ＩＬ－１０の局所誘導によるスギ花粉症及びアトピー性皮膚炎の治療

• 研究課題/領域番号: 23591643
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70314135)
• 研究分担者: 水谷 仁 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30115737)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 花粉症 / アレルギー / アトピー性皮膚炎 / IL-10 / IL-10産生型抑制性T細胞 / パラインフルエンザウイルス / 免疫療法 / スギ花粉症

研究成果の概要

アレルギー疾患に対する抗原特異的治療は免疫療法であり、この奏効機序に関してIL-10産生型抑制性T細胞の誘導によるものと証明した。Th1/Th2バランスの是正ではなく炎症を抑制するサイトカインであるIL-10の炎症部位への局所誘導はアレルギー疾患に対する安全かつ効果的な解決法である。本研究ではアレルゲンの負荷により免疫抑制を誘導するIL-10産生の時系列的解析を行いその発現の時空間的把握を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Continuous high-dose antigen exposure preferentially induces IL-10, but intermittent antigen exposure induces IL-4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Watanabe J, Kondo M, Yamagiwa A, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 23 号: 1 ページ: 63-65
  • DOI: 10.1111/exd.12295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel acoustic evaluation system for scratching behavior in itching dermatitis: Rapid and accurate analysis for nocturnal scratching of atopic dermatitis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noro Y, Omoto Y, Umeda K, Tanaka F, Shiratsuka Y, Yamada T, Isoda K, Matsubara K, Yamanaka K, Gabazza EC, Nishikawa M, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 3 ページ: 233-238
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12405
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+ T cell granzyme B activates keratinocyte endogenous IL-18. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akeda T, Yamanaka K, Tsuda K, Omoto Y, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res. 巻: 306 号: 2 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1007/s00403-013-1382-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasally administered antigen 85B gene vaccine in non-replicating human Parainfluenza type 2 virus vector ameliorates mouse atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H, Kawano M, Yamanaka K, Kakeda M, Tsuda K, Inada H, Yoneda M, Sakaguchi T, Nigi A, Nishimura K, Komada H, Tsurudome M, Yasutomi Y, Nosaka T, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 7 ページ: 66614-66614
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant interleukin-4/13 signaling blockade successfully suppresses acute phase inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Yamanaka K, Kakeda M, Tsuda K, Mizutani H.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res. 巻: 305 号: 3 ページ: 241-247
  • DOI: 10.1007/s00403-012-1302-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ustekinumab improves psoriasis without altering T cell cytokine production, differentiation, and T cell receptor repertoire diversity (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Yamanaka K, Kondo M, Matsubara K, Sasaki R, Tomimoto H, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: 51819-51819
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcineurin inhibitors suppress cytokine production from memory T cells and differentiation of naive T cells into cytokine-producing mature T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Yamanaka K, Kitagawa H, Akeda T, Naka M, Niwa K, Nakanishi T, Kakeda M, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: 31465-31465
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat-killed bacillus Calmette-Guerin and Mycobacterium kansasii antigen 85B combined vaccination ameliorates dermatitis in a mouse model of atopic dermatitis by inducing regulatory T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Yamanaka K, Kitagawa H, Tsuda K, Akeda T, Kurokawa I, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 166 ページ: 953-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] 見えぬ免疫を見えるがごとく説明する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 66 ページ: 127-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat-killed BCG and Mycobacterium kansasii Ag85B combined vaccination ameliorates dermatitis in a mouse model of atopic dermatitis by inducing regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Yamanaka K, Mizutani H, et al
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 1 号: 5 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10763.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcineurin inhibitors suppress cytokine production from memory T cells and differentiation of naïve T cells into cytokine-producing mature T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: K Tsuda, K Yamanaka, H Kitagawa, T Akeda, M Naka, K Niwa, T Nakanishi, M Kakeda, EC Gabazza, and H Mizutani
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: 31465-31465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propionibacterium acnes vaccination induces regulatory T cells and Th1 immune responses and improves mouse atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Kitagawa, K. Yamanaka, M. Kakeda, H. Inada, Y. Imai, E. C. Gabazza, I. Kurokawa and H. Mizutani
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20 号: 2 ページ: 157-158
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2010.01180.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] "The Role of Cytokines /Chemokines in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis" (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka and H. Mizutani
  • 雑誌名: CURRENT PROBLEMS IN DERMATOLOGY 巻: 41 ページ: 80-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLIT Improves Cedar Pollinosis by Restoring IL-10 Production from Tr1 and Monocytes~ IL-10 Productivity Is Critical for Becoming Allergic ~ (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka, A. Yuta, M. Kakeda, H. Kitagawa, H. Ogihara, E. C. Gabazza, K. Okubo, I. Kurokawa, K. Takeuchi and H. Mizutani
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 60 ページ: 45-51
  • NAID: 10031143298
  • 査読あり
• [雑誌論文] High scatter T cells (THS): a reliable biomarker for malignant T cells in cutaneous T cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Rachael A Clark, Jeffrey B Shackelton, Rei Watanabe, Adam Calarese, Kei-ichi Yamanaka, James J Campbell, Jessica Teague, Helen Kuo, DirkJan Hijnen, and Thomas S Kupper
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 1966-1976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral Injection of Propionibacterium acnes Suppresses Malignant Melanoma by Enhancing Th1 Immune Responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Yamanaka K, Linan W, Miyahara Y, Akeda T, Nakanishi T, Kitagawa H, Kakeda M, Kurokawa I, Shiku H, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: 29020-29020
  • 査読あり
• [学会発表] Atopic dermatitis and immune-modulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Yamanaka
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of the Korean Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: South Korea
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギーに関する研究成果を診療に生かす (2014)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第77回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Atopic dermatitis as a potential driver of systemic inflammation; IL-1 released from inflamed skin keratinocytes Causes arteriosclerosis, amyloidosis and Impaired lipid fat remodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Keiichi YAMANAKA, Motomu SHIMAOKA, Hitoshi MIZUTANI
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉県幕張市
• [学会発表] かゆみの治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第43 回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 金沢市
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の新しい話題～どうしても掻破を止めたい その理由 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第112回 H25年度 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Calcineurin inhibitors suppress cytokine production from memory T cells and differentiation of naive T cells into cytokine-producing mature T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka, K. Tsuda, H. Kitagawa, T. Akeda, M. Naka, K. Niwa, T. Nakanishi, M. Kakeda, H. Mizutani
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh,USA
• [学会発表] 生物学的製剤のサイトカイン産生能・Ｔ細胞免疫に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一, 津田憲志郎, 松原きみ子, 近藤誠, 明田智子, 水谷仁
  • 学会等名: 第27回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] Ustekinumab improved psoriasis without altering T cell immunity:cytokine production,differentiation,T cell receptor repertoire diversity (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka, K. Tsuda, K. Matsubara, M. Kondo, H. Mizutani
  • 学会等名: The 37tn Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Continuous antigen exposure elicits increased IL-10 production, but intermittent antigen exposure induces IL-4 production (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka. Tsuda, T. Akeda, T. Nakanishi, H. Kitagawa, M. Kakeda and H. Mizutani
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Arizona, USA
• [学会発表] Low IL-10 Production to Allergen is an underlying defect in allergic disease (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka, A. Yuta, M. Kakeda, H. Kitagawa, K. Tsuda, T. Akeda, I. Kurokawa, K. Takeuchi, H. Mizutani
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea