悪性腫瘍合併皮膚筋炎におけるＴＩＦ１－γが関与する二段階病態仮説の検証

• 研究課題/領域番号: 23591618
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 室 慶直 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80270990)
• 研究分担者: 杉浦 一充 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70335032) ; 小川 靖 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10567754)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 皮膚筋炎 / 悪性腫瘍 / 抗TIF1-γ抗体 / TIF1-α / TIF1-γ / 自己抗原 / 自己抗体

研究成果の概要

悪性腫瘍が合併する皮膚筋炎における病態形成機構は未だ持って解明されていない。しかし、悪性腫瘍合併という皮膚筋炎の病型に特異的な自己抗体の対応抗原がTIF1-γであることが判明している。抗体陽性例の悪性腫瘍組織においてTIF1-γ分子の異常発現が存在するのか、その組織内では関連分子との相互作用によってTIF1-γが免疫制御機構に重要な役割を果たすTGFβなどの分子と強調する可能性についても調べた。腫瘍組織中のTIF1-γは高発現していることが示され、IL-6を介したSTAT3のリン酸化により腫瘍進展の可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-transcription intermediary factor 1-γ antibody-positive clinically amyopathic dermatomyositis complicated by interstitial lung disease and breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Sugiura K, Yokota K, Muro Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol. 巻: 29 号: 2 ページ: 373-375
  • DOI: 10.1111/jdv.12797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an ELISA to detect anti-glycyl-tRNA synthetase antibody (anti-EJ), a serological marker of dermatomyositis/polymyositis and interstitial lung disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hane H, Muro Y, Watanabe K, Ogawa Y, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 431C ページ: 9-14
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 筋炎特異的自己抗体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 慶直
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 22 ページ: 195-201
• [雑誌論文] Author's reply to "detection of anti-periplakin autoantibodies during idiopathic pulmonary fibrosis" by Taillé et al. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Tsuchisaka A, Ishii N, Hashimoto T, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 433 ページ: 194-194
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.03.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annular erythema associated with Sjögren’s syndrome preceding overlap syndrome of rheumatoid arthritis and polymyositis with anti-PL-12 autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Muro Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 号: 4 ページ: 470-471
  • DOI: 10.2340/00015555-1744
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of autoantibodies to periplakin and envoplakin in paraneoplastic pemphigus but not idiopathic pulmonary fibrosis using full-length recombinant proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Shiraki A, Ishii N, Hashimoto T, Akiyama M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 429 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new ELISA for dermatomyositis autoantibodies: rapid introduction of autoantigen cDNA to recombinant assays for autoantibody measurement. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 856815-856815
  • DOI: 10.1155/2013/856815
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-avidity IgG Autoantibodies against DFS70/LEDGF in Atopic Dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Muro Y, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Clin Cell Immunol 巻: 4 号: 06 ページ: 170-170
  • DOI: 10.4172/2155-9899.1000170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in Sjögren’s syndrome without interstitial pneumonia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Muro Y, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis 巻: 16 号: 6 ページ: 780-782
  • DOI: 10.1111/1756-185x.12210
  • 査読あり
• [雑誌論文] What autoantibody tests should become widely available to help scleroderma diagnosis and management? (2013)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 15 号: 4 ページ: 116-116
  • DOI: 10.1186/ar4241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic pemphigus with anti-laminin-332 autoantibodies in a patient with follicular dendritic cell sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149 号: 1 ページ: 111-113
  • DOI: 10.1001/2013.jamadermatol.512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low prevalence of anti-DFS70/LEDGF antibodies in patients with dermatomyositis and with other systemic autoimmune rheumatic diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, et al.
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 40 号: 1 ページ: 92-93
  • DOI: 10.3899/jrheum.121168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limitations of a single-point evaluation of anti-MDA5 antibody, ferritin, and IL-18 in predicting the prognosis of interstitial lung disease with anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Muro Y
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 32 号: 3 ページ: 395-398
  • DOI: 10.1007/s10067-012-2142-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low prevalence of autoantibodies to CENP-H, -I, -K, -L, -M, -N, -T and -U in a Japanese cohort of anti-centromere positive samples (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Muro Y, Sugiura K, et al.
