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子宮内胎仔発育遅延モデルにおけるネフロン数減少機序解明とその治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23591584
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

粟津 緑  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129315)

研究分担者 飛彈 麻里子  慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (20276306)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード小児腎・泌尿器学 / 尿管芽分岐 / 母体低栄養 / DNAメチル化 / 子宮内環境 / ネフロン数 / DNAメチル化酵素 / 尿管芽 / カスパーゼ3 / Wnt11 / ベータカテニン / シグナル伝達 / 母低ステロイド / カスパーゼ3 / 細胞運動 / DOHaD
研究概要

慢性腎臓病の発症はネフロン数に左右される。私達はネフロン数決定要因である尿管芽分岐に関与する分子の研究を行いcaspase-3という酵素が重要であることを見いだした。Caspase-3の下流にある分子b-cateninを活性化する薬物療法を母体低栄養ラットに試みたが副作用のため不成功であった。
新たなネフロン数増加のアプローチとして胎内の栄養により遺伝子の発現が変化する機構の一つDNAメチル化を調べた。母体低栄養によりDNAメチル化が変化している腎発生関連の遺伝子のほとんどが尿管芽分岐に関与していた。DNAメチル化修飾によりネフロン数を増やす治療法が可能かもしれない。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (76件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (52件) (うち招待講演 8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 母体低栄養ラットモデルにおける胎仔後腎DNAメチル化の網羅的検討2014

    • 著者名/発表者名
      飛彈麻里子、粟津緑
    • 雑誌名

      発達腎研究会誌

      巻: 22(印刷中)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 低栄養ラットモデルと腎発生への影響2014

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 46(印刷中)

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease)仮説2014

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      小児科診療

      巻: 77 ページ: 785-790

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 腎発生からみたbranching morphogeneis2014

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      日本小児腎臓病学会雑誌

      巻: 27 ページ: 19-22

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DOHaD (Developmental Origins ofHealth and Disease) 仮説2014

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      小児科診療

      巻: 77

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 母体低栄養ラットモデルにおける胎仔後腎DNAメチル化の網羅的検討2014

    • 著者名/発表者名
      飛彈麻里子, 粟津緑
    • 雑誌名

      発達腎研究会誌

      巻: 22

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 腎疾患とDOHaD2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 5 ページ: 605-609

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Caspase-3はWnt11により活性化されRho-associated protein kinase 1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 雑誌名

      発達腎研究会誌

      巻: 21 ページ: 12-14

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  • [雑誌論文] Caspase-3はWnt11により活性化されRho-associated protein kinase 1、b cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 雑誌名

      発達腎研究会誌

      巻: 21 ページ: 12-14

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    • 著者名/発表者名
      Ueda, K., Awazu, M., Konishi, Y., Takenouchi, T., Shimozato, S., Kosaki, K., Takahashi. T
    • 雑誌名

      Am J Med Gene A

      巻: 161 号: 5 ページ: 1154-1157

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.35829

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    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 雑誌名

      発達腎研究会誌

      巻: 21

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  • [雑誌論文] Persistent hypertension despite dilation of renal artery stenosis in a boy with neurofibromatosis type 12013

    • 著者名/発表者名
      Ueda, K., Awazu, M., Konishi, Y., Takenouchi, T., Shimozato, S., Kosaki, K., Takahashi. T
    • 雑誌名

      Am J Med Gene

      巻: 印刷中

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    • DOI

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    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
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      巻: 27 号: 8 ページ: 1361-1367

    • DOI

      10.1007/s00467-012-2148-2

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      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DOHaDと腎障害.2012

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      小児内科

      巻: 44 ページ: 166-169

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    • 著者名/発表者名
      粟津緑
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      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
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  • [雑誌論文] Caspase 3の尿管芽細胞遊走、cord formation促進作用 -母体低栄養による尿管芽分岐抑制機序の可能性-.2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
    • 雑誌名

      発達腎研究会誌

      巻: 19 ページ: 7-10

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 発達腎臓学の見地から考える小児腎不全治療.2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      日本小児腎不全学会雑誌

      巻: 31 ページ: 41-43

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      2011 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腎臓病の発生学的起源.2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 雑誌名

      体液研究会会誌

      巻: 3 ページ: 3-7

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      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児高血圧診療におけるABPM2014

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 学会等名
      第48回近畿小児腎臓病研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
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    • 著者名/発表者名
      粟津緑、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第49回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      秋田
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      飛彈麻里子、粟津緑
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    • 著者名/発表者名
      Hida M, Awazu M
    • 学会等名
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    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
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  • [学会発表] Global and gene-specific hypomethylation by maternal undernutrition in rat embryonic kidney2013

    • 著者名/発表者名
      Awazu M, Hida M
    • 学会等名
      Renal Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
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  • [学会発表] Tubular dysfunction in extremely low birth weight survivors2013

    • 著者名/発表者名
      Matsumura K, Hida M, Awazu M
    • 学会等名
      Renal Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2013-11-07
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      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響2013

    • 著者名/発表者名
      飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      第22回発達腎研究会
    • 発表場所
      高槻
    • 年月日
      2013-09-15
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      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] When and how to use ABPM in the evaluation of hypertensive children2013

    • 著者名/発表者名
      Awazu M
    • 発表場所
      Shanghai
    • 年月日
      2013-08-30
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      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎発生からみたbranching morphogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 学会等名
      第48回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2013-06-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第48回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2013-06-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響2013

    • 著者名/発表者名
      飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討2013

    • 著者名/発表者名
      松村和哉、飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、β cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、β cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      粟津綠、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第48回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討2013

    • 著者名/発表者名
      松村和哉、飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      第48回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNA メチル化への影響2013

    • 著者名/発表者名
      飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ubular dysfunction in extremely low birth weight survivors2013

    • 著者名/発表者名
      Matumura, K., Hida, M., Awazu, M
    • 学会等名
      Renal Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Global and gene-specific hypomethylation by maternal undernutrition in rat embryonic kidney2013

    • 著者名/発表者名
      Awazu, M., Hida, M.
    • 学会等名
      Renal Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Maternal undernutrition alters DNA methylation profiles in rat embryonic kidney2013

    • 著者名/発表者名
      Hida, M., Awazu, M.
    • 学会等名
      DOHaD 2013
    • 発表場所
      Singapore
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] When and how to use ABPM in the evaluation of hypertensive children2013

    • 著者名/発表者名
      Awazu, M
    • 学会等名
      IPNA2013 Precongress
    • 発表場所
      Shanghai
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎発生からみたbranching morphogeneis2013

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 学会等名
      第49回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Caspase-3 acts downstream of Wnt11 and stimulates branching morphogenesis by activating Rho-associated protein kinase 1 and inhibiting ß catenin signaling2012

    • 著者名/発表者名
      Awazu M, Yamaguchi Y, Miura M, Hida M
    • 学会等名
      Renal Week 2012
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Maternal undernutrition alters DNA methylation profiles in rat embryonic kidney2012

    • 著者名/発表者名
      Hida M, Awazu M
    • 学会等名
      Renal Week 2012
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 年月日
      2012-11-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されRho-associated protein kinase 1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する2012

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第21回発達腎研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-08-26
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    • 著者名/発表者名
      松崎陽平、飛彈麻里子、有光威志、三輪雅之、北東功、池田一成、粟津緑
    • 学会等名
      第48回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2012-07-10
    • 関連する報告書
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  • [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討2012

    • 著者名/発表者名
      松村和哉、飛彈麻里子、松崎陽平、池田一成、粟津緑
    • 学会等名
      第47回小児腎臓病学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスはネフロン数が減少しているにもかかわらず高い腎機能を有する2012

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第47回小児腎臓病学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] A case of secondary FSGS in a 19-year old male with Russell-Silver Syndrome2012

    • 著者名/発表者名
      Hida M, Hashiguchi A, Kosaki K, Awazu M
    • 学会等名
      The 10th. Japan-Korea. Pediatric Nephrology Seminar, Tokyo
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2012-05-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討2012

    • 著者名/発表者名
      松崎陽平、飛彈麻里子、有光威志、三輪雅之、北東功、池田一成、粟津緑
    • 学会等名
      第48回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ、埼玉県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスはネフロン数が減少しているにもかかわらず高い腎機能を有する2012

