精神疾患に関わるストレス脆弱性の脳内神経基盤―神経細胞新生と気分障害に着目してー

• 研究課題/領域番号: 23591667
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中川 伸 北海道大学, 大学病院, 講師 (60360905)
• 研究分担者: 井上 猛 北海道大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70250438) ; 朴 秀賢 北海道大学, 大学院医学研究科, 助教 (60455665)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経細胞新生 / うつ病 / 抗うつ薬 / 気分安定薬 / ドパミン / グリア細胞 / CaMKIV / 気分障害 / 神経幹細胞 / 海馬 / DTI

研究概要

本研究ではストレス脆弱性の脳内分子基盤として、成体脳海馬における神経細胞新生に着目し、その調節メカニズムを多岐に渡り検討した。神経細胞新生を促進するものとして、新たにドパミンを見出し、D1受容体を介して働くことも明らかにした。また、抗うつ薬による促進効果として、グリア細胞を介してFGF-2が関与する経路、CaMKIVを介する経路を見出した。また、気分安定薬における神経前駆細胞の抗アポトーシス作用とその機序などを明らかにした。これらの結果は、従来の抗うつ薬や気分安定薬とは異なる作用機序を持つ気分障害治療薬への開発の一助になると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura N, Nakagawa S, Masuda T,Boku S, Kato A, Song N, An Y, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T, Kusumi I
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 50 ページ: 116-124
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.011
  • NAID: 120005411146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproate recovers the inhibitory effect of dexamethasone on the proliferation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells via GSK-3β and β-catenin pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T, Nishikawa H, Kato A, Takamura N, Omiya Y, Kitaichi Y, Inoue T, Kusuimi I
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 723 ページ: 425-430
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.10.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricyclic antidepressant amitriptyline indirectly increases the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursors : an involvement of astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Hisaoka-Nahashima K, Nakagawa S, Kato A, Kaiitani N, Inoue T, Kusumi I, Takebayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: 116-124
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079371
  • 査読あり
• [雑誌論文] GDNF facilitates differentiation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells into astrocytes via STAT3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Takamura N,Kato A, Takebayashi M, Hisaoka-Nakashima K, Omiya Y,Inoue T, Kusumi I
  • 雑誌名: Biochem. Biophys Res Commun 巻: 434 号: 4 ページ: 779-784
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.011
  • NAID: 120005460238
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROCK2 regulates bFGF-induced proliferation of SH-SY5Y cells through GSK-3β and β-catenin pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Toda H, Kato A, Takamura N, Omiya Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Brain research 巻: 1492 ページ: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.11.034
  • NAID: 120005228253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H, Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X, Koyama T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 16(4) 号: 4 ページ: 803-812
  • DOI: 10.1017/s1461145712000570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anxiolytic-like effect of mirtazapine mediates its effect in the median raphe nucleus (2013)
  • 著者名/発表者名: An Y, Inoue T, Kitaichi Y, Izumi T, Nakagawa S, Song N, Chen C, Li X, Koyama T, Kusumi I
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 720 号: 1-3 ページ: 192-197
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.09.078
  • NAID: 120005367409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selegiline remarkably improved stage 5 treatment-resistant major depressive disorder: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi Y, Inoue T, Mitsui N, Nakagawa S, Kameyama R, Hayashishita Y, Shiga T, Kusumi I, Koyama T
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 9 ページ: 1591-1594
  • DOI: 10.2147/ndt.s49261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences between bipolar and unipolar depression on Rorshach testing (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Osaki A, Kawashima R, Inoue T, Nakagawa S, Suzuki K, Asakura S, Tanaka T, Kitaichi Y, Masui T, Kitagawa N, Kako Y, Abekawa T, Kusumi I, Yamanaka H, Denda K, Koyama T
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 9 ページ: 619-627
  • DOI: 10.2147/ndt.s42702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and validation of a screening quationnaire for present ora past (hypo) minic episodes based on DSM-IV criteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameyama R, Inoue T, Uchida M, Tanaka T, Kitaichi Y, Nakato Y, Hayashishita Y, Nakai Y, Nakagawa S, Kusumi I, Koyama T
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 150 号: 2 ページ: 546-550
  • DOI: 10.1016/j.jad.2013.01.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired integrity of the brain parenchyma in non-geriatric patients with major depressive disorder revealed by diffusion tensor imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Tha KK, Terae S, Nakagawa S, Inoue T, Kitagawa N, Kako Y, Nakato Y, Popy KA, Fujima N, Zaitsu Y, Yoshida D, Ito YM, Miyamato T, Koyama T, Shirato H
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 212 号: 3 ページ: 208-215
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2012.07.004
  • NAID: 120005322419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mood stabilizers commonly restore staurosporine-induced increase of p53 expression and following decrease of Bcl-2 expression in SH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Song N, et al.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychophamacol Biol Psychiatry 巻: (in press) 号: 2 ページ: 183-189
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2012.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noradrenaline increases neural precursor cells derived from adult rat dentate gyrus through beta2 receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, et al.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 36 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.08.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of the co-administration of the α1-adrenoreceptor antagonist prazosin on the anxiolytic effect of citalopram in conditioned fear stress in the rat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura N, Masuda T, Inoue T, Nakagawa S, Koyama T
