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ヒト肝再構築シートを用いた肝再生医療の前臨床研究

研究課題

研究課題/領域番号 23591868
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関長崎大学

研究代表者

江口 晋  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)

研究分担者 兼松 隆之  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 名誉教授 (40128004)
研究協力者 堺 裕輔  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (10608904)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード再生医療 / 肝臓 / 細胞シート / ヒト / 移植 / 肝細胞
研究成果の概要

肝臓領域の再生医療は困難を極めており、その発展が待ち望まれている。本研究では、“細胞シート”に着目し、ヒト肝再構築シートを利用した肝再生医療技術の確立を目的とした。
手術検体の非癌部より、生存率80%以上でヒト初代肝細胞を調製する手法を確立した。播種密度を制御することで、肝細胞単独培養シートを作製した。また、ヒト初代肝細胞またはHepaRG細胞を線維芽細胞上で培養することにより、肝細胞/線維芽細胞複合シート(EHFS)の作製に成功した。EHFSは血管新生因子(VEGF、TGFb1、HGF)の産生が優れており、皮下性血管誘導肝組織の構築を可能にした。本技術は、新しい肝再生医療技術として期待される。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (26件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Rapid fabrication of engineered liver tissue using novel fibroblast system2014

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Makiko Koike, Hideko Hasegawa, Kosho Yamanouchi, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Teruo Okano, and Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      ALTEX Proceedings

      巻: 3 ページ: 44-44

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 細胞シート工学2014

    • 著者名/発表者名
      小林慎一朗, 岡野光夫, 江口晋
    • 雑誌名

      消化器外科

      巻: 37 ページ: 1321-1332

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Construction of Liver Tissue in vivo with Preparative Partial Hepatic Irradiation and Growth Stimulus: Investigations of Less Invasive Techniques and Progenitor Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Miyazaki, Kosho Yamanouchi, Yusuke Sakai, Izumi Yamaguchi, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Chandan Guha, and Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research

      巻: 185 (2) 号: 2 ページ: 889-895

    • DOI

      10.1016/j.jss.2013.06.016

    • NAID

      120006986772

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid fabricating technique for multi-layered human hepatic cell sheets by forceful contraction of the fibroblast monolayer2013

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Makiko Koike, Hideko Hasegawa, Kosho Yamanouchi, Akihiko Soyama, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Kazuo Ohashi, Teruo Okano, and Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 (7) 号: 7 ページ: e70970-e70970

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070970

    • NAID

      120006986139

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplanted Fibroblast Cell Sheets Promote Migration of Hepatic Progenitor Cells in the Incised Host Liver in Allogeneic Rat Model2012

    • 著者名/発表者名
      Izumi Muraoka, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      巻: 172 号: 2 ページ: 206-206

    • DOI

      10.1016/j.jss.2011.11.283

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence-free survival more than 10 years after liver resection for hepatocellular carcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Kanematsu T, Arii S, Omata M, Kudo M, Sakamoto M, Takayasu K, Makuuchi M, Matsuyama Y, Monden M .
    • 雑誌名

      Br J Surg

      巻: 98(4) 号: 4 ページ: 552-557

    • DOI

      10.1002/bjs.7393

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elective living donor liver transplantation by hybrid hand-assisted laparoscopic surgery and short upper midline laparotomy.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 150 号: 5 ページ: 1002-1005

    • DOI

      10.1016/j.surg.2011.06.021

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver transplantation for patients with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus coinfection with special reference to hemophiliac recipients in Japan.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Soyama A, Hidaka M, Takatsuki M, Muraoka I, Tomonaga T, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 41(10) 号: 10 ページ: 1325-31

    • DOI

      10.1007/s00595-010-4556-x

    • NAID

      10030228509

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of grafted liver rejuvenation in adult-to-pediatric liver transplantation.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Muraoka I, Tomonaga T, Shimokawa I, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci

      巻: 56(8) 号: 5 ページ: 1542-7

    • DOI

      10.1007/s10620-010-1445-5

    • NAID

      120006984915

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Perioperative symbiotic treatment to prevent infectious.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Ichikawa T, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Am J surg

      巻: 201 号: 4 ページ: 498-502

    • DOI

      10.1016/j.amjsurg.2010.02.013

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Honoring the contract with our patients: outcome after repeated re-transplantation of the liver.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Soyama A, Mergental H, van den Berg AP, Scheenstra R, Porte RJ, Slooff MJH.
    • 雑誌名

