接触過敏反応におけるインターロイキン３３とその受容体の関与についての検討

• 研究課題/領域番号: 23591652
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小宮根 真弓 自治医科大学, 医学部, 准教授 (00282632)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IL-33 / ケラチノサイト / 発現調節 / インターフェロンγ / ＵＶＢ / 表皮細胞 / ＩＬ－３３ / 炎症性皮膚疾患 / ＩＦＮγ / ＩＬ－１７ / ケモカイン / シグナル伝達

研究概要

ＳＴ２ＬはIL-33受容体であり、可溶性ＳＴ２はIL-33とＳＴ２Ｌの相互作用およびそのシグナル伝達を阻害することが報告されている。われわれは、野生型マウスおよび可溶性ＳＴ２トランスジェニックマウスを用いて、ＦＩＴＣあるいはオキサゾロンによる接触過敏反応について検討し、組織学的にも検討したが、野生型マウスと可溶性ＳＴ２トランスジェニックマウスの間で、統計学的有意差は認めなかった。また、培養表皮ケラチノサイトを用いて、IL-33の産生メカニズムに関する検討を行った。その結果、UVB、IL-17、IFNγによってIL-33産生が誘導され、その誘導はEGF受容体に依存していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of SDF-1/CXCL12 in the pathogenesis of Degos disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Hosoda S, Tsuda H, Karakawa M, Murata S, Demitsu T, Ohtsuki M
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 68(1) ページ: 138-43
• [雑誌論文] Case of pemphigoid involving skin and mucous membrane with immunoglobulin G autoantibodies targeted to BP180 and laminin-332. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosoda S, Suzuki M, Komine M, Fujita E, Yamada T, Murata S, Koga H, Hashimoto T, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 12 ページ: 10671068-10671068
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal loose body: A case report and comparison with encapsulated fat necrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Komine M, Murata S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ 巻: 40 号: 12 ページ: 1058-1058
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reagents inducing epidermal proliferation also induce pigmentation: Induction of keratinocyte proliferation as a novel strategy for the treatment of vitiligo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu CS, Komine M, Fujimoto S, Ohmatsu H, Kikuchi K, Tada Y, Yu HS, Ohtsuki M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｃｉ 巻: 72 号: 1 ページ: 6668-6668
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of IL-33 in the epidermis: The mechanism of induction by IL-17. (2013)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Tsuda H, Karakawa M, Tominaga S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｃｉ 巻: 71 号: 2 ページ: 107114-107114
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pustular eruption induced by sorafenib in a case of psoriasis vulgaris. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maki N, Komine M, Takatsuka Y, Maekawa T, Murata S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ 巻: 40 号: 4 ページ: 299-299
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of IL-33 in the epidermis: The mechanism of induction by IL-17 (2013)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Tsuda M, Karakawa M, Tominaga S, Ohtsuki M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of calcipotriol on the induction of matrix metalloproteinase (MMP)-9 and MMP-13 in a human squamous cell carcinoma cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Tsuda H, Ohtsuki M
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37(8) ページ: 889-96
• [雑誌論文] Novel splice variants of IL-33: differential expression in normal and transformed cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Komine M, Karakawa M, Etoh T, Tominaga S, Ohtsuki M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(11) ページ: 2661-4
• [雑誌論文] Regulation of IL-33 expression by IFN-γand tumor necrosis factor-αin normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Tsuda H, Komine M, Tominaga S, Ohtsuki M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(11) ページ: 2593-600
• [雑誌論文] The levels of soluble ST2 in sera and bullous fluid from patients with bullous pemphigoid (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakatabi K, Komine M, Meephansan J, Matsuyama Y, Tsuda H, Tominaga S, Ohtsuki M
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22(3) ページ: 333-6
• [雑誌論文] Ultraviolet B irradiation induces the expression of IL-33 mRNA and protein in normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Tsuda H, Tominaga S, Ohtsuki M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65(1) ページ: 72-4
• [雑誌論文] Sustained elevation of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis non-responsive to anti-tumor necrosis factor : possible association with persistent IL-1βsignaling and a poor clinical response (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama Y, Okazaki H, Hoshino M, Onishi S, Kamata Y, Nagatani K, Nagashima T, Iwamoto M, Yoshio T, Ohto-Ozaki H, Tamemoto H, Komine M, Sekiya H, Tominaga S, Minota S
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32(5) ページ: 1397-401
• [雑誌論文] 表皮角化細胞におけるIL-33産生機序について (2012)
  • 著者名/発表者名: ジトラダミーファンサン、小宮根真弓、津田英利、富永眞一、大槻マミ太郎
  • 雑誌名: 医薬の門
• [雑誌論文] Regulation of IL-33 expression by IFN-γ and tumor necrosis factor-α in normal human epidermal keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Tsuda, H., Komine, M., Tominaga, S., and Ohtsuki, M
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132 号: 11 ページ: 2593-2600
  • DOI: 10.1038/jid.2012.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel splice variants of IL-33: Differential expression in normal and transformed cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, H., Komine, M., Karakawa, M., Etoh, T., Tominaga, S., and Ohtsuki, M
