小児慢性炎症性疾患に伴う成長障害の炎症性サイトカイン制御不全からみた解析と治療法

• 研究課題/領域番号: 23591546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 横田 俊平 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10158363)
• 連携研究者: 今川 智之 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (20336548) ; 宮前 多佳子 横浜市立大学, 附属病院, 非常勤診療医 (90322354) ; 菊地 雅子 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (90555129) ; 野澤 智 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (10588106)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小児免疫学 / 小児免疫・アレルギー・膠原病学

研究概要

全身型若年性特発性関節炎(sJIA)患児においてみられる成長障害は、全身炎症をもたらすキーサイトカインであるIL-6の軟骨幹細胞増殖抑制作用と、ステロイドの骨伸長抑制作用との双方が影響すると考えられている。抗IL-6受容体抗体であるトシリズマブ(TCZ)はステロイド抵抗性・依存性sJIAの治療に用いられているが、TCZにより治療を行ったsJIA患児について身長・成長速度を調査し、年齢、性別、罹病期間、ステロイド投与量といった各因子との相関を分析したところ、治療開始までの罹病期間と身長標準偏差の逆相関、TCZ開始後のステロイド減量と成長速度の改善の強い相関が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Tocilizumab on growth impairment in systemic juvenile idiopathic arthritis with long-term corticosteroid therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamae T, Yokoya S, Yamanaka H, Yokota S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiologic analysis of the effect of tocilizumab on hands and large joints in children with systemic juvenile idiopathic arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Ozawa R, Aoki C, Imagawa T, Mori M, Hara R, Miyamae T, Saito T, Yokota S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(4) 号: 4 ページ: 667-73
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0711-0
  • NAID: 10031189160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Tocilizumab on growth impairment in systemic juvenile idiopathic arthritis with long-term corticosteroid therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takako Miyamae, Susumu Yokoya, Hisashi Yamanaka, Shumpei Yokota
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: Early Online 号: 4 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.844404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy, pharmacokinetics, and safety of adalimumab in pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagawa T, Takei S, ---, Kawai S, Yokota S
  • 雑誌名: Clin Rheumatol. 巻: 31 号: 12 ページ: 1713-1721
  • DOI: 10.1007/s10067-012-2082-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of long-term etanercept in the treatment of methotrexate-refractory polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: ．Mori M, Takei S, Imagawa T, Imanaka H, Nerome Y, Higuchi R, Kawano Y, Yokota S, et al
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 号: 5 ページ: 720-6
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0578-5
  • NAID: 10031027821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidance on the use of adalimumab for juvenile idiopathic arthritis in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota S, Imagawa T, Murata T, Tomiita M, Itoh Y, Fujikawa S, Takei S, Mori M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 491-7
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0561-1
  • NAID: 10031026845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive differences in laboratory and radiological characteristics between two subtypes of juvenile idiopathic arthritis : systemic arthritis and polyarthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa R, Inaba Y, Mori M, Hara R, Kikuchi M, Higuchi R, Miyamae T, Imagawa T, Fujiwara T, Saito T, Yokota S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 558-64
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0540-6
  • NAID: 10031027084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy, pharmacokinetics, and safety of adalimumab in pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: ．Imagawa T, Takei S, Umebayashi H, Yamaguchi K, Itoh Y, Kawai T, Iwata N, Murata T, Okafuji I, Miyoshi M, Onoe Y, Kawano Y, Kinjo N, Mori M, Mozaffarian N, Yokota S, et al
  • 雑誌名: Clin Rheumatol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiologic analysis of the effect of tocilizumab on hands and large joints in children with systemic juvenile idiopathic arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Ozawa R, Aoki C, Imagawa T, Mori M, Hara R, Miyamae T, Saito T, Yokota S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: -
  • NAID: 10031189160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidance on the use of adalimumab for juvenile idiopathic arthritis in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota S, Imagawa T, Murata T, Tomiita M, Itoh Y, Fujikawa S, Takei S, Mori M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 22 ページ: 491-7
  • NAID: 10031026845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive differences in laboratory and radiological characteristics between two subtypes of juvenile idiopathic arthritis: systemic arthritis and polyarthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa R, Inaba Y, Mori M, Hara R, Kikuchi M, Higuchi R, Miyamae T, Imagawa T, Fujiwara T, Saito T, Yokota S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 558-64
  • NAID: 10031027084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive differences inn laboratory and radiological characteristics between two subtypes of juvenile idiopathic arthritis:systemic arthiritis and polyarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa R,Inaba Y,Mori M,Hara R,Kikuchi M,Miyamae T,Imagawa T,Yokota s
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] Recent Advances in Pediatric Rheumatic Diseases from the Viewpoint of Dysregulation of Proinflammatory Cytokines (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota S.
  • 学会等名: APLAR Congress 2012
  • 発表場所: Amman Jordan
  • 年月日: 2013-09-01
  • 招待講演
• [学会発表] Recent Advanxes in Pediatric Rheumatic Deseases from the Viewpoint of Dysregulation of Proinflammatory Cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota s
  • 学会等名: ＡＰＬＡＲ
  • 発表場所: アンマン(ヨルダン）
  • 招待講演
• [学会発表] 2nd Tocilizumab JIA Advisory Board (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota s
  • 学会等名: EULAR(招待講演)
  • 発表場所: ロンドン・イギリス