      Clin Transplant

      巻: 25 号: 2

    • DOI

      10.1111/j.1399-0012.2010.01389.x

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Living donor liver transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Soyama A, Eguchi S, Yanaga K, Takatsuki M, Hidaka M, Kanematsu T
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 41 号: 7 ページ: 1026-1028

    • DOI

      10.1007/s00595-010-4376-z

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Technical refinements of bile duct division in living donor liver surgery.2011

    • 著者名/発表者名
      Takatsuki M, Eguchi S, Yamanouchi K, Hidaka M, Soyama A, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      巻: 18 号: 2 ページ: 170-5

    • DOI

      10.1007/s00534-010-0322-0

    • NAID

      10029286157

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use ofstepwise versus straightforward clamping of biliary drainage tubes after iving-donor liver transplantation: a prospective, randomized trial.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 379-381

    • DOI

      10.1007/s00534-011-0424-3

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is Preservation of Middle Hepatic Vein Tributaries during Right Hemi-Hepatectomy Beneficial for Live Donor Liver Transplantation?2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kanematsu T
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology

      巻: 59 ページ: 115-116

    • NAID

      120006985475

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞シート工学を利用した血管誘導ヒト肝組織の迅速な自己構築2015

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、小池真章子、長谷川英子、山之内孝彰、曽山明彦、日高匡章、高槻光寿、黒木保、江口晋
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-04-16 – 2015-04-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Rapid fabrication of engineered liver tissue using novel fibroblast system2014

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Makiko Koike, Hideko Hasegawa, Kosho Yamanouchi, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Teruo Okano, and Susumu Eguchi
    • 学会等名
      9th World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciences (WC9)
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of Vascularized Subcutaneous Liver Tissue for Minimally Invasive Cell Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Makiko Koike, Kosho Yamanouchi, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, and Susumu Eguchi
    • 学会等名
      ASGCT 18th Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 年月日
      2014-05-13 – 2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Reversibly-assembled microfluidic device consists of microwells and microchannels for stable perfusion culture of spheroid array2012

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Koji Hattori, Shinji Sugiura, Toshiyuki Kanamori, and Kohji Nakazawa
    • 学会等名
      2012 IEEE EMBS Micro and Nanotechnology in Medicine Conference, Hawaii, USA
    • 発表場所
      アメリカ
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Elective living donor liver transplantation with splenectomy by hybrid hand-assisted laparoscopic surgery and small upper midline laparotomy.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kanematsu T.
    • 学会等名
      97th Annual College of Surgeons Clinical Congress
    • 発表場所
      SF, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] The outcome of ABO-incompatible living donor liver transplantation : A single center experience in Japan.2011

    • 著者名/発表者名
      Takatsuki M, Eguchi S, Hidaka M, Soyama A, Muraoka I, Kuroki T, Adachi T, Kanetaka K, Kanematsu T.
    • 学会等名
      97th Annual College of Surgeons Clinical Congress
    • 発表場所
      SF, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Standardized less invasive living donor hemihepatectomy by the hybrid method through short upper midline incision.2011

    • 著者名/発表者名
      Soyama A, Takatsuki M, Muraoka I,Ohno S, Adachi T, Kuroki T, Eguchi S.
    • 学会等名
      12th CAST
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Long-term outcome of endoscopic stent placement for bilary stricture after living donor liver transplantation.2011

    • 著者名/発表者名
      Takatsuki M,Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kuroki T, Ichikawa T, Nakao K, Eguchi S
    • 学会等名
      12th CAST
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of peripheral blood CD4+ adenosine triphosphate activity in long-term living donor liver transplantation under weaning of immunosuppresion.2011

    • 著者名/発表者名
      Takatsuki M,, Eguchi S, Hidaka M, Soyama A, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T.
    • 学会等名
      17th ILTS
    • 発表場所
      Valencia, Spain
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Elective living donor liver transplantation by hybrid hand-assisted laparoscopic surgery and short upper midline laparotomy.2011

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hara T, Muraoka I.
    • 学会等名
      12th CAST
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of E-cadherin in hepatocellular carcinoma with previously local therapies in the explanted cirrhotic liver for liver transplantation.2011

    • 著者