食物アレルギー経口免疫療法の作用機序に関する免疫学的解析

• 研究課題/領域番号: 23591555
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 柘植 郁哉 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00231431)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 経口免疫療法 / アレルゲン特異的T細胞 / 好塩基球活性化 / アレルゲン免疫療法 / CD154 / IL-4 / IL-5 / IFN-γ / Foxp3 / 低アレルゲン化食品 / 好塩基球活性化試験 / 鶏卵アレルギー

研究概要

安全な経口免疫療法の確立を目指して、加水分解乳を用いた牛乳アレルギーの免疫療法における、アレルゲン特異的Ｔ細胞と好塩基球の活性化を解析した。
牛乳アレルゲン特異的Ｔ細胞は、活性化マーカーCD154 陽性細胞として同定し、同時に細胞質内サイトカインを多重染色して解析した。その結果、牛乳アレルギー患者では、非牛乳アレルギー患者に比し、牛乳アレルゲン特異的Th2サイトカイン産生細胞が有意に増加しており、また、牛乳アレルゲン特異的IL-4産生細胞数は牛乳特異的IgEと正の相関を示した。一方、好塩基球の解析では、症例数は少ないが、免疫療法後にSykの低下が認められた。現在症例数を増やして検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Acute eosinophilic pneumonia occurring in a dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) deficient patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuge I, Ito K, Ohye T, Kando N, Kondo Y, Nakajima Y, Inuo C, Kurahashi H, Urisu A.
  • 雑誌名: Pediatr Pulmonol 巻: 49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food sensitization in Japanese infants is associated with a common Filaggrin variant (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Kondo Y, Sugiura S, Murata H, Iguchi T,Terada A, Saitoh S, Hashimoto S, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 110 ページ: 388-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Japanese cedar specific immunotherapy on allergen-specific T(H)2 cells in peripheral blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Tanaka K, Naruse N, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Saitoh S, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 110 ページ: 380-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphylactic reaction to dietary oats (2013)
  • 著者名/発表者名: Inuo C, Kondo Y, Itagaki Y, Kurihara K, Tsuge I, Yoshikawa T, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 110 ページ: 305-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Japanese cedar specific immunotherapy on allergen-specific T(H)2 cells in peripheral blood. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Tanaka K, Naruse N, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Saitoh S, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 110 号: 5 ページ: 380-385
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food sensitization in Japanese infants is associated with a common Filaggrin variant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Kondo Y, Sugiura S, Murata H, Iguchi T, Terada A, Saitoh S, Hashimoto S, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 110 号: 5 ページ: 388-390
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphylactic reaction to dietary oats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chisato Inuo
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 110 号: 4 ページ: 305-306
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food sensitization in Japanese infants is associated with a common Filaggrin variant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Kondo Y, Sugiura S, Murata H, Iguchi T, Terada A, Saitoh S, Hashimoto S, Atsuo Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese cedar-specific immunotherapy reduces allergen-specific Th2 cells in peripheral blood. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Tanaka K, Naruse N, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Saitoh S, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 110
• [雑誌論文] Acute eosinophilic pneumonia occurring in a dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8 ) deficient patient. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuge I, Ito K, Ohye T, Kando N, Kondo Y, Nakajima Y, Inuo C, Kurahashi H, Urisu A.
  • 雑誌名: Pediatr Pulmonol. 巻: 48
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach for improving the safety of oral immunotherapy for food allergy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Urisu A, Tanaka K, Ogura K, Naruse N, Hirata N, Nakajima Y, Inuo C, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Tsuge I, Yamada K, Kimura, M.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy Rev 巻: 12 号: n2 ページ: 25-28
  • DOI: 10.1111/j.1472-9733.2012.01167.x
