アルツハイマー病脳におけるマイクロＲＮＡ発現の異常と酸化ストレスの関連性

• 研究課題/領域番号: 23591698
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 布村 明彦 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (60241436)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 認知症 / アルツハイマー病 / 加齢脳 / 酸化ストレス / RNA / ミトコンドリアDNA / 認知機能障害 / アメリカ合衆国

研究概要

剖検脳を用いて免疫組織化学的検討ならびにin situ hybridization法による検討を行ったところ、大脳皮質神経細胞における核酸の酸化傷害レベルは対照例において加齢に伴って増加し、最軽度段階のAlzheimer病で顕著な増加が認められることが明らかになった。また、加齢脳における核酸の酸化傷害とミトコンドリアDNA欠失との間に相関が認められ、これらが神経変性の準備段階において重要な変化であると考えられた。他方、microRNA発現については、特異的な反応を検出することが困難であり、死後脳標本作製条件を最良にコントロールする必要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 精神疾患の病態における酸化ストレスの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 116巻 (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of intraneuronal amyloid-β is common in normal brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Blair JA, Siedlak S, Wolfram J, Nunomura A, Castellani R, Ferreira S, Klein W, Wang Y, Casadesus G, Smith M, Perry G, Zhu X, Lee H
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 11 号: 4 ページ: 317-324
  • DOI: 10.2174/1567205011666140302200902
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老年精神医学とDSM-5: Major or mild neurocognitive disorder due to Huntington's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 25
• [雑誌論文] 酸化ストレス仮説に基づくアルツハイマー病治療法開発の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 号: 11 ページ: 1043-1045
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.53.1043
  • NAID: 130004505331
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
• [雑誌論文] Neurofilaments are the major neuronal target of hydroxynonenal-mediated protein cross-links (2013)
  • 著者名/発表者名: Perry EA, Castellani RJ, Moreira PI, Nunomura A, Lui Q, Harris PL, Sayre LM, Szweda PA, Szweda LI, Zhu X, Smith MA, Perry G
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 47巻 ページ: 507-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA oxidative damage and repair in aging and Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Santos RX, Correia SC, Zhu X, Smith MA, Moreira PI, Castellani RJ, Nunomura A, Perry G
  • 雑誌名: Antioxidants & Redox Signaling 巻: 18巻 号: 18 ページ: 2444-2457
  • DOI: 10.1089/ars.2012.5039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical ADとMCI脳を分ける変化:酸化障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦,玉置寿男
  • 雑誌名: Dementia Japan 巻: 27巻 (J-GLOBAL ID:201302273914323518) ページ: 237-243
• [雑誌論文] アルツハイマー病診断のバイオマーカー―最近の進歩―酸化ストレスマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦,玉置寿男
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 24巻 (J-GLOBAL ID:201302224251908346) ページ: 140-147
• [雑誌論文] 加齢と神経変性疾患におけるRNA酸化傷害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 65巻 (J-GLOBAL ID:201302235672002097) ページ: 179-194
  • NAID: 40019588061
• [雑誌論文] アルツハイマー病診断のバイオマーカー ―最近の進歩― 酸化ストレスマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦ら
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 24 ページ: 140-147
• [雑誌論文] Preclinical ADとMCI脳を分ける変化：酸化障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦ら
  • 雑誌名: Dementia Japan 巻: 27 ページ: 237-243
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA Oxidative Damage and Repair in Aging and Alzheimer's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Santos RX, et al
  • 雑誌名: Antioxidants & Redox Signaling 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurofilaments are the major neuronal target of hydroxynonenal-mediated protein cross-links (2013)
  • 著者名/発表者名: Perry EA, et al
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The earliest stage of cognitive impairment in transition from normal aging to Alzheimer disease is marked by prominent RNA oxidation in vulnerable neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Tamaoki T, Motohashi N, Nakamura M, McKeel DW Jr, Tabaton M, Lee HG, Smith MA, Perry G, Zhu X
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 巻: 71巻 号: 3 ページ: 233-241
  • DOI: 10.1097/nen.0b013e318248e614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative damage to RNA in aging and neurodegenerative disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, et al
  • 雑誌名: Neurotoxicity Research 巻: 22 号: 3 ページ: 231-248
  • DOI: 10.1007/s12640-012-9331-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear and mitochondrial DNA oxidation in Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Santos RX, Correia SS, Zhu X, Lee HG, Petersen RB, Nunomura A, Perry G, Smith MA, Moreira PI
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 46巻 号: 4 ページ: 565-576
  • DOI: 10.3109/10715762.2011.648188
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel perspective on tau in Alzheimer disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Bonda DJ, Castellani RJ, Zhu X, Nunomura A, Lee HG, Perry G, Smith MA
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 8(6) 号: 6 ページ: 639-642
  • DOI: 10.2174/156720511796717131
  • 査読あり
• [雑誌論文] The earliest stage of cognitive impairment in transition from normal aging to Alzheimer disease is marked by prominent RNA oxidation in vulnerable neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Tamaoki T, Motohashi N, Nakamura M, McKeel DW Jr, Tabaton M, Lee HG, Smith MA, Perry G, Zhu X.
