ヒト化動物モデルを用いた難治性ＥＢウイルス感染症の免疫治療に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23591572
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 田内 久道 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (30314959)
• 研究分担者: 石井 榮一 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20176126) ; 江口 真理子 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40420781)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 細胞傷害活性 / T細胞クローン / EBウイルス / 細胞株 / CTL / 脱顆粒 / 細胞傷害性T細胞 / 血球貪食症候群 / 難治性感染症 / マウス

研究概要

Chediak-Higashi症候群と診断された患者さんで、血球貪食症候群（HLH）を合併した患者と合併していない患者の血液検体を得た。血球貪食症候群を合併したPatient1は合併していないPatient2と比較してより、CTLの細胞傷害活性の機能が損なわれていることが判明した。末梢血リンパ球にEBウイルスを感染導入する事によって、Bリンパ球系細胞（LCL)を樹立した。この細胞を使用し、免疫不全患者のCTL機能解析を行うことによって、血球貪食症候群の発症メカニズムの理解と造血幹細胞移植の適応の判断に大きく役立つことが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] CLTC-ALK fusion as a primary event in congenital blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokuda K, Eguchi-Ishimae M, Yagi C, Kawabe M, Moritani K, Niiya T, Tauchi H, Ishii E, Eguchi M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 53 号: 1 ページ: 78-89
  • DOI: 10.1002/gcc.22119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma with Favorable Result by Immunosupressive Therapy : A Report of Two Cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Nakano N, Iwai T, Iwai A, Tauchi H, Ohshima K, Ishii E.
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol 巻: 31(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-dependent skewing of loss of heterozygosity (LOH) of KRAS gene in a case of juvenile myelomonocytic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokuda K, Eguchi-Ishimae M, Iwabuki H, Kawakami S, Tauchi H, Ishii E, Eguchi M.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 26(Epub ahead of print) 号: 2 ページ: 177-181
  • DOI: 10.1111/ejh.12355
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLTC-ALK fusion as a primary event in congenital blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokuda K, Eguchi-Ishimae M, Yagi C, Kawabe M, Moritani K, Niiya T, Tauchi H, Ishii E, Eguchi M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 53 ページ: 78-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the let-7b microRNA pathway by DNA hypermethylation in infant acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangements (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Nishi
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 号: 2 ページ: 389-397
  • DOI: 10.1038/leu.2012.242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage allogeneic hematopoietic SCT for primary graft failure in children (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Matsumoto K, Suzuki R, Yabe H, Inoue M, Kigasawa H, Inagaki J, Koh K, Hashii Y, Tauchi H, Suminoe A, Kikuta A, Sakamaki H, Kawa K, Kato K, Fukuda T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48 号: 9 ページ: 1173-1178
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with linezolid in a neonate with meningitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Tanaka A, Ono T, Ohta M, Miyamoto H, Tauchi H, Tanaka M, Suemaru K, Araki H.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 172 号: 10 ページ: 1419-1421
  • DOI: 10.1007/s00431-013-1978-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile inflammatory pseudotumor of the facial nerve as a complication of epidermal nevus syndrome with cholesteatoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hato N, Tsujimura M, Takagi T, Okada M, Gyo K, Tohyama M, Tauchi H.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 40 号: 6 ページ: 569-572
  • DOI: 10.1016/j.anl.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the let-7b microRNA pathway by DNA hypermethylation in infant acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangements. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Eguchi-Ishimae M, Wu Z, Gao W, Iwabuki H, Kawakami S, Tauchi H, Inukai T, Sugita K, Hamasaki Y, Ishii E, Eguchi M.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 27 ページ: 389-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile inflammatory pseudotumor of the facial nerve as a complication of epidermal nevus syndrome with cholesteatoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hato N, Tsujimura M, Takagi T, Okada M, Gyo K, Tohyama M, Tauchi H.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 40 ページ: 569-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with linezolid in a neonate with meningitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Tanaka A, Ono T, Ohta M, Miyamoto H, Tauchi H, Tanaka M, Suemaru K, Araki H.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 巻: 172 ページ: 1419-1421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage allogeneic hematopoietic SCT for primary graft failure in children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Matsumoto K, Suzuki R, Yabe H, Inoue M, Kigasawa H, Inagaki J, Koh K, Hashii Y, Tauchi H, Suminoe A, Kikuta A, Sakamaki H, Kawa K, Kato K, Fukuda T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 48 ページ: 1173-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1-ETOおよびFLT3-ITDを有する複雑な染色体異常AMLの一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新家 敏之, 岡本 康二, 浅田 知世, 玉置 南, 西宮 達也, 石前 峰斉, 江口 真理子, 田内 久道, 石井 榮一, 大澤 春彦
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 14 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] 同種造血幹細胞移植後にドナー細胞由来の骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を発症した小児白血病の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳田 桐子,河上 早苗, 江口 真理子, 石前 峰斉, 本田 美里, 田内 久道, 石井 榮一
