キナーゼ阻害薬の悪性黒色腫増殖抑制に対するメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23591614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 原田 和俊 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (20324197)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: キナーゼ阻害薬 / シグナル伝達系 / 悪性黒色腫 / 有棘細胞癌 / 分子標的薬

研究概要

Wntシグナル伝達系は発癌に重要なシグナル伝達系である。悪性黒色腫においてもWntシグナルの活性化が報告されている。今回の研究では消炎鎮痛薬として使用されているcelecoxibが、Wntシグナル伝達系を選択的に阻害する分子標的薬として機能するかどうかを検討した。悪性黒色腫患者切除検体を用いてWntシグナルのkey moleculeであるβ-cateninの発現を検討したところ、この蛋白の発現が認められた。さらに悪性黒色腫細胞株にcelecoxibを添加したところ、増殖抑制効果が認められた。さらに興味深いことに、β-cateninの発現量とcelecoxibの増殖抑制効果に相関が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Case of primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, with characteristics of follicular helper T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Inozume T, Matsuzawa T, Ando N, Y amaguchi M, Harada K, Kawamura T, Shibagaki N, Shimada S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (In press) 号: 6 ページ: 529-532
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodular melanoma on the hyponychium : clinical and dermoscopic features (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Harada K, Ando N, Kawamura T, Shibagaki N, Tanaka M, Shimada S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41(3)(PubMed PMID:24765666) ページ: 277-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271 on Melanoma Cell Is an IFN-γ-Inducible Immunosuppressive Factor that Mediates Downregulation of Melanoma Antigens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuta J, Inozume T, Harada K, Shimada S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 134 号: 5 ページ: 1369-1377
  • DOI: 10.1038/jid.2013.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of autosomal recessive woolly hair with LIPH gene mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Inozume T, Kawamura T, Shibagaki N, Kinoshita T, Deguchi N, Shimada S
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 52(5)(PubMed PMID:23590372) 号: 5 ページ: 572-4
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05775.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth retardation and hair loss in transgenic mice overexpressing human H-ferritin gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Harada K, Morokoshi Y, Tsukamoto S, Furukawa T, Saga T
  • 雑誌名: Transgenic Res 巻: 22(3)(Epub 2012 Oct 31. PubMed PMID:23111618) 号: 3 ページ: 651-8
  • DOI: 10.1007/s11248-012-9669-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onychogryphosis by an elastic wire. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Yamaguchi M, Watanabe S, Shimada S.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 40 号: 12 ページ: 1055-1056
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of autosomal recessive woolly hair with LIPH gene mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Inozume T, Kawamura T, Shibagaki N, Kinoshita T, Deguchi N, Shimada S.
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 巻: 52 ページ: 572-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of dermatomyositis accompanied by spontaneous intramuscular hemorrhage despite normal coagulability (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanawa F, Inozume T, Harada K, Andou N, Kawamura T, Shibagaki N, Shimada S
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 33(11) 号: 11 ページ: 2949-50
  • DOI: 10.1007/s00296-012-2492-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of BRAF and KIT in circulating melanoma cells at the single cell level (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Goto Y, Kiniwa Y, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 号: 5 ページ: 939-946
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with pseudochromhidrosis presenting with pink nails (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Harada, T. Morohoshi, T. Ikeda, and S. Shimada
  • 雑誌名: J. Am. Acad. Dermatol 巻: 67 号: 2 ページ: e74-e75
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2011.08.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked response to imatinib mesylate in metastatic acral lentiginous melanoma on the thumb (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Harada K, Ando N, Kawamura T, Shibagaki N, Shimada S
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36(2)(PubMed PMID:20545949) 号: 2 ページ: 174-7
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2010.03885.x
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/index.html
• [備考] 山梨大学医学部皮膚科
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/index.html
• [備考] 山梨大学医学部皮膚科
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/Index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/Index.html