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol 巻: 35 号: 1 ページ: 57-63
  • DOI: 10.3109/08923973.2012.733707
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚筋炎の最新治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: マルホ皮膚科セミナー 巻: 222 ページ: 17-20
• [雑誌論文] Autoantibodies to nuclear matrix protein 2 /MJ in adult-onset dermatomyositis with severe calcinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 67 号: 4 ページ: e167-e168
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2012.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe chilblain lupus is associated with heterozygous missense mutations of catalytic amino acids or their adjacent in the exonuclease domains of 3'-repair exonuclease 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 12 ページ: 2855-2857
  • DOI: 10.1038/jid.2012.210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of anti-TIF1-α antibody-positive dermatomyositis patients are closely associated with coexistent dermatomyositis-specific autoantibodies and anti-TIF1-γ or anti-Mi-2 autoantibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Muro Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51 号: 8 ページ: 1508-1513
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes073
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel IL36RN/IL1F5 homozygous nonsense mutation, p.Arg10X, in a Japanese patient with adult-onset generalized pustular psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 167 号: 3 ページ: 699-701
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10953.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an ELISA for detection of autoantibodies to nuclear matrix protein 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa A
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51 号: 7 ページ: 1181-1187
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug eruption due to sodium picosulfate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa A
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22 号: 3 ページ: 410-411
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of anti-MDA-5 autoantibodies in clinically amyopathic DM/interstitial lung disease during disease remission. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Hoshino K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 51 号: 5 ページ: 800-804
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker408
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚筋炎の治療と考え方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 11 ページ: 802-805
• [雑誌論文] ヒドロキシウレアによる皮膚筋炎様皮疹 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田章貴、室慶直、秋山真志
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 11 ページ: 856-857
• [雑誌論文] 皮膚筋炎の皮疹の見方 －その多彩な皮膚症状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 243 ページ: 883-888
• [雑誌論文] 抗リン脂質抗体症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雜誌 巻: 122 ページ: 1539-1542
  • NAID: 130004708885
• [雑誌論文] 皮膚筋炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雜誌 巻: 122 ページ: 3358-3360
  • NAID: 10007725223
• [雑誌論文] Investigation of prognostic factors for skin sclerosis and lung function in Japanese patients with early systemic sclerosis: a multicentre prospective observational study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M, Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y, Kuwana M, Muro Y, Ogawa F, Sasaki T, Takahashi H, Tanaka S, Takehara K, Sato S.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51 号: 1 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiologic study of clinically amyopathic dermatomyositis and anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibodies in central Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Hoshino K, Akiyama M, Tamakoshi K.
  • 雑誌名: Arthritis Res. Ther. 巻: 13 号: 6
  • DOI: 10.1186/ar3547
  • 査読あり
• [雑誌論文] LEDGF/DFS70 activates the MK2/IL6/STAT3 pathway in HaCaT (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 63 号: 3 ページ: 203-205
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical correlations with dermatomyositis-specific autoantibodies in adult Japanese patients with dermatomyositis: a multicenter cross-sectional study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Y, Kuwana M, Hoshino K, Hasegawa M, Kaji K, Matsushita T, Komura K, Nakamura M, Kodera M, Suga N, Higashi A, Ogusu K, Muro Y, et al. （全37名中17番目）
  • 雑誌名: Arch. Dermatol. 巻: 147 号: 4 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1001/archdermatol.2011.52
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgE and IgG4 autoantibodies against DFS70/LEDGF in atopic dermatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Muro Y, Sugiura K, Tomita Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44 号: 6 ページ: 511-519
  • DOI: 10.3109/08916934.2010.549157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporin A induces the unfolded protein response in keratinocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hibino M, Sugiura K, Muro Y, Shimoyama Y, Tomita Y.
