ガンマセクレターゼ複合体新規調整分子によるアルツハイマー病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591705
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 片山 泰一 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (80333459)
• 研究分担者: 山田 浩平 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 講師 (50588879)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / プレセニリン / ガンマセクレターゼ / アミロイド / 脳・神経 / 認知症 / ミトコンドリア / γセクレターゼ

研究成果の概要

我々は、アルツハイマー型認知症（AD）の原因物質として知られるAベータ産生の最終切断酵素であるガンマセクレターゼの新規調整分子をin vivo crosslink法を用いて同定を試みた。その結果、presnilin-1抗体、aph-1抗体によって共通に捉まる機能未知の分子GLが同定された。本分子は、ガンマセクレターゼ構成タンパク質に結合し、発現調節によりAベータ産生量が変化することから、新たなガンマセクレターゼ活性化調節因子であり、新たなAD予防・治療薬の開発に結びつく可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] N-ethylmaleimide-sensitive factor interacts with the serotonin transporter and modulates its trafficking: implications for pathophysiology in autism. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Iwata K, Matsuzaki H, Tachibana T, Ohno K, Yoshimura S, Takamura H, Yamada K, Matsuzaki S, Nakamura K, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Tsujii M, Sugiyama T, Katayama T, Mori N
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 5(33) 号: 1 ページ: 2040-2392
  • DOI: 10.1186/2040-2392-5-33
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of dopaminergic inputs elongates the primary cilia of striatal neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Miyoshi K, Kasahara K, Murakami S, Takeshima M, Kumamoto N, Sato A, Miyazaki I, Matsuzaki S, Sasaoka T, Katayama T, Asanuma M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e97918-e97918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0097918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Ishikawa T, Miyata S, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Ito A, Tohyama M, Katayama T
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 63 号: 6 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2013.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum-resident chaperone heat shock protein 47 protects the Golgi apparatus from the effects of o-glycosylation inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Mizuno T, Koyama Y, Katayama T, Tohyama M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 7 ページ: e69732-e69732
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069732
  • 査読あり
• [雑誌論文] DBZ (DISC1-binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Hattori T, Shimizu S, Taniguchi M, Yamada K, Takamura H, Kumamoto N, Matsuzaki S, Ito A, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat. 巻: 53 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2013.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAP1 controls mitochondrial fusion/fission balance through Drp1 and Mff expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 1. Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto ., Tohyama M, Katayama T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12)
  • 査読あり