ＰＰＡＲαの活性化は、皮膚バリア機能異常とアレルギー性炎症の悪循環を断つ

• 研究課題/領域番号: 23591649
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 波多野 豊 大分大学, 医学部, 准教授 (80336263)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: PPARalpha / アトピー性皮膚炎 / PPARα / 皮膚バリア機能 / アレルギー性炎症 / 表皮角化細胞 / ケモカイン

研究概要

PPARα遺伝子をsiRNAを用いてノックダウンした培養表皮角化細胞では、アトピー性皮膚炎（以下、AD）の病態で重要なケモカインであるTARCとRANTESの発現が亢進し、バリア機能において重要なロリクリンとトランスグルタミナーゼ１の発現が低下することを見出した。更に、PPARαの合成アゴニストの添加により、表皮角化細胞におけるTARCとRANTESの発現は低下し、ADにおいて低下しているフィラグリンの発現は亢進した。PPARαの発現低下は、ADの病態における皮膚バリア機能異常とアレルギー性炎症の両側面に同時に関与し、その活性化は、両側面を同時に標的とする治療法となり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expressions of PPARs are directly influenced by permeability barrier abrogation and inflammatory cytokines and depressed PPARα modulates expressions of chemokines and epidermal differentiation-related molecules in keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Hatano Y, Sakai T, Fujiwara S
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22 号: 9 ページ: 606-8
  • DOI: 10.1111/exd.12208
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚バリア機能とその障害メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野豊
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20(6) ページ: 836-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] 表皮角化細胞が担う皮膚バリア機能とその障害メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野豊
  • 雑誌名: 西日皮 巻: 75(5) ページ: 399-405
  • NAID: 130004475548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin barrier abnormalities in atopic dermatitis : Cross talk with allergic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano Y
  • 雑誌名: J Skin Barrier Res 巻: 14(2) ページ: 13-19
• [雑誌論文] 皮膚バリア機能異常と炎症のクロストークの場としてのケラチノサイト (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野豊
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 122(13) ページ: 3277-3279
• [雑誌論文] Efficacy of combined peroxisome proliferator-activated receptor-α ligand and glucocorticoid therapy in a murine model of atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano Y, Elias PM, Crumrine D, Feingold KR, Katagiri K, Fujiwara S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 号: 9 ページ: 1845-52
  • DOI: 10.1038/jid.2011.144
  • 査読あり
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態と治療におけるリポセンサー (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野豊
  • 学会等名: 第65回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 鹿児島市 (シンポジウム)
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Depressed PPARalpha accelerates a vicious cycle between allergic inflammation and barrier dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Hatano Y, Sakai T, Fujiwara S
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Skin barrier abnormalities in atopic dermatitis~Cross talk with allergic inflammation ~ (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano Y
  • 学会等名: The 2012 Annual Meeting of the Korean Society for Skin Barrier Research
  • 発表場所: Seoul (招請講演)
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] 皮膚バリアと炎症のクロストークの場としてのケラチノサイト (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野豊
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市 (教育講演)
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] Depressed PPAR accelerates a vicious cycle between allergic inflammation and barrier dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Adachi, Yutaka Hatano, Takashi Sakai, Sakuhei Fujiwara
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa, Japan
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態におけるperoxisome proliferators-activated receptor (PPAR)sの位置付けについて (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立育子 波多野豊 酒井貴史 藤原作平
  • 学会等名: 九州基礎皮膚科研究会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の病態と治療におけるリポセンサー
  • 著者名/発表者名: 波多野豊
  • 学会等名: 第65回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター(鹿児島県鹿児島市）
  • 招待講演