ＧＶＨＤを病態モデルとして利用したＤＩＨＳにおけるＨＨＶ－６再活性化機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23591650
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60252681)
• 研究分担者: 森井 武志 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (70264851)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 薬剤性過敏症症候 / DIHS / GVHD / HHV-6 / ヒトヘルペスウイルス / 再活性化 / 制御性T細胞 / TARC / 薬剤性過敏症症候群 / HHV-7

研究概要

重症薬疹の1つである薬剤性過敏症症候群（DIHS）の病態形成にはHHV-6再活性化が重要な役割を担っている。本研究ではDIHSにおけるHHV-6再活性化機序の解明を目指した。その結果、DIHSでは、発症からHHV-6再活性化に至るまでの期間に制御性T細胞（Treg）の皮疹部への浸潤の増加がみられること、Tregの遊走に関わるケモカインTARCが急性期に著明に上昇すること、血清TARC値とHHV-6再活性化との間に密接な相関が見られることが判明した。以上のことから、血清TARCの上昇、あるいはそれに続く免疫変調が、DIHSにおけるHHV-6再活性化に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased ratio of FoxP3+ regulatory T cells/CD3+ T cells in skin lesions in drug-induced hypersensitivity syndrome/drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (2014)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Morii T, Kasai T, Nonomura A, Kishimoto T, Asada H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 39(3) ページ: 284-91
• [雑誌論文] Increased ratio of FoxP3+ regulatory T cells/CD3+ T cells in skin lesions in drug-induced hypersensitivity syndrome/drug rash with eosinophilia and systemic symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Morii T, Kasai T, Nonomura A, Kishimoto T, Asada H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 39 号: 3 ページ: 284-91
  • DOI: 10.1111/ced.12246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS). (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: - 号: 2 ページ: 425-427
  • DOI: 10.1111/bjd.12948
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of cell adhesion molecule 1 by mast cells as a cause of enhanced nerve-mast cell interaction in a hapten-induced mouse model of atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiyama M, Inoue T, Furuno T, Iino T, Itami S, Nakanishi M, Asada H, Hosokawa Y, Ito A
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 168(4) ページ: 771-8
• [雑誌論文] Identification of thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) as a potential marker for early indication of disease and prediction of disease activity in drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/ drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Daikoku N, Miyagawa F, Okazaki A, Fukumoto T, Kobayashi N, Kasai T, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Tohyama M, Hashimoto K, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69(1)
• [雑誌論文] An inverse correlation of VZV skin-test reaction, but not antibody, with severity of herpes zoster skin symptoms and zoster-associated pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Nagayama K, Okazaki A, Mori Y, Okuno Y, Takao Y, Miyazaki Y, Onishi F, Okeda M, Yano S, Kumihashi H, Gomi Y, Maeda K, Ishikawa T, Iso H, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69(3) ページ: 243-9
• [雑誌論文] Selective induction of antimicrobial peptides from keratinocytes by staphylococcal bacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Ommori R, Ouji N, Mizuno F, Kita E, Ikada Y, Asada H
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 巻: 56 ページ: 35-9
• [雑誌論文] ウイルス感染と重症薬疹 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 123 ページ: 2752-2754
• [雑誌論文] アセトアミノフェンによる紫斑型薬疹の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野亜由子、福本隆也、藤井秀孝、藤澤章弘、浅田秀夫
  • 雑誌名: 西日皮 巻: 75 ページ: 444-447
  • NAID: 130004475557
• [雑誌論文] Increased expression of cell adhesion molecule 1 by mast cells as a cause of enhanced nerve-mast cell interaction in a hapten-induced mouse model of atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Man Hagiyama, Takao Inoue, Tadahide Furuno, Takanori Iino, Saori Itami, Mamoru Nakanishi, H. Asada, Yoichiroh Hosokawa and Akihiko Ito
  • 雑誌名: Brit. J. Dermato 巻: (In press) 号: 4 ページ: 771-778
  • DOI: 10.1111/bjd.12108
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルス感染と重症薬疹 (重症薬疹のトピックス) (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 123 ページ: 2752-54
• [雑誌論文] Identification of thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) as a potential marker for early indication of disease and prediction of disease activity in drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/ drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Daikoku N, Miyagawa F, Okazaki A, Fukumoto T, Kobayashi N, Kasai T, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Tohyama M, Hashimoto K, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inverse correlation of VZV skin-test reaction, but not antibody, with severity of herpes zoster skin symptoms and zoster-associated pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Nagayama K, Okazaki A, Mori Y, Okuno Y, Takao Y, Miyazaki Y, Onishi F, Okeda M, Yano S, Kumihashi H, Gomi Y, Maeda K, Ishikawa T, Iso H, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69 号: 3 ページ: 243-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective induction of antimicrobial peptides from keratinocytes by staphylococcal bacteria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ommori R, Ouji N, Mizuno F, Kita E, Ikada Y, Asada H.