  • 雑誌名: Arch. Dermatol. Res. 巻: 303 号: 7 ページ: 481-489
  • DOI: 10.1007/s00403-010-1099-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児皮膚筋炎の1歳男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川明香, 室慶直, 星野慶, 熊谷俊幸, 蒲池吉朗
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 65 ページ: 407-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚筋炎の病因と新しい治療 最近の進歩から (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 121 ページ: 3209-3211
  • NAID: 10031165164
• [雑誌論文] 抗Mi-2抗体と抗TIF1-γ抗体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239 ページ: 83-87
• [雑誌論文] 膠原病における最近のトピックス (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 雑誌名: 現代医学 巻: 59 ページ: 5-12
• [学会発表] [皮膚病変を伴う全身性疾患診療の現状と目指すもの] 皮膚筋炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 慶直
  • 学会等名: 第65回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: グランフロント大阪 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 抗Mi-2抗体検出のための高感度ELISA開発とその臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 慶直、杉浦一充
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 （東京都港区）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 自己抗体からみた環状紅斑 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第75回日本皮膚科学会東京支部学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 皮膚筋炎の病因と新しい治療 ～最近の進歩から (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第110回日本皮膚科学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 誌上発表
• [学会発表] 皮膚筋炎の最新治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会中部支部総会(招待講演)
  • 発表場所: 四日市
• [学会発表] 皮疹と自己抗体から診断する膠原病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第83回医協メディカルフォーラム(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 抗PL-7抗体陽性の皮膚筋炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦奈々、室慶直、杉浦一充、秋山真志、今泉和良
  • 学会等名: 第256回日本皮膚科学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 抗RNAポリメラーゼ(RNAP)III抗体が診断に有用であった強皮症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 棚橋華奈、杉浦一充、室慶直、秋山真志
  • 学会等名: 第59回東海膠原病研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 皮膚筋炎を見出す
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第77回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京)
  • 招待講演
• [学会発表] Quality Indicator講演 皮膚筋炎１
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第64回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] 抗核抗体の意義はどこまでわかったか
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第29回臨床皮膚科医会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル(名古屋)
  • 招待講演
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性膚筋炎の１例
  • 著者名/発表者名: 小林智子、白井三由希、相山明輝、笹田佳江、満間照之、室慶直
  • 学会等名: 第265回日本皮膚科学会東海地方会
  • 発表場所: 大正製薬名古屋支店（名古屋）
• [学会発表] 皮膚筋炎の病因と治療
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 強皮症、混合性結合組織病の早期診断～Systemic scleroderma specteum disorder
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 三河肺高血圧症フォーラム
  • 発表場所: 豊橋
  • 招待講演
• [学会発表] 非進行性間質性肺炎を呈する抗CADM-140抗体（抗MDA-5抗体）陽性の皮膚筋炎の1例
  • 著者名/発表者名: 大西章史、渋藤宣行、垣尾勇樹、福本真理絵、比嘉深雪、桃木律也、丸山啓輔、平松信、室慶直、山村昌弘
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 皮膚科医がみる膠原病 皮膚筋炎
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] シェーグレン症候群の診断に必要な検査の実際 抗SS-A抗体、抗SS-B抗体の測定法とその解釈
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 東海シェーグレンシンドロームカンファランス
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] TREX1新規変異p.Pro132Alaによる家族性凍瘡状狼瘡の1例
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充、武市拓也、河野通浩、小川靖、室慶直、秋山真志
  • 学会等名: 第61回東海膠原病研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の特徴～自施設症例の検討～
  • 著者名/発表者名: 室慶直、杉浦一充、秋山真志
  • 学会等名: 第61回東海膠原病研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 皮疹と自己抗体から診断する膠原病
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第16回秋田県リウマチ・膠原病カンファランス
  • 発表場所: 秋田
  • 招待講演
• [学会発表] 全身疾患と皮膚
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: AGA EXPERT MEETING in 東海
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 左上下肢優位に生じた好酸球性筋膜炎の一例
  • 著者名/発表者名: 岩城智子、杉浦一充、伊藤恵梨、室慶直、秋山真志
  • 学会等名: 第261回日本皮膚科学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] TREX1新規変異p.Pro132Alaによる家族性凍瘡状狼瘡の1例
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充、武市拓也、河野通浩、小川靖、室慶直、秋山真志
  • 学会等名: 第63回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 抗NXP-2(MJ)抗体陽性の成人発症皮膚筋炎
  • 著者名/発表者名: 吉田美奈、杉浦一充、室慶直、秋山真志
  • 学会等名: 第63回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 今後の自己抗体の検討
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 抗セントロメア抗体陽性シェーグレン症候群研究会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性リンパ腫と乳癌を伴った全身性強皮症の１例
  • 著者名/発表者名: 冨田笑津子、室慶直、杉浦一充、秋山真志
  • 学会等名: 第262回日本皮膚科学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 膠原病診療初学者のためのQ&A
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 学会等名: 第178回名古屋皮膚科懇談会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [図書] 皮膚科臨床アセット７ 皮膚科膠原病診療のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 室慶直
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 名古屋大学教員詳細
  • URL: http://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/view/html/100002818_ja.html
• [備考] 名古屋大学医学部皮膚科ホームページ 研究内容
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/derma/research.html
• [備考] 名古屋大学教員詳細
  • URL: http://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/view/html/100002818_ja.html
• [備考] 名古屋大学医学部皮膚科ホームページ 研究内容
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/derma/research.html
• [備考]
  • URL: http://kenpro.mynu.jp:8001/Profiles/0014/0001447/profile.html