍効果は増強する傾向が得られた。またMSCの容量に依存して効果が増強する傾向がみとめられた。今後抗腫瘍効果とMSCとの関連やその機序についての検討を行いたいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Early use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for infants with MLL gene-rearrangement-positive acute lymphoblastic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koh K, Tomizawa D, Moriya Saito A, Watanabe T, Miyamura T, Hirayama M, Takahashi Y, Ogawa A, Kato K, Sugita K, Sato T, Deguchi T, Hayashi Y, Takita J, Takeshita Y, Tsurusawa M, Horibe K, Mizutani S, Ishii E.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29(2) 号: 2 ページ: 290-6
  • DOI: 10.1038/leu.2014.172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perioperative management after high-dose chemotherapy with autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for pediatric solid tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Oue T, Nakahata K, Nara K, Ueno T, Owari M, Usui N, Miyamura T, Hashii Y
  • 雑誌名: European Journal of Pediatric Surgery 巻: 25 号: 01 ページ: 118-122
  • DOI: 10.1055/s-0034-1386638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ABL kinase mutation and relapse in 4 pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoe M, Shimada A, Muraoka M, Washio K, Nakamura Y, Takahashi T, Imada M, Watanabe T, Okada K, Nishiuchi R, Ishida T, Miyamura T, Chayama K, Shibakura M, Oda M, Morishima T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 99 号: 5 ページ: 609-15
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1565-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcome of children with relapsed acute myeloid leukemia following initial therapy under the AML99 protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Tabuchi K, Tawa A, Tsukimoto I, Tsuchida M, Morimoto A, Yabe H, Horibe K, Hanada R, Imaizumi M, Hayashi Y, Hamamoto K, Kobayashi R, Kudo K, Shimada A, Miyamura T, Moritake H, Tomizawa D, Taga T, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100(2) 号: 2 ページ: 171-9
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1616-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycobacterium avium complex-associated peritonitis with CAPD after unrelated bone marrow transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita E, Yoshida H, Mori D, Nakagawa N, Miyamura T, Ohta H, Seki M, Tomono K, Hashii Y, Ozono K
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56(6) 号: 6
  • DOI: 10.1111/ped.12463
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ABL kinase mutation and relapse in 4 pediatric Philaderiphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoe M, Shimada A, Miyamura T, Morishima T et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: Mar 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum concentrations of anti-Mullerian hormone are common in 53 female childhood cancer survivors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Ohta H, Miyamura T, Ozono K et al.
  • 雑誌名: Horm Res Paediatr. 巻: 79(1) ページ: 17-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AKT is associated with poor prognosis and chemotherapeutic resistance in pediatric B-Precurssor acute lymphoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Morishita N，Tsukahara H，Chayama K，Ishida T，Washio K，Miyamura T, Yamashita N，Oda M，Morishima T.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 15;59(1) ページ: 83-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児科領域における感染症 その特性と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 巻: 124 ページ: 255-257
  • NAID: 130004903205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Akt is associated with poor prognosis and chemotherapeutic resistance in pediatric B-precursor acute lymphoblastic leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita N, Miyamura T, Morishima T et al.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: Dec 19 号: 1 ページ: 83-89
  • DOI: 10.1002/pbc.24034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of unresectable advanced hepatoblastoma: living liver transplantation after surgical removal of lung metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura T, Yoshida R, Morishima T et al.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant. 巻: 15(5) 号: 5
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2009.01262.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化により無疱性帯状疱疹と髄膜炎を発症した急性リンパ性白血病の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井洋輔、宮村能子、森島恒雄 ほか
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 64巻6号 ページ: 1111-1115
  • 査読あり
• [学会発表] 骨転移に対して手術、放射線治療を施行した難治性肝芽腫の1例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子，橋井佳子，濱田健一郎，中 紀文，吉田寿雄，宮下恵実子，齋藤広幸，磯橋文明，上原秀一郎，大植孝治，奥山宏臣，大薗恵一.
