全身性強皮症患者および線維化モデルマウスにおける制御性Ｂ細胞の解析

• 研究課題/領域番号: 23591640
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 竹原 和彦 金沢大学, 医学系, 教授 (50142253)
• 研究分担者: 長谷川 稔 福井大学, 医学部, 教授 (50283130) ; 松下 貴史 金沢大学, 大学病院, 講師 (60432126)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: IL-10 / B細胞 / 全身性強皮症 / 制御性B細胞

研究概要

制御性B細胞はIL-10産生を介して過剰な免疫反応や炎症を抑制する。全身性強皮症のPBMC中のIL-10産生B細胞の頻度を解析しところ、健常人で平均11%、強皮症は6%と有意に減少していた。次に制御性B細胞が存在しないCD19欠損マウスを使用しサイトカイン誘導性線維化モデルマウスにおける産生制御性B細胞の機能解析をした。野生型マウスとCD19欠損マウスにサイトカイン誘導性線維化モデルを誘導したところ、両者間に有意差はなかった。以上より、制御性B細胞はサイトカイン誘導性線維化モデルマウスでその役割が少ないことから、線維化病態促進への関与は少なく、強皮症の発症に深く関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Autoantibodies to RuvBL1 and RuvBL2: a novel systemic sclerosis-related antibody associated with diffuse cutaneous and skeletal muscle involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaji K, Fertig N, Medsger TA Jr, Satoh T, Hoshino K, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Lucas M, Schnure A, Ogawa F, Sato S, Takehara K, Fujimoto M, Kuwana M.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: 66 号: 4 ページ: 575-84
  • DOI: 10.1002/acr.22163
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role of L-selectin in C protein-induced experimental polymyositis of mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Okiyama N, Dernedde J, Weinhart M, Haag R, Tedder TF, Takehara K, Kohsaka H, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: mar 18 号: 7 ページ: 1864-71
  • DOI: 10.1002/art.38630
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical characteristics of juvenile-onset systemic sclerosis in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatta Y, Hasegawa M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Takehara K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24 号: 2 ページ: 377-9
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.854073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum adhesion molecule levels as prognostic markers in patients with early systemic sclerosis: a multicentre, prospective, observational study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M, Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y, Kuwana M, Ogawa F, Takahashi H, Tanaka S, Sato S, Takehara K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e88150-e88150
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088150
  • NAID: 120006986537
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis patients with anti-centriole autoantibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Ueda-Hayakawa I, Sato S, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK expression contributes to controlling allergic and autoimmune diseases by mediating IL-10 production in regulatory B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Huu DL, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 131 号: 6 ページ: 1674-1682
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.01.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 ameliorates murine Scl-cGVHD by promoting expansion of splenic regulatory cells and inhibiting immune cell infiltration into skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: in press 号: 6 ページ: 1624-35
  • DOI: 10.1002/art.37933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, T akehara K, T edder TF, Fujimoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 16 ページ: 3274-83
  • DOI: 10.1182/blood-2012-11-465658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 号: 1 ページ: 151-153
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermokine inhibits ELR(+)CXC chemokine expression and delays early skin wound healing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Higashi K, Matsushita T, Hamaguchi Y, Saito K, Fujimoto M, Takehara K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 70 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K, Asano Y, Ogawa F, Yamaoka T, Fujikawa K, Tsukada T, Sato K, Echigo T, Hasegawa M, Takehara K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 72 ページ: 151-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Tedder TF, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 ameliorates murine Scl-cGVHD by promoting expansion of splenic regulatory cells and inhibiting immune cell infiltration into skin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential roles of interleukin 17A in the development of skin fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Hasegawa M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Huu DL, Iwakura Y, Fujimoto M, T akehara K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 11 ページ: 3726-35
  • DOI: 10.1002/art.34643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies : possible association with malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K, Hasegawa M, Tanino Y, Inokoshi Y, Kawai K, Kanekura T, Habuchi M, Igarashi A, Sogame R, Hashimoto T, Koga T, Nishino A, Ishiguro N, Sugimoto N, Aoki R, Ando N, Abe T, Kanda T, Kuwana M, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71(5) 号: 5 ページ: 710-3
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200697
  • NAID: 120004442395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myositis-specific anti-155/140 autoantibodies target transcription intermediary factor 1 family proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Hamaguchi Y, Kaji K, Matsushita T, Ichimura Y, Kodera M, Ishiguro N, Ueda-Hayakawa I, Asano Y, Ogawa F, Fujikawa K, Miyagi T, Mabuchi E, Hirose K, Akimoto N, Hatta N, Tsutsui K, Higashi A, Igarashi A, Seishima M, Hasegawa M, Takehara K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(2) 号: 2 ページ: 513-22
  • DOI: 10.1002/art.33403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of prognostic factors for skin sclerosis and lung function in Japanese patients with early systemic sclerosis: a multicentre prospective observational study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M, Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y, Kuwana M, Muro Y, Ogawa F, Sasaki T, Takahashi H, Tanaka S, Takehara K, Sato S.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51 号: 1 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-derived MCP-1 and MIP-1αregulate protective anti-tumor immunity to localized and metastatic B16 melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakasone Y, Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Huu DL, Yanaba M, Sato S, Takehara K, Hasegawa M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(1) 号: 1 ページ: 365-74
