ＩＬ－３３の皮膚組織細胞への作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23591666
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 松田 明生 独立行政法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー研究部, 室長 (10359705)
• 研究分担者: 二村 恭子 独立行政法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー研究部, 研究員 (60596956)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: IL-33 / 皮膚組織細胞 / 皮膚炎症

研究概要

IL-33は上皮細胞や血管内皮細胞等、バリア組織細胞中の核内に恒常的に発現するサイトカインであり、組織傷害により受動的に放出され機能を発揮する。皮膚組織細胞の中で、特に表皮角化細胞と皮膚微小血管内皮細胞にIL-33は作用し、主に好中球性炎症の誘導に関与する可能性が示された。
さらに、In vitroの掻破刺激モデルを確立し、表皮角化細胞破砕液中に、intactな皮膚組織細胞に対して炎症応答を惹起する物質が含まれることを明らかにした。これらの結果は、アトピー性皮膚炎など炎症性皮膚疾患における“かゆみと掻破の悪循環”（itch-scratchサイクル）の分子メカニズムの一端を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Silica and Double-Stranded RNA Synergistically Induce Bronchial Epithelial Apoptosis and Airway Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Futamura K, Morita H, Kojima R, Arae K, Nakae S, Ida H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 344-353
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0281oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 enhances cytokine secretion, but suppresses survival and degranulation, in human mast cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Ohno T, Iikura M, Niki T, Hirashima M, Iwaya K, Tsuda H, Nonoyama S, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K, Nakae S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 1 ページ: e86106-e86106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent effects of corticosteroid on periostin production by primary human tissue cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoda, T., K. Futamura, F. Kobayashi, H. Saito, K. Matsumoto, and A. Matsuda
  • 雑誌名: Allergy 巻: 68(11) 号: 11 ページ: 1467-1470
  • DOI: 10.1111/all.12240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal Food Allergy in Infants (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita, H., I. Nomura, A. Matsuda, H. Saito, and K. Matsumoto
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 3 ページ: 297-307
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-RA-0542
  • NAID: 130004477199
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary cortisol response to stress in young children with atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Matsuda A, Nomura I, Matsubara O, Nonoyama S, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol. 巻: 30 号: 1 ページ: 17-22
  • DOI: 10.1111/j.1525-1470.2012.01770.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Associated with Steroid Phobia in Caregivers of Children with Atopic Dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Fujiwara T, Matsuda A, Narita M, Matsubara O, Nonoyama S, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol. 巻: 30 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1111/j.1525-1470.2012.01808.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 川崎病における治療反応性とバイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部淳, 松田明生
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: vol. 36 (1) ページ: 27-34
  • NAID: 10031157132
• [雑誌論文] IL-33とアレルギー(特集アレルギーの発症とサイトカイン) (2013)
  • 著者名/発表者名: 大保木啓介, 松田明生, 松本健治
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60巻1号 ページ: 20-27
  • NAID: 40019751840
• [雑誌論文] 炎症性皮膚疾患とIL-33(特集疾患の発症とサイトカイン) (2013)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子, 松田明生
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60巻4号 ページ: 357-362
  • NAID: 40019836816
• [雑誌論文] IL-33とアレルギー (2013)
  • 著者名/発表者名: 大保木啓介、松田明生、松本健治
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 ページ: 20-27
• [雑誌論文] 炎症性皮膚疾患とIL-33 (2013)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子、松田明生
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 ページ: 357-362
• [雑誌論文] Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nomura I, Orihara K, Yoshida K, Akasawa A, Tachimoto H, Ohtsuka Y, Namai Y, Futamura M, Shoda T, Matsuda A, Kamemura N, Kido H, Takahashi T, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 131 号: 2 ページ: 590-2
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 Requires Th2-, but Not Th17-, Type Airway Inflammation in Epicutaneously Antigen-Sensitized Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Ohno T, Kajiwara N, Oboki, K, Matsuda A, Suto H, Okumura K, Sudo K, Takahashi T, Matsumoto K, Nakae, S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 2 ページ: 265-273
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-OA-0379
  • NAID: 130004477129
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of high-dose IgG on TNF-α-activated human coronary artery endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Morita H, Unno H, Saito H, Matsumoto K, Hirao Y, Munechika K, Abe J
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 42 号: 8 ページ: 2121-31
  • DOI: 10.1002/eji.201242398
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気道リモデリングと微小血管病変
  • 著者名/発表者名: 松田明生
  • 雑誌名: 日本胸部臨床2012第71巻増刊号非腫瘍性気道病変のすべて
• [学会発表] Comprehensive analysis of offending milk protein components in non-IgE-mediated gastrointestinal food allergens by antigen-specific lymphocyte proliferation test (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Nomura I, Morita H, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] 重症アレルギー性眼疾患患者の涙液におけるサイトカインプロファイル解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田直子、藤島浩、深川和己、松田明生、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] ORMDL3遺伝子発現レベルの気道上皮細胞におけるTSLP産生に対する影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子、松田明生、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] 肺微小血管内皮細胞におけるIL-33発現増強機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉江真以子、正田哲雄、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 血小板は恒常的に活性型IL-33蛋白を発現する (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹田知広、海野浩寿、森田英明、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 新生児-乳児消化管アレルギー、クラスター3における、血清IL-33,TSLPの上昇 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村伊知郎、正田哲雄、松田明生、森田英明、新井勝大、清水泰岳、山田佳之、成田雅美、大矢幸弘、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] Interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin are preferentially elevated in the sera of infants with eosinophilic gastroenteritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Matsuda A, Shoda T, Morita H, Arai K, Shimizu H, Yamada Y, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-03-04
• [学会発表] Comprehensive analysis of offending milk protein components in non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies by antigen-specific lymphocyte proliferation test (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Nomura I, Morita H, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-03-04