  • 雑誌名: Microb Pathog. 巻: 56 ページ: 35-39
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2012.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of skin test with varicella-zoster virus antigen for predicting the risk of herpes zoster. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y, Takao Y, Miyazaki Y, Ohnishi F, Okeda M, Yano S, Kumihashi H, Gomi Y, Maeda K, Ishikawa T, Mori Y, Asada H, Iso H, Yamanishi K
  • 雑誌名: Epidemiol Infect 巻: 141 号: 4 ページ: 706-13
  • DOI: 10.1017/s0950268812002671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-induced hypersensitivity syndrome followed by persistent arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(2) ページ: 178-9
  • NAID: 10031184857
• [雑誌論文] Drug eruption with eosinophilia and systemic syndrome associated with reactivation of human herpesvirus 7, not human herpesvirus 6 (2012)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Kitamura K, Fukumoto T, Kobayashi N, Kuwahara M, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(7) ページ: 669-70
• [雑誌論文] Case of drug-induced hypersensitivity syndrome involving multiple-drug hypersensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Kobayashi N, Fukumoto T, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(11) ページ: 945-6
• [雑誌論文] Drug eruption with eosinophilia and systemic syndrome associated with reactivation of human herpesvirus 7, not human herpesvirus 6. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Kitamura K, Fukumoto T, Kobayashi N, Kuwahara M, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 号: 7 ページ: 669-70
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01365.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of drug-induced hypersensitivity syndrome involving multiple-drug hypersensitivity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Kobayashi N, Fukumoto T, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 号: 11 ページ: 945-6
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01491.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-induced hypersensitivity syndrome followed by persistent arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 178-9
  • NAID: 10031184857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective cohort study of herpes zoster in Shozu County: The Shozu Herpes Zoster (SHEZ) Study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Y, Miyazaki Y, Onishi F, Kumihashi H, Gomi Y, Ishikawa T, Okuno Y, Mori Y, Asada H, Yamanishi K, Iso H, for the SHEZ Study group
  • 雑誌名: J of Epidemiology 巻: 22 ページ: 167-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] AIDSに合併した中毒性表皮壊死症に血漿交換療法が奏効した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川浩平、長島千佳、北村華奈、福本隆也、浅田秀夫、中川智代、笠原敬、古西満、三笠桂一
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 53(4) ページ: 609-614
• [雑誌論文] Stevens-Johnson症候群ならびに中毒性表皮壊死症(TEN)の全国疫学調査-平成20年度厚生労働科学研究費補助金(難治性疾患克服研究事業)重症多形滲出性紅斑に関する調査研究- (2011)
  • 著者名/発表者名: 北見周、渡辺秀晃、末木博彦、飯島正文、相原道子、池澤善郎、狩野葉子、塩原哲夫、森田栄伸、木下茂、相原雄幸、白方裕司、藤山幹子、外園千恵、椛島健二、小豆澤宏明、浅田秀夫、橋本公二
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 121(12) ページ: 2467-2482
• [学会発表] アセトアミノフェンが原因と考えられたTENの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光井康博、廣瀬千治、宮川史、余語章子、飯岡弘至、福本隆也、小林信彦、浅田秀夫、淺井英樹、岡田定規、中村ふくみ、宇野健司
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] 薬剤性過敏症症候群(DIHS)における血清TARC値の上昇とヒトヘルペスウイルス6との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川浩平, 森戸啓統, 長谷川文子, 宮川史, 小林信彦, 渡辺秀晃, 末木博彦, 橋本公二, 狩野葉子, 塩原哲夫, 伊藤香世子, 藤田浩之, 相原道子, 浅田秀夫
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] IRF8 and IRF4 work cooperatively in CD8 T cell effector differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, H Zhang, SI Katz , H Asada
  • 学会等名: IID 2013
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] ウイルス感染と重症薬疹 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ウイルス感染と重症薬疹 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 薬剤性過敏症症候群における血清TARC値の上昇とヒトヘルペスウイルス6との関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川公平
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
• [学会発表] アセトアミノフェンが原因と考えられたTENの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光井康博
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
• [学会発表] 薬疹の予防-重症薬疹、分子標的薬による薬疹を中心に- (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 薬剤性過敏症症候群(DIHS)における血清TARC値の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川浩平、森戸啓統、長谷川文子、宮川史、岡崎愛子、福本隆也、小林信彦、渡辺秀晃、末木博彦、飯島正文、藤山幹子、橋本公二、浅田秀夫