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of UBE2L3 polymorphisms with diffuse cutaneous systemic sclerosis in a Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe N, Kawasaki A, Ito I, Kawamoto M, Hasegawa M, Fujimoto M, Furukawa H, Tohma S, Sumida T, Takehara K, Sato S, Kawaguchi Y, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 71 ページ: 1259-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential roles of interleukin 17A in the development of skin fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Hasegawa M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Huu DL, Iwakura Y, Fujimoto M, Takehara K.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 64 ページ: 3726-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLD4 as a novel susceptibility gene for systemic sclerosis in a Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terao C, （他19人中、5番目）
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 94 ページ: 443-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies: possible association with malignancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 71 ページ: 710-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of prognostic factors for skin sclerosis and lung function in Japanese patients with early systemic sclerosis: a multicentre prospective observational study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 51 ページ: 129-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-derived MCP-1 and MIP-1α regulate protective anti-tumor immunity to localized and metastatic B16 melanoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakasone Y
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 180 ページ: 365-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myositis-specific anti-155/140 autoantibodies target transcription intermediary factor 1 family proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 64 ページ: 513-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible costimulator (ICOS) and ICOS ligand signaling has pivotal roles in skin wound healing via cytokine production (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Takehara K, Hasegawa M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179(5) 号: 5 ページ: 2360-9
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.07.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between nail-fold capillary findings and disease activity in dermatomyositis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mugii N, Hasegawa M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Horie S, Yahata T, Inoue K, Someya F, Fujimoto M, Takehara K
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 50(6) 号: 6 ページ: 1091-8
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keq430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of serum clara cell 16-kDa (CC16) levels as a potential indicator of active pulmonary fibrosis in systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Fujimoto M, Hamaguchi Y, Matsushita T, Inoue K, Sato S, Takehara K
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(5) 号: 5 ページ: 877-84
  • DOI: 10.3899/jrheum.100591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical correlations with dermatomyositis-specific autoantibodies in adult Japanese patients with dermatomyositis: a multicenter cross-sectional study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Y, Kuwana M, Hoshino K, Hasegawa M, Kaji K, Matsushita T, Komura K, Nakamura M, Kodera M, Suga N, Higashi A, Ogusu K, Muro Y, et al. （全37名中17番目）
  • 雑誌名: Arch. Dermatol. 巻: 147 号: 4 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1001/archdermatol.2011.52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible costimulator (ICOS) and ICOS ligand signaling has pivotal roles in skin wound healing via cytokine production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 179 ページ: 2360-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical correlations with dermatomyositis-specific autoantibodies in adult Japanese patients with dermatomyositis: a multicenter cross-sectional study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Y
  • 雑誌名: Arch Dermatol. 巻: 147 ページ: 391-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between nail-fold capillary findings and disease activity in dermatomyositis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mugii N
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 50 ページ: 1091-8
  • 査読あり
• [学会発表] T Cyclosporine-Therapy in localozed scleroderma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehara K
  • 学会等名: 3rd World Congress on Systemic Sclerosis
  • 発表場所: Roma Italy : Ergife Palace Hotel & Conference Center
  • 年月日: 2014-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎診療が楽しくなる～小児における実践治療を中心に～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第25回近畿小児科学会
  • 発表場所: キャンパスプラザ京都
  • 年月日: 2012-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] 豚原病を診る若手医師の育成を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(特別発言)
  • 招待講演
• [学会発表] アトピービジネス問題再考 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] 特別発言～膠原病を診る若手医師の育成を目指して～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎診療が楽しくなる～小児における実践治療を中心に～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第25回近畿小児科学会(招待講演)
  • 発表場所: 京都、キャンパスプラザ
• [学会発表] びまん型全身性強皮症に対するIVIGの三重盲検比較試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] びまん型全身性強皮症に対するIVIGの二重盲検比較試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
• [学会発表] T Cyclosporine-Therapy in localozed scleroderma
  • 著者名/発表者名: Takehara K
  • 学会等名: 3rd World Congress on Systemic Sclerosis
  • 発表場所: Roma Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 内科医が知っておくべき皮膚疾患／ｱﾄﾋﾟｰ性皮膚炎（教育講演）
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: 第27回日本臨床内科医学会
  • 発表場所: 神戸 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎治療におけるガイドラインの役割（ワークショップ）
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 学会等名: アトピー性皮膚炎治療研究会第19回シンポジム
  • 発表場所: 広島 広島大学医学部広仁会館
  • 招待講演
• [図書] アトピー性皮膚炎診療が楽しくなる!Q&Aで考える実践治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 皮膚科臨床アセット、アトピー性皮膚炎の疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 皮膚科臨床アセット、アトピー性皮膚炎の診断基準，鑑別診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊川友香，竹原和彦
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 皮膚疾患の最新治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 皮膚科膠原病診療のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 南江堂
• [図書] アトピー性皮膚炎診療が楽しくなる！Q＆Aで考える実践治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原和彦
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: 南江堂