• [学会発表] Cytokine secretion profiles in the tears of patients with chronic allergic conjunctivitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Fujishima H, Fukagawa K, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-03-04
• [学会発表] Platelets constitutively express Interleukin-33 protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Unno H, Morita H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-03-04
• [学会発表] Exposure of mice to silica crystals and poly I : C synergistically enhances neutrophil infiltration and epithelial damage in the airway (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Morita H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-03-02
• [学会発表] IL-17 enhances TNF-α-induced, but not IL-1β-induced, expression of neutrophil-associated cytokines by human lung tissue cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Motomura K, Shoda T, Futamura K, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-03-01
• [学会発表] 肺の組織構成細胞におけるペリオスチン産生とステロイド剤の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田哲雄、二村恭子、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ (第10回日本アレルギー学会学術大会賞受賞)
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 新生児-乳児消化管アレルギー、オンライン登録システムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村伊知郎、森田英明、正田哲雄、松田明生、山田佳之、大塚宜一、新井勝大、大矢幸弘、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] クラゲ摂食後にアナフィラキシーショックを生じた14歳男児 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保祐輔、吉田幸一、榊原裕史、寺川敏郎、佐々木真利、古川真弓、正田哲雄、松田明生、松本健治、赤澤晃
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] 真皮細胞によるペリオスチン産生に対するステロイド薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田哲雄、二村恭子、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜 (第50回日本小児アレルギー学会ベストポスター賞受賞)
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of high-dose IgG on TNF-α, but not IL-1β-activated human coronary artery endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Morita H, Unno H, Motomura K, Saito H, Matsumoto K, Abe J
  • 学会等名: 15^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-23
• [学会発表] 皮膚構成細胞におけるTARC産生に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子、正田哲雄、本村健一郎、吉岡莉紗、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギーの発症日令、4つのクラスター及び欧米との差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村伊知郎、森田英明、新井勝大、松田明生、成田雅美、大矢幸弘、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 皮膚構成細胞からのTARC産生に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田哲雄、二村恭子、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] アトピー性皮膚炎患児の養育者におけるステロイド忌避の予測因子についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島令嗣、藤原武男、松田明生、成田雅美、大矢幸弘、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 結晶シリカとpoly I : Cのマウスへの吸入暴露は好中球性気道炎症を増悪させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 海野浩寿、森田英明、新江賢、中江進、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 気道組織細胞におけるIL-17の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田明生、二村恭子、正田哲雄、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] Infants with food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES) can be classified into two distinct subgroups based on the presence or absence of bloody stool and their antigen-specific cytokine production profiles (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nomura I, Shoda T, Unno H, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] Distinct differences between cluster 3 and 4 of non-IgE-mediated gastrointestinal allergy in allergen-specific lymphocyte proliferation test and histological findings of the GI mucosa (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Morita H, Shoda T, Morita K, Matsuda A, Shimizu H, Arai K, Nakazawa A, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] Cytokine-stimulated human dermal microvascular endothelial cells and fibroblasts produce thymus and activation-regulated chemokine (TARC) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Futamura K, Motomura K, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] Exposure to silica crystals and poly (I : C) induces caspase-dependent apoptosis of human bronchial epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Futamura K, Kojima R, Morita H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] 免疫グロブリンによる冠動脈血管内皮細胞の抗炎症効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田明生、森田英明、海野浩寿、斎藤博久、松本健治、阿部淳
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] High-dose IgG completely inhibited TNF-α-induced, but not IL-1βor poly (I : C)-induced, G-CSF expression by human coronary artery endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Morita H, Unno H, Saito H, Matsumoto K, Abe J
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Antonio, TX
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 皮膚構成細胞からのTARC産生に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田哲雄、二村恭子、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] アトピー性皮膚炎患児の養育者におけるステロイド忌避の予測因子についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島令嗣、藤原武男、松田明生、成田雅美、大矢幸弘、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 結晶シリカとpoly I:Cのマウスへの吸入暴露は好中球性気道炎症を増悪させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 海野浩寿、森田英明、新江賢、中江進、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 気道組織細胞におけるIL-17の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田明生、二村恭子、正田哲雄、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 肺の組織構成細胞におけるペリオスチン産生とステロイド剤の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田哲雄、二村恭子、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ
• [学会発表] 培養皮膚3次元モデルに対するIL-33の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子、正田哲雄、海野浩寿、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 結晶シリカはpoly I : C共存下でカスパーゼを介した気道上皮細胞のアポトーシスを誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 海野浩寿、二村恭子、小島令嗣、森田英明、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー、クラスター1,2におけるリンパ球刺激試験、サイトカイン産生の差 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村伊知郎、森田英明、正田哲雄、大矢幸弘、松田明生、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Silica crystals cause cellular damage in TLR3-activated human bronchial epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Unno H, Futamura K, Kojima R, Morita H, Matsumoto K, Saito H
  • 学会等名: 29^<th> Symposium of Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Teju Island, Korea
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] 培養皮膚3次元モデルに対するIl-33の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子、正田哲雄、海野浩寿、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 皮膚構成細胞に対するIL-33の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 二村恭子、海野浩寿、斎藤博久、松本健治、松田明生
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春季学術大会
  • 発表場所: 大阪