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 皮膚アレルギー疾患とヘルペスウイルス感染症との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第28回日本臨床皮膚科学会近畿ブロック総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] カロナール(アセトアミノフェン)によると考えられたTENの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 氷室佑季子、飯岡弘至、大黒奈津子、長谷川文子、宮川史、福本隆也、小林信彦、浅田秀夫
  • 学会等名: 第433回日本皮膚科学会大阪地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] アデノウイルス咽頭炎後に発症したStevens-Johnson症候群の小児例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊東由美子、余語章子、福本隆也、小林信彦、浅田秀夫、矢追博章
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Identification of thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) in drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) : Identification of TARC as potential marker for early indication of the disease and prediction of the disease activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Hasegawa A, Daikoku N, Miyagawa F, Okazaki A, Fukumoto T, Kobayashi N, Kasai T, Asada H
  • 学会等名: 5th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Drug-induced hypersensitivity syndrome involving multiple-drug hypersensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Asada H
  • 学会等名: 5th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Identification of thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) in drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS):Identification of TARC as potential marker for early indication of the disease and prediction of the disease activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Hasegawa A, Daikoku N, Miyagawa F, Okazaki A, Fukumoto T, Kobayashi N, Kasai T, Asada H
  • 学会等名: 5th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Drug-induced hypersensitivity syndrome involving multiple-drug hypersensitivity. 5th Drug Hypersensitivity Meeting (2012)
  • 著者名/発表者名: Asada H
  • 学会等名: 5th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] DIHSを契機に多剤に対してDLST陽性反応を呈した1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川浩平、長山功佑、森戸啓統、福本隆也、小林信彦、浅田秀夫、玉置伸二
  • 学会等名: 第41回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] Characterization of drug specific T cells in patients with drug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H
  • 学会等名: 第36回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IRF8 integrates TCR and cytokine signaling pathways and drives effector differentiation of CD8 T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Zhang H, Tagaya Y, Ozato K, Asada H, Katz S
  • 学会等名: 第36回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] メシル酸イマチニブ(グリベック^Ⓡ)による扁平苔癬型薬疹の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川文子、福本隆也、小林信彦、浅田秀夫
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 四日市
• [学会発表] Characterization of drug specific T cells in patients with drug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IRF8 integrates TCR and cytokine signaling pathways and drives effector differentiation of CD8 T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Zhang H, Tagaya Y, Ozato K, Asada H, Katz S
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 皮膚アレルギー疾患とヘルペスウイルス感染症との関わり．
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第28回 日本臨床皮膚科学会近畿ブロック総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良
  • 招待講演
• [学会発表] 薬疹の予防-重症薬疹、分子標的薬による薬疹を中心に-.
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] ウイルス感染とアレルギー、1冊でわかる皮膚アレルギー、皮膚科サブスペシャリティーシリーズ (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ウイルス抗体価の読み方、今日の皮膚疾患治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の皮膚疾患治療指針,「ウイルス抗体価の読み方」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 総ページ数: 1013
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 1冊でわかる皮膚アレルギー，「ウイルス感染とアレルギー」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 総ページ数: 377
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ウイルス性皮膚疾患ハンドブック、皮膚科臨床アセット3 (2011)
  • 著者名/発表者名: (浅田秀夫編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] DIHSとGVHDにおけるウイルス再活性化の類似点、薬疹診療のフロントライン、皮膚科臨床アセット2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 分子標的薬による薬疹の特徴、薬疹診療のフロントライン、皮膚科臨床アセット2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 薬疹診療のフロントライン，「DIHSとGVHDにおけるウイルス再活性化の類似点」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 総ページ数: 334
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ウイルス性皮膚疾患ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 総ページ数: 322
  • 出版者: 中山書店