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132 号: 11 ページ: 2661-2664
  • DOI: 10.1038/jid.2012.180
  • 査読あり
• [雑誌論文] The levels of soluble ST2 in sera and bullous fluid from patients with bullous pemphigoid. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakatabi, K., Komine, M., Meephansan, J., Matsuyama, Y., Tsuda, H., Tominaga, S., and Ohtsuki, M.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol 巻: 22 号: 3 ページ: 333-336
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet B irradiation induces the production of IL-33 in normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Tsuda H, Tominaga S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 65 ページ: 71-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel splice variants of IL-33; differential expression in normal and transformed cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Komine M, Karakawa M, Tominaga S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IL-33 expression by interferon-γ and tumor necrosis factor-α in normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Tsuda H, Komine M, Etoh T, Tominaga S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] IL-33 as a nuclear protein to affect proliferation and differentiation of normal human epidermal keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Tomoyuki Ohshio, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] ケラチノサイトにおけるヒトIL-33プロモーター領域の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津田英利・小宮根真弓・大塩智之・富永眞一・大槻マミ太郎
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IL-33 affects proliferation and differentiation of normal human epidermal keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Komine M, Oshio T, Tominaga S, Ohtsuki M
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] IL-33ノックダウンにより正常ヒト表皮角化細胞の細胞周期はG1/ＳからG2/M期へシフトする (2013)
  • 著者名/発表者名: 津田英利、小宮根真弓、大塩智之、富永眞一、大槻マミ太郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IL-33 as a nuclear protein to affect proliferation and differentiation of normal human epidermal keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Tomoyuki Ohshio, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, UK
• [学会発表] Regulation of IL-33 by inflammatory cytokines in normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Satomi Hosoda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: 分子皮膚科フォーラム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Regulation of IL-33 by inflammatory cytokines in normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: 東京皮膚フォーラム
  • 発表場所: 丸の内、東京
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] IL-33 is produced by normal human keraitnocytes with environmental and inflammatory stimuli : a novel"alarmin"in the skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Annual meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: North Carolina, USA
• [学会発表] IL-17A up regulates IL-33 expression in keratinocytes; negative feedback loop in psoriatic epidermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Annual meeting of European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] Regulation of IL-33 expression by inflammatory cytokines and its putative role in inflammatory skin disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Retinoids regulates the production of matrix metalloproteinases in the human epidermal keratinocyte cell line HaCaT (2012)
  • 著者名/発表者名: Satomi Hosoda, Mayumi Komine, Masaru Karakawa, Jitlada Meephansanm, Hidetoshi Tsuda, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Novel splice variants of IL-33 expressed in normal human keratinocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Tomoyuki Oshio, Satomi Hosoda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Regulation of IL-33 expression by inflammatory cytokines and its putative role in inflammatory skin disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Tomoyuki Oshio, Masaru Karakawa, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] IL-33 is produced by normal human keraitnocytes with environmental and inflammatory stimuli: a novel “alarmin” in the skin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jitlada Meephansan, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shoichiro Yano, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
  • 学会等名: Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, USA
• [学会発表] IL-33は核内でケラチノサイトのproliferationに関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田英利・小宮根真弓・大塩智之・富永眞一・大槻マミ太郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] IL-33 is produced by normal human keraitnocytes with environmental and inflammatory stimuli: a novel "alarmin" in the skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Tsuda H, Yano S, Tominaga S, Ohtsuki M.
  • 学会等名: 74th Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Calcipotriol reduced induction of MMP-9 and MMP-13 in human squamous cell carcinoma cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Meephansan J, Komine M, Ohtsuki M.
  • 学会等名: 40th European Society for Dermatologial Research
  • 発表場所: Helsinki