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 巻: 71 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] 認知症学(下)―その解明と治療の最新知見―Vascular cognitive impairment (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦,玉置寿男
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻増刊号10 (J-GLOBAL ID:201102268280459472) ページ: 325-330
• [雑誌論文] アルツハイマー病根本治療薬の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 精神科 巻: 19巻 (J-GLOBAL ID:201202284976361275) ページ: 502-508
• [雑誌論文] アルツハイマー病:予防診療の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66巻9月増刊号 (J-GLOBAL ID:201102210946622677) ページ: 2133-2145
• [雑誌論文] A novel perspective on tau in Alzheimer disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bonda DJ, Castellani RJ, Zhu X, Nunomura A, Lee HG, Perry G, Smith MA.
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 8 ページ: 639-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular cognitive impairment. (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦, 玉置寿男.
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻 増刊号10 ページ: 325-330
• [雑誌論文] アルツハイマー病根本治療薬の開発. (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 雑誌名: 精神科 巻: 19 ページ: 502-508
• [雑誌論文] アルツハイマー病：予防診療の進歩. (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66巻9月増刊号 ページ: 2133-2145
• [学会発表] RNA酸化傷害と認知症疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患の病態における酸化ストレスの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 招待講演
• [学会発表] ストレスと認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 招待講演
• [学会発表] ストレスと認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患の病態における酸化ストレスの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦、玉置寿男、本橋伸高
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] RNA酸化傷害と認知症疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative RNA damage in diverse neuropsychiatric disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 8th Brain Research Conference RNA Metabolism in Neurological Disease
  • 発表場所: Sheraton San Diego Hotel and Marina, San Diego, CA, USA
• [学会発表] Oxidative damage to RNA in aging and neurodegenerative disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 11th International Conference on Environment Mutagens
  • 発表場所: Bourbon Convention & Spa Resort Cataratas do Iguass, Foz do Iguass, PR, Brazil
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative RNA damage and repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 5th Meeting in Fundamental Aspects of DNA Repair and Mutagenesis
  • 発表場所: University of Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレス仮説に基づくアルツハイマー病治療法開発の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第54回日本神経学会企画シンポジウム(認知症領域)
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
  • 招待講演
• [学会発表] 多様な精神神経疾患における酸化傷害:早期介入のターゲットとしての重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会トピック・フォーラム10
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスと精神神経疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会シンポジウム10
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスと精神神経疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会 シンポジウム10
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 招待講演
• [学会発表] 多様な精神神経疾患における酸化傷害：早期介入のターゲットとしての重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦、玉置寿男
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会 トピック・フォーラム10
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 招待講演
• [学会発表] 初老期・老年期うつ病患者の脳画像におけるアルツハイマー病関連性の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置 寿男、布村明彦、玉井健一、小林慶太、安田あやの、大槻正孝、山口雅靖、藤井友和、北原裕一、安田和幸、上村拓治、松下 裕、石黒浩毅、石亀慶一、荒木 力、本橋伸高
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] 酸化ストレス仮説に基づくアルツハイマー病治療法開発の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第54回日本神経学会 企画シンポジウム（認知症領域）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都、千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] Alzheimer’s-like alterations in structural and functional brain imaging are associated with depressive symptoms and memory impairment in elderly depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki T, Nunomura A, Tamai K, Kitahara Y, Yasuda K, Uemura T, Matsushita Y, Ishiguro H, Ishigame K, Araki T, Motohashi N
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
• [学会発表] 酸化ストレスと精神神経疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会 シンポジウム10
  • 発表場所: 福岡 国際会議場、福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] 多様な精神神経疾患における酸化傷害：早期介入のターゲットとしての重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦ら
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会 トピック・フォーラム10
  • 発表場所: 福岡 国際会議場、福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] 初老期・老年期うつ病患者の脳画像におけるアルツハイマー病関連性の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置 寿男ら
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会
  • 発表場所: 福岡 国際会議場、福岡市
• [学会発表] 酸化ストレス仮説に基づくアルツハイマー病治療法開発の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第54回日本神経学会 企画シンポジウム（認知症領域）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 招待講演
• [学会発表] 初老期・老年期のうつ病患者において血清中のBDNFとコリンエステラーゼは正相関する (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置寿男ら
  • 学会等名: 第27回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、さいたま市
• [学会発表] Oxidative stress and mitochondrial abnormalities in Alzheimer disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Perry G, et al
  • 学会等名: 1st International Symposium on Prion Chemical Biology and Enabling Technologies: Towards a Cure for Alzheimer’s Disease
  • 発表場所: The University of Sheffield, Sheffield, England, UK
• [学会発表] うつ病から認知症へのtransitionを考える：血漿ホモシステインと認知機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置寿男ら
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会
  • 発表場所: つくば国際会議場、つくば市
• [学会発表] Neuronal RNA oxidation in age-related neurodegenerative disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 2nd Annual World Congress of NeuroTalk-2011
  • 発表場所: Dalian World EXPO Center, Dalian, China
  • 招待講演
• [学会発表] Preclinical AD脳とMCI脳を分ける変化:酸化傷害(Oxidative Damage) (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 招待講演
• [学会発表] 第30回日本認知症学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 加齢、preclinical AD、およびMCI脳における神経細胞内RNAの酸化傷害
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
• [学会発表] Neuronal RNA oxidation in age-related neurodegenerative disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Tamaoki T, Tanaka K, Motohashi N, Nakamura M, Smith MA, Perry G.