• [雑誌論文] A patient with salmon roe allergy showing taxonomy-unrelated cross-reactivity with sea urchin roe (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Tanaka K, Inuo C, Tsuge I, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 107 ページ: 283-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of FOXP3-negative regulatory T-like (CD4(+)CD25(+) CD127(low)) cells in patients with immune dysregulation, poly endocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K, Kanegane H, Kamachi Y, Kobayashi I, Tsuge I, Imaizumi M, Sasahara Y, Hayakawa A, Nozu K, Iijima K, Ito S, Horikawa R, Nagai Y, Takatsu K, Mori H, Ochs HD, Miyawaki T.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 141 ページ: 111-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with salmon roe allergy showing taxonomy-unrelated cross-reactivity with sea urchin roe. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Tanaka K, Inuo C, Tsuge I, Urisu A.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 107 ページ: 283-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of FOXP3-negative regulatory T-like (CD4(+)CD25(+)CD127(low)) cells in patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K, Kanegane H, Kamachi Y, Kobayashi I, Tsuge I, Imaizumi M, Sasahara Y, Hayakawa A, Nozu K, Iijima K, Ito S, Horikawa R, Nagai Y, Takatsu K, Mori H, Ochs HD, Miyawaki T.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: １４１ ページ: 111-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Nonoyama S, Karasuyama H, Minegishi Y.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 208 ページ: 235-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食物アレルギーに対する経口免疫療法の現状と将来 安全性と有効性の追求、当科での取り組みを含めて (2011)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉、宇理須厚雄
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 18 ページ: 1118-1125
• [雑誌論文] 経口免疫療法の今後の方向性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉、宇理須厚雄
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55 ページ: 651-656
• [学会発表] 食物アレルギー最前線皮膚粘膜バリア機能と食物アレルギー (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉,野村孝泰,近藤康人,中島陽一,森雄司,大久保悠里子,田中健一,山脇一夫,成瀬徳彦,犬尾千聡,平田典子,鈴木聖子,高松伸枝,宇理須厚雄
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] 食物アレルギーの経口免疫療法オボムコイド減量加熱全卵を用いた経口免疫療法の免疫学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉,田中健一,野村孝泰,犬尾千聡,湯川牧子,高松伸枝,小倉和郎,成瀬徳彦,平田典子,鈴木聖子,安藤仁志,近藤康人,宇理須厚雄,山田一恵,小林幸子,木村守
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] 低アレルゲン化した鮭エキスを用いた魚アレルギーの経口免疫療法の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島陽一、近藤康人、大久保悠里子、田中健一、山脇一夫、成瀬徳彦、犬尾千聡、平田典子、鈴木聖子、柘植郁哉、宇理須厚雄、高松伸枝、近藤智彦、中村厚、筬島克裕、板垣康治
  • 学会等名: ,第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] スギ花粉症児の花粉シーズン暴露による末梢血好塩基球活性化の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 犬尾千聡、近藤康人、田中健一、中島陽一、山脇一夫、大久保悠里子、柘植郁哉、鈴木聖子、宇理須厚雄,
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 卵白未摂取アトピー性皮膚炎児のオボムコイド減量ベビーフードに対するアレルギー反応誘発の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 雄司, 大久保 悠里子, 山脇 一夫, 田中 健一, 犬尾 千聡, 中島 陽一, 平田 典子, 鈴木 聖子, 近藤 康人, 柘植 郁哉, 木村 守, 宇理須 厚雄
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] オボムコイド減量加熱卵白入りクッキーを用いた経口免疫療法実施例における現在の鶏卵摂取状況 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 一惠, 近藤 康人, 柘植 郁哉, 宇理須 厚雄, 木村 守
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 食物アレルギー最前線 皮膚粘膜バリア機能と食物アレルギー (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植 郁哉, 野村 孝泰, 近藤 康人, 中島 陽一, 森 雄司, 大久保 悠里子, 田中 健一, 山脇 一夫, 成瀬 徳彦, 犬尾 千聡, 平田 典子, 鈴木 聖子, 高松 伸枝, 宇理須 厚雄
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 活性化マーカーCD154を指標とした牛乳アレルギー患者の抗原特異的T細胞解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 2） 野村孝泰、柘植郁哉、高松伸枝、田中健一、犬尾千聡、中島陽一、小倉和郎、成瀬徳彦、鈴木聖子、安藤仁志、近藤康人、宇理須厚雄,
  • 学会等名: 第24回,日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 低アレルゲン化した鮭エキスを用いた魚アレルギーの経口免疫療法を行った一例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 4） 中島陽一、近藤康人、大久保悠里子、田中健一、山脇一夫、成瀬徳彦、犬尾千聡、平田典子、鈴木聖子、柘植郁哉、宇理須厚雄、高松伸枝、筬島克裕、近藤智彦、板垣康治,
  • 学会等名: 第62回,日本アレルギー学会秋季学術大会,
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 食物（鶏卵、牛乳、小麦、）アレルギーに対する緩除漸増経口免疫療法の誘発反応の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 5） 成瀬徳彦、田中健一、平田典子、鈴木聖子、近藤康人、宇理須厚雄、大久保悠里子、山脇一夫、犬尾千聡、中島陽一、柘植郁哉、
  • 学会等名: 第62回,日本アレルギー学会秋季学術大会,
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] オボムコイド減量加熱全卵を用いた経口免疫療法の免疫学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉,田中健一,野村孝泰,犬尾千聡,湯川牧子,近藤康人,成瀬徳彦,平田典子,鈴木聖子,小倉和郎,小松原亮,安藤仁志,高松伸枝,山田一恵,小林幸子,木村守,宇理須厚雄
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 食物アレルギーの経口免疫療法 ;オボムコイド減量加熱全卵を用いた経口免疫療法の免疫学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉, 田中健一, 野村孝泰, 犬尾千聡, 湯川牧子, 高松伸枝, 小倉和郎, 成瀬徳彦, 平田典子, 鈴木聖子, 安藤仁志, 近藤康人, 宇理須厚雄, 山田一恵, 小林幸子, 木村守
  • 学会等名: 第６１回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 食物アレルギーの経口免疫療法の適応について教えてください,アレルギー診療ガイドブック日本アレルギー学会編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉
  • 総ページ数: 433
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 食物アレルギー,抗体開発ハンドブック浜窪隆雄監修 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柘植郁哉
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: エヌ・ティー・エス