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 50 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植後ドナー由来細胞からAMLを発症したMLL-AF4 ALLの一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置 南, 新家 敏之, 岡本 康二, 浅田 知世, 西宮 達也, 徳田 桐子, 田内 久道, 石井 榮一, 大澤 春彦
  • 雑誌名: 愛媛県臨床検査技師会誌 巻: 32 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 電撃性紫斑病を呈したSalmonella Enteritidis敗血症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本 麻里, 宮本 仁志, 村上 忍, 福岡 史奈, 西宮 達也, 末盛 浩一郎, 田内 久道, 大澤 春彦
  • 雑誌名: 愛媛県臨床検査技師会誌 巻: 32 ページ: 81-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal iliopsoas abscess. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi A, Kameoka K, Kuwabara J, Watanabe Y, Kawakami S, Tauchi H, Ishii E.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 54 号: 5 ページ: 712-714
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2012.03593.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児白血病研究会ALL-02研究における『感染症・血液培養陽性症例詳細調査票』の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田 邦大, 森口 直彦, 齋藤 明子, 小林 良二, 末延 聡一, 畠山 直樹, 今井 剛, 大曽根 眞也, 伊藤 剛, 岡田 恵子, 今井 正, 田内 久道
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 49 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of bisphosphonate therapy for children with reactivated Langerhans cell histiocytosis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Shioda Y, Imamura T, Kanegane H, Sato T, Kudo K, Nakagawa S, Nakadate H, Tauchi H, Hama A, Yasui M, Nagatoshi Y, Kinoshita A, Miyaji R, Anan T, Yabe M, Kamizono J
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 56 号: 1 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1002/pbc.22703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of unrelated umbilical cord blood transplantation in 88 patients with primary immunodeficiency in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morio T, Atsuta Y, Tomizawa D, Nagamura-Inoue T, Kato K, Ariga T, Kawa K, Koike K, Tauchi H, Kajiwara M, Hara T, Kato S.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 154 号: 3 ページ: 363-372
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08735.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] LCH Committee, Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group.（2010）Nationwide survey of bisphosphonate therapy for children with reactivated Langerhans cell histiocytosis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Shioda Y, Imamura T, Kanegane H, Sato T, Kudo K, Nakagawa S, Nakadate H, Tauchi H, Hama A, Yasui M, Nagatoshi Y, Kinoshita A, Miyaji R, Anan T, Yabe M, Kamizono J
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 56 ページ: 110-115
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎治療中に発症したM.abscessus肺感染症の小児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内久道,河上早苗,石井榮一,村上雄一,高田清式,長谷川均,安川正貴
  • 学会等名: 第87回日本感染症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MLL-AF4融合遺伝子を有する急性リンパ性白血病に対する新規治療法についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武洲英,石前峰斉,八木千裕,徳田桐子,森谷京子,田内久道,江口真理子,石井榮一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] ウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症を繰り返した骨髄異形成症候群の1女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森谷京子,石前峰斉,江口真理子,田内久道,徳田桐子,石井榮一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎治療中に発症したM.abscessus肺感染症の小児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内 久道, 河上 早苗, 石井 榮一, 村上 雄一, 高田 清式, 長谷川 均, 安川 正貴
  • 学会等名: 第87回日本感染症学科
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MLL-AF4融合遺伝子を有する急性リンパ性白血病に対する新規治療法についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武 洲英, 石前 峰斉, 八木 千裕, 徳田 桐子, 森谷 京子, 田内 久道, 江口 真理子, 石井 榮一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症を繰り返した骨髄異形成症候群の1女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森谷 京子, 石前 峰斉, 江口 真理子, 田内 久道, 徳田 桐子, 石井 榮一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 熱帯熱マラリアを発症したパキスタン人の3兄弟例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田内久道,河上早苗,石井榮一,高田清式,村上雄一,本間義人,安川正貴
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 本邦におけるBloom症候群の実態調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子英雄,内田靖,大西秀典,深尾敏幸,谷内江昭宏,清河信敬,滝田順子,山崎直也,田内久道,近藤直実
  • 学会等名: 第49回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] Munc13-4ミスセンス変異による学童期発症FHL3型の症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野直子,越智史博,永井功造,八角高裕,河上早苗,石前峰斉,江口真理子,田内久道,石井榮一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 本邦におけるBloom症候群の実態調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子 英雄, 内田 靖, 大西 秀典, 深尾 敏幸, 谷内江 昭宏, 清河 信敬, 滝田 順子, 山崎 直也, 田内 久道, 近藤 直実
  • 学会等名: 第49回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 熱帯熱マラリアを発症したパキスタン人の3兄弟例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田内 久道, 河上 早苗, 石井 榮一, 高田 清式, 村上 雄一, 本間 義人, 安川 正貴
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 感染対策の基礎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田内久道
  • 学会等名: 第24回ペインクリニック学会専門医講習会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2011-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] 真菌感染を繰り返した代理ミュンヒハウゼン症候群の姉妹例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田内久道、河上早苗、平井洋生、森谷京子、石井榮一
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 感染対策の基礎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田内久道
  • 学会等名: 第24回日本ペインクリニック学会専門医講習会(招待講演)
  • 発表場所: 松山
• [図書] 【血液症候群(第2版)-その他の血液疾患を含めて-】リンパ球の異常リンパ球機能異常と類縁疾患原発性免疫不全症候群Wiskott-Aldrich症候群別冊血液症候群第2版II (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内久道,石井榮一
• [図書] 別冊血液症候群第2版II (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内久道 石井榮一
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 血液症候群（第2版） (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内久道、石井榮一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床社