ＥＶＩ１癌遺伝子活性化によるゲノム不安定化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 23591548
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 久米 晃啓 自治医科大学, 医学部, 准教授 (10264293)
• 連携研究者: 小野寺 雅史 (独)国立成育医療研究センター, 部長 (10334062)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子 / ゲノム / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / 癌

研究概要

近年注目されている発癌過程におけるエピジェネティックな変化の中でも、H3ヒストン第9位リジン（H3K9）のメチル化は動原体付着部近傍のヘテロクロマチン形成に必須であり、染色体分配の足場形成、ひいてはゲノム安定化に必須であるため興味深い。そこでH3K9を特異的にメチル化してモノメチルH3K9（H3K9me）・ジメチルH3K9（H3K9me2）を生成する酵素G9aと、H3K9me2にメチル基を付加してトリメチルH3K9（H3K9me3）を生成する酵素SUV39H1の作用意義について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel anti-tumor mechanism of galanin receptor type 2 in head and neck squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kanazawa T, Mizukami H, Uchibori R, Tsukahara T, Urabe M, Kume A, Misawa K, Carey T, Suzuki M, Ichimura K, Ozawa K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 72-80
• [雑誌論文] Novel anti-tumor mechanism of galanin receptor type 2 in head and neck squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kanazawa T, Mizukami H, Uchibori R, Tsukahara T, Urabe M, Kume A, Misawa K, Carey T, Suzuki M, Ichimura K, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 1 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1111/cas.12315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NF-B activity regulates mesenchymal stem cell accumulation at tumor sites (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Tsukahara T, Mizuguchi H, Saga Y, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Ozawa K.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 364-372
• [雑誌論文] Suppression of lymph node and lung metastases of endometrial cancer by muscle-mediated expression of soluble VEGF receptor-3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Mizukami H, Saga Y, Takei Y, Urabe M, Kume A, Machida S, Fujiwara H, Suzuki M, Ozawa K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1107-1111
• [雑誌論文] CD19 target-engineered T-cells accumulate at tumor lesions in human B-cell lymphoma xenograft mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Yamamoto C, Uchibori R, Ido H, Teruya T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Mineno J, Takesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 ページ: 84-89
• [雑誌論文] An R132H mutation in isocitrate dehydrogenase 1 enhances p21 expression and inhibits phosphorylation of retinoblastoma protein in glioma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Urabe M, Gomi A, Nagai M, Yamaguchi T, Tsukahara T, Mizukami A, Kume A, Ozawa K, Watanabe E.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 53 ページ: 645-654
  • NAID: 10031191634
• [雑誌論文] Suppression of lymph node and lung metastases of endometrial cancer by muscle-mediated expression of soluble VEGF receptor-3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Mizukami H, Saga Y, Takei Y, Urabe M, Kume A, Machida S, Fujiwara H, Suzuki M, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 8 ページ: 1107-1111
  • DOI: 10.1111/cas.12184
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19 target-engineered T-cells accumulate at tumor lesions in human B-cell lymphoma xenograft mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Yamamoto C, Uchibori R, Ido H, Teruya T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Mineno J, Takesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 438 号: 1 ページ: 84-89
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] An R132H mutation in isocitrate dehydrogenase 1 enhances p21 expression and inhibits phosphorylation of retinoblastoma protein in glioma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Urabe M, Gomi A, Nagai M, Yamaguchi T, Tsukahara T, Mizukami A, Kume A, Ozawa K, Watanabe E
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica (Tokyo) 巻: 53 ページ: 645-654
  • NAID: 10031191634
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κB activity regulates mesenchymal stem cell accumulation at tumor sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Tsukahara T, Mizuguchi H, Saga Y, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 号: 1 ページ: 364-372
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery of neurogenic amines in phenylketonuria mice after liver-targeted gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Sanechika S, Ichinose H, Sumi-Ichinose C, Mizukami H, Urabe M, Ozawa K, Kume A.
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 23 ページ: 30-34
• [雑誌論文] Interleukin-10 expression induced by adeno-associated virus vector suppresses proteinuria in Zucker obese rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Urabe M, AkimotoT, Onishi A, Ito T, Tsukahara T, Mizukami H, Kume A, Muto S, Kusano E, Ozawa K.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 19 ページ: 476-482
• [雑誌論文] Interleukin-10 expression induced by adeno-associated virus vector suppresses proteinuria in Zucker obese rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Urabe M, Akimoto T, Onishi A, Ito C, Ito T, Tsukahara T, Mizukami H, Kume A, Muto S, Kusano E, and Ozawa K.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 19巻 号: 5 ページ: 476-82
  • DOI: 10.1038/gt.2011.183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal upregulation of Notch signaling molecules in hematopoietic progenitor and mesenchymal stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Kume A, Urabe M, Mizukami H, Suzuki T, Ozaki K, Nagai T, Ozawa K.
  • 雑誌名: J Stem Cells Regen Med 巻: 7 ページ: 61-68
• [雑誌論文] Reciprocal upregulation of Notch signaling molecules in hematopoietic progenitor and mesenchymal stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Kume A, Urabe M, Mizukami H, Suzuki T, Ozaki K, Nagai T, Ozawa K
  • 雑誌名: Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine 巻: 7 ページ: 61-68
  • 査読あり
• [学会発表] Accurate measurement of Nab status against AAV vector capsids and an approach toward managing its inhibitory effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizukami H, Mimuro J, Hishikawa S, Ikemoto T, Uchibori R, Tsukahara T, Urabe M, Kume A, Sakata A, Ohmori T, Madoiwa S, Sakata Y, Ozawa K.
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy and French Society for Cell and Gene Therapy Collaborative Congress 2013
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] Tumor targeting using CD19-specific CAR (chimeric antigen receptor) for B-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Mineno J, Takesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, UT, USA
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Precise evaluation of Nab status against adeno-associated viral vectors and an approach toward managing its inhibitory effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizukami H, Mimuro J, Hishikawa S, Ikemoto T, Uchibori R, Tsukahara T, Urabe M, Kume A, Sakata A, Ohmori T, Madoiwa S, Sakata Y, Ozawa K.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, UT, USA
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] Evaluation of anti-tumor effevts mediated by engineered T lymphocytes expressing a CD19 specific CAR for B cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Evaluation of anti-tumor effevts mediated by engineered T lymphocytes expressing a CD19 specific CAR for B cell lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Uchibori R, Ido H, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] Muscle-directed gene therapy for phenylketonuria with self-complementary AAV vectors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kume A, Yagi H, Mizukami H, Urabe M, Tsukahara T, Uchibori R, Ozawa K.
  • 学会等名: XIXth Annual Congress of European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Brighton, UK
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Gene threrapy for phenylketonuria. Japan Society of Gene Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kume A.
  • 学会等名: 17th Annual Meeting
  • 発表場所: Fukuoka(Invited)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Gene threrapy for phenylketonuria (2011)
  • 著者名/発表者名: Kume A
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy 17th Annual Meeting(招待講演)
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/laboratory/molecula/gene/index.html