  • 学会等名: 2nd Annual World Congress of NeuroTalk-2011(招待講演)
  • 発表場所: Dalian World EXPO Center, Dalian, China
• [学会発表] Preclinical AD脳とMCI脳を分ける変化：酸化傷害(Oxidative Damage). (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会(招待講演)
  • 発表場所: タワーホール船堀, 東京
• [学会発表] 加齢、preclinical AD、およびMCI脳における神経細胞内RNAの酸化傷害. (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦、安田和幸、玉置寿男、Xiongwei Zhu、George Perry.
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: タワーホール船堀, 東京
• [図書] 認知症の診断、精神医学的診察、In : 認知症ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦 (中島健二,天野直二,下濱俊,冨本秀和,三村將(編))
  • 出版者: 医学書院、東京
• [図書] 認知症ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 総ページ数: 936
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 認知症診療Q&A 92 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 総ページ数: 309
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Thinking outside the box in Alzheimer disease treatment、In : Development of Therapeutic Agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, Marlatt MW, Nunomura A, Moreira PI, Lee HG, Casadesus G, Zhu X, Perry G, Smith MA (Gad SC (Ed))
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.、Hoboken, NJ
• [図書] Oxidative stress and balance in neurodegenerative diseases、In : Neurodegeneration : The Molecular Pathology of Dementia and Movement Disorders, 2nd Edition, International Society of Neuropathology (2011)
  • 著者名/発表者名: Perry G, Mondragón-Rodríguez S, Nunomura A, Zhu X, Moreira P, Smith MA (Dickson DW, Weller RO (Eds))
  • 出版者: Wiley-Blackwell、Hoboken, NJ
• [図書] 認知症とうつ病、In :精神科研修ノート (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦 (笠井清登,村井俊哉,三村將,岡本泰昌,大島紀人(編))
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] 神経疾患の脳研究から見た精神疾患研究の難しさ、In :脳バンク精神疾患の謎を解くために (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦 (加藤忠史(編))
  • 出版者: 光文社新書、東京
• [図書] Oxidative stress in Alzheimer's disease : a critical appraisal of the causes and the consequences、In : Studies on Experimental Models : Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice, Part 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Siedlak S, Moreira P, Nunomura A, Castellani RJ, Smith MA, Zhu X, Perry G, Casadesus G (Basu S, Wiklund L (Eds))
  • 出版者: Springer Science+Business Media LLC、New York
• [図書] Development of Therapeutic Agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, Marlatt MW, Nunomura A, Moreira PI, Lee HG, Casadesus G, Zhu X, Perry G, Smith MA.
  • 総ページ数: 680
  • 出版者: John Wiley & Sons
• [図書] Neurodegeneration: The Molecular Pathology of Dementia and Movement Disorders, 2nd Edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Perry G, Mondragon-Rodriguez S, Nunomura A, Zhu X, Moreira P, Smith MA.
  • 総ページ数: 496
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [図書] Studies on Experimental Models: Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Siedlak S, Moreira P, Nunomura A, Castellani RJ, Smith MA, Zhu X, Perry G, Casadesus G.
  • 総ページ数: 572
  • 出版者: Springer Science+Business Media LLC
• [備考] ホームページ
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836
• [備考] 山梨大学研究者総覧 布村明彦
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836
• [備考] 山梨大学研究者総覧 布村明彦
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836
• [備考] 山梨大学ホームページ（研究者総覧）
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836