  • 学会等名: 日本小児肝癌スタディグループ(JPLT)研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-25
• [学会発表] 大量化学療法後にウイルス関連出血性膀胱炎を合併した神経芽細胞腫の2例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子，橋井佳子，吉田寿雄，宮下恵実子，中川夏季，齊藤広幸，上原秀一郎，大植孝治，大薗恵一.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 化学療法を変更し治療効果が得られた初期治療抵抗性Wilms腫瘍の1例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子，橋井佳子，吉田寿雄，宮下恵実子，中川夏季，齊藤広幸，上原秀一郎，大植孝治，大薗恵一.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Clinical characteristic and prognosis of post-transplant lymphoproliferative disorder: A single institute experience in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamura T，Hashii Y， Fukushima N， Kogaki S，Minami M， Ueno T，Kondo H，Yoshida H， Miyashita E，Nakagaw N， Saito H， Ozono K.
  • 学会等名: 46th Congress of the International society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Toronto,Canada.
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [学会発表] 移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)の臨床経過と予後についての検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子，橋井佳子， 福島教偉，小垣滋豊，南 正人，上野豪久，近藤宏樹，吉田寿雄，宮下恵美子，大薗恵一.
  • 学会等名: 第50回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Effect of KIR Ligand Mismatched SCT for Infantile ALL with MLL gene Rearrangement: A Report From the Japanese Pediatric Leukemia/ Lymphoma Study Group (JPLSG). (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamura T， Hirayama M，Sugita K， Watanabe T， Koh K， Ishii E, Kato K， Moriya Saito A， Horibe K，Tomizawa D，
  • 学会等名: 9thChildhood Leukemia Symposium
  • 発表場所: Prague,チェコ共和国
  • 年月日: 2014-04-28 – 2014-04-29
• [学会発表] 11q23転座型小児急性骨髄性白血病に対する造血幹細胞移植治療の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮村 能子
  • 学会等名: 第36回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] I-BFM報告（B&D関連） (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮村 能子
  • 学会等名: 平成25年度第1回合同班会議・JPLSG全体会議
  • 発表場所: 名古屋医療センター
• [学会発表] Efficacy and safety of high dose Topotecan in relapsed or refractory pediatric solid tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takako Miyamura
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre, Hong Kong, China
• [学会発表] 再発・難治性小児悪性固形腫瘍患者に対する高容量トポテカンの効果と安全性についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮村 能子
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] MLL陽性乳児ALLに対するKIRﾘｶﾞﾝﾄﾞ不一致移植の有効性について：JPLSGMLL03臨床試験より (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ﾘｺﾝﾋﾞﾅﾝﾄﾄﾛﾝﾎﾞﾓｼﾞｭﾘﾝ製剤を使用した小児悪性腫瘍5例 有効性と安全性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 自家移植併用大量化学療法を含む集学的治療を施行し寛解を得た難治性腎明細胞肉腫（CCSK）の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮村能子、雑賀隆史、森島恒雄ほか
  • 学会等名: 第53回小児血液・小児がん学会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 骨髄移植後早期再発に対しドナーリンパ球輸注を施行し寛解が得られたMDSから移行したAMLの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西内律雄、宮村能子、吉川清志ほか
  • 学会等名: 第53回小児血液・小児がん学会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 小児血液腫瘍患者における尿中8- hyrdroxy deoxyguanosine排泄の計測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本倫子、宮村能子、森島恒雄ほか
  • 学会等名: 第114回小児科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小児の血液疾患～日常遭遇する疾患から悪性疾患まで～
  • 著者名/発表者名: 宮村能子
  • 学会等名: 7th OMC Pediatric Open Meeting
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] 多発転移を有する治療抵抗性後頭骨原発ユーイング肉腫の1例
  • 著者名/発表者名: 宮村能子
  • 学会等名: 平成24年度JESS研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 難治性ユーイング肉腫ファミリー腫瘍に対する同種造血幹細胞移植
  • 著者名/発表者名: 宮村能子
  • 学会等名: 第18回西日本小児がんセミナー
  • 発表場所: 大阪