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第47回小児腎臓病学会
    • 発表場所
      都市センターホテル、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 発達腎臓学から考える腎不全対策2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 学会等名
      第28回中国四国小児腎臓病学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2011-10-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスにおけるネフロン数、血圧、腎機能の検討2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第20回発達腎研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Caspase 3は尿管芽細胞の細胞運動を促進する2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Downregulation of mTOR signaling pathway by maternal nutrient restriction in rat metanephros2011

    • 著者名/発表者名
      Hida M, Nagata M, Awazu M
    • 学会等名
      The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2011-06-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Maternal nutrient restriction alters renal development2011

    • 著者名/発表者名
      Awazu M
    • 学会等名
      The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2011-06-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Dent病様の尿細管機能障害を呈した超低出生体重児2例2011

    • 著者名/発表者名
      中澤美絵、大橋祥子、瀧川逸朗、高橋弘剛、本間英和、北東功、池田一成、関根孝司、粟津緑
    • 学会等名
      第114会日本小児科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-04-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Maternal nutrient restriction alters renal development.2011

    • 著者名/発表者名
      Awazu, M.
    • 学会等名
      The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology(招待講演)
    • 発表場所
      Fukuoka, Fukuoka-ken
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Downregulation of mTOR signaling pathway by maternal nutrient restriction in rat metanephros.2011

    • 著者名/発表者名
      Hida, M., Nagata, M., and Awazu, M.
    • 学会等名
      The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • 発表場所
      Fukuoka, Fukuoka-ken
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase 3は尿管芽細胞の細胞運動を促進する.2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会
    • 発表場所
      横浜、神奈川県
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスにおけるネフロン数、血圧、腎機能の検討.2011

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第20回発達腎研究会
    • 発表場所
      千代田区、東京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase-3 acts downstream of Wnt11 and stimulates branching morphogenesis by activating Rho-associated protein kinase 1 and inhibiting β catenin signaling

    • 著者名/発表者名
      Awazu, M., Yamaguchi, Y., Miura, M., Hida, M.
    • 学会等名
      Renal Week (American Society of Nephrology) 2012,
    • 発表場所
      San Diego, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Maternal undernutrition alters DNA methylation profiles in rat embryonic kidney

    • 著者名/発表者名
      Hida, M., Awazu, M.
    • 学会等名
      Renal Week (American Society of Nephrology) 2012,
    • 発表場所
      San Diego, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、β cateninを介し尿管芽分岐を誘導する

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響

    • 著者名/発表者名
      飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、β cateninを介し尿管芽分岐を誘導する

    • 著者名/発表者名
      粟津綠、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第48回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      あわぎんホール、徳島徳島県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎発生からみたbranching morphogenesis

    • 著者名/発表者名
      粟津綠
    • 学会等名
      第48回日本小児腎臓病学会
    • 発表場所
      あわぎんホール、徳島、徳島県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討

    • 著者名/発表者名
      松村和哉、飛彈麻里子、粟津緑
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されRho-associated protein kinase 1、βcateninを介し尿管芽分岐を誘導する

    • 著者名/発表者名
      粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
    • 学会等名
      第21回発達腎研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学病院、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討

    • 著者名/発表者名
      松村和哉、飛彈麻里子、松崎陽平、池田一成、粟津緑
    • 学会等名
      第47回小児腎臓病学会
    • 発表場所
      都市センターホテル、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 発達腎臓学から考える腎不全対策.

    • 著者名/発表者名
      粟津緑
    • 学会等名
      第28回中国四国小児腎臓病学会(招待講演)
    • 発表場所
      松山、愛媛県
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Lower Blood Pressure and Better Renal Function despite Reduced Nephron Numbers in Caspase-3 Deficient Mice.

    • 著者名/発表者名
      Awazu, M., Yamaguchi, Y., Miura, M., Hida, M.
    • 学会等名
      Renal Week 2011
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 細胞培養・器官培養、小児腎臓病学2012

    • 著者名/発表者名
      粟津緑(編集日本小児腎臓病学会)
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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