水疱性類天疱瘡発症初期メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23591625
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 鶴田 大輔 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90382043)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 水疱性類天疱瘡 / 類天疱瘡 / エンドサイトーシス

研究概要

水疱性類天疱瘡は抗原であるBP180とそれに対する自己抗体（BP-IgG)との結合に伴い、補体の活性化、好中球の遊走、好中球エラスターゼなどによるタンパク分解により水疱が形成されると報告されてきた。今回、Live cell imagingを用いて、自己抗体結合後、BP180の動態がどのように変化するかを調べた。結果として、BP-IgGにより、BP180は細胞質内にエンドサイトーシスで取り込まれ、それにより、細胞の接着力が低下すること、この機序はマクロピノサイトーシスによることもわかった。このことから、この新たにわかった機序を抑制する薬剤開発が水疱性類天疱瘡の新規治療につながることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Sho Hiroyasu, et al. Daisuke Tsuruta
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 828-828
• [雑誌論文] How do keratinizing disorders and blistering disorders overlap? (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Hamada, Daisuke Tsuruta, et al
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22 ページ: 83-83
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu S, Ozawa T, Kobayashi H, Ishii M, Aoyama Y, Kitajima Y, Hashimoto T, Jones JC, Tsuruta D
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 828-840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral bullous pemphigoid without erythema and eosinophil infiltration in a hemiplegic patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuruta, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 787-787
• [雑誌論文] Daisuke Tsuruta, Takashi Hashimoto. Lesional Th17 cells and regulatory T cells in bullous pemphigoid (2011)
  • 著者名/発表者名: Masataka Arakawa, et al
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20 ページ: 1022-1022
• [雑誌論文] Demonstration of epitope spreading in bullous pemphigoid : results of a prospective multicenter study (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hashimoto, Daisuke Tsuruta, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 2175-2175
• [学会発表] Anti-BP180-type mucous membrane pemphigoid IgG induces endocytosis of BP180/collagen XVII less frequently than bullous pemphigoid IgG (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Naruse, Daisuke Tsuruta,他
  • 学会等名: International Investigative Dermatology Meeting in 2013
  • 発表場所: Edingburgh, UK
• [学会発表] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuruta,他
  • 学会等名: Joint Meeting of the Society for Skin Structure Research (SSSR) and the Society for Cutaneous Ultrastructure Research (SCUR)
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] Anti-BP180-type mucous membrane pemphigoid IgG induces endocytosis of BP180/collagen XVII less frequently than bullous pemphigoid (2013)
  • 著者名/発表者名: Naruse A
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh, UK
• [学会発表] Bullous pemphgoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta D
  • 学会等名: Joint Meeting of the Society for Skin Structure Research and the Society for Cutaneous Ultrastructure Research
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization through clathrin and caveolin-independent endocytic pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Sho Hiroyasu, Daisuke Tsuruta, 他
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, USA
• [学会発表] 基底膜バリア破綻のイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴田大輔, 他
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu S, et al., Tsuruta D.
  • 学会等名: Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: North Carolina, USA
• [学会発表] 水疱性類天疱瘡IgG投与による上皮細胞17型コラーゲンのマクロピノサイトーシス誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣保翔、鶴田大輔, 他
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会・第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 別府市
• [図書] 水疱性皮膚疾患発症機序の解明から最新の診断・治療法まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 鶴田大輔
  • 総ページ数: 115
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Molecular Diagnosis of Autoimmune Blistering Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuruta, 他
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 1冊でわかる皮膚アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴田大輔
  • 総ページ数: 361
  • 出版者: 文光堂
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/Derma/report/reports-01.shtml
• [備考] 自己免疫性水疱症の病態解明と治療法の開発
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/Derma/report/reports-01.shtml