  • 雑誌名: Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry 巻: 39 号: 1 ページ: 107-111
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2012.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of triiodothyronine (T(3)) augmentation of acute milnacipran administration on monoamine levels: an in vivo microdialysis study in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi Y, Inoue T, Nakagawa S, Boku S, Kato A, Kusumi I, Koyama T
  • 雑誌名: Neuropsychiatric disease and treatment 巻: 8 ページ: 501-507
  • DOI: 10.2147/ndt.s36906
  • NAID: 120004979568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Social Anxiety/Taijin-Kyofu Scale (SATS): Development and Psychometric Evaluation of a New Instrument. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asakura S, Inoue T, Kitagawa N, Hasegawa M, Fujii Y, Kako Y, Nakato Y, Hashimoto N, Ito K, Tanaka T, Nakagawa S, Kusumi I, Koyama T
  • 雑誌名: Psychopathology 巻: 45 号: 2 ページ: 67-72
  • DOI: 10.1159/000329741
  • NAID: 120003898278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T,Nishikawa H, Kato A, Toda H, Song N, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35 号: 1 ページ: 111-117
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.09.019
  • NAID: 120004856983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term naturalistic follow-up of lithium augmentation : Relevance to bipolarity (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Abekawa T, Nakagawa S, Suzuki K, Tanaka T, Kitaichi Y, Boku S, Nakato Y, Toda H, Koyama T
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 129 号: 1-3 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1016/j.jad.2010.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aripiprazole and haloperidol on progression to schizophrenia-like behavioural abnormalities and apoptosis in rodents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abekawa T, Ito K, Nakagawa S, Nakato Y, Koyama T
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 125 号: 1 ページ: 77-87
  • DOI: 10.1016/j.schres.2010.08.011
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of CaMKIV in antidepressant action (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Song. N, Takamura. N,Kato. A, An. Y, Inoue. T, Li. X, Kusumi. I
  • 学会等名: 43th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Convention Center (San Diego, USA)
• [学会発表] Effect of dopamine on adulthippocampal neurogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Takamura. N, Boku. S,Song. N, Kato. A, Inoue. T, Kusumi. I
  • 学会等名: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
• [学会発表] Effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Takamura N, Boku S, Song N, Inoue T, Kusumi I
  • 学会等名: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • 発表場所: 国立京都国際会議場（京都）
• [学会発表] Involvement of CaMKIV in antidepressant action (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Song N, Takamura N, Kato A, An Y, Inoue T, Li X, Kusumi I
  • 学会等名: 43th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
• [学会発表] Effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Takamura. N, Boku. S,Song. N, Kato. A, Inoue. T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans Convention Center (New Orleans,USA)
• [学会発表] セロトニンと海馬の神経新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸
  • 学会等名: 第18回「性と生殖」公開シンポジウム、第5回早稲田大学―日本歯科大学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Takamura N, Boku S, Song N, Kato A, Inoue T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Involvement of CaM kinase IV in the action of antidepressant treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Song. N, Izumi. T,Boku. S, Toda. H, Kato. A, Li. X, Inoue.T, Sakagami. H, Koyama. T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DCConvention Center (Washington DC,USA)
• [学会発表] 抗うつ薬未服用のうつ病患者における脳拡散テンソル画像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、Khin Khin Tha、井上 猛、仲唐安哉、北川信樹、賀古勇輝、戸田裕之、朴秀賢、亀山梨絵、寺江 聡、小山 司
  • 学会等名: 第30回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
  • 発表場所: 京都ガーデンパレス(京都府）
• [学会発表] Involvement of CaM kinase IV in the action of antidepressant treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Nakagawa, Ning Song, Takeshi Izumi, Shuken Boku, Hiroyuki Toda, Akiko Kato, Xiaobai Li, Takeshi Inoue, Hiroyuki Sakagami, Tsukasa Koyama
  • 学会等名: 41th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center (Washington DC, USA)
• [図書] うつ病—治療・研究の最前線 医学のあゆみ 別冊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、井上 猛、橋本謙二、功刀 浩
  • 総ページ数: 512
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] うつ病ー治療・研究の最前線 医学のあゆみ、別冊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、井上 猛、橋本謙二、功刀 浩
  • 総ページ数: 512
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 精神・神経の治療薬辞典 専門医からのアドバイス (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、井上 猛、北市雄士、仲唐安哉、樋口輝彦
  • 総ページ数: 369
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 抗うつ薬と躁転.130-134,今日の精神疾患.治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ラット母子分離ストレスによる成獣後の不安行動への脆弱性の分子メカニズム. 気分障害の薬理・生化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田裕之、朴 秀賢、中川 伸、小山 司
  • 出版者: 医薬ジャーナル誌
• [図書] うつ病における脳拡散テンソル画像. 気分障害の薬理・生化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、Tha KK、小山 司
  • 出版者: 医薬ジャーナル誌
• [図書] 専門医のための精神科リュミエール (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、小山 司
  • 総ページ数: 345
  • 出版者: 中山書店 (27)
• [図書] Depression. Neurogenesis in the adult brain II (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S and Duman RS (Edited by Seki T, Sawamoto K, Parent JM and Alvarez-Buylla A)
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: Springer, Tokyo
• [図書] Depression. Neurogenesis in the adult brain II (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S and Duman RS
  • 出版者: Springer
• [図書] 1.ストレスと心身医学の基礎.A.心身相関の生物学的基礎研究領域. II. 精神科が得意とする心身医学の領域. 専門医のための精神科リュミエール 27 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、小山 司
  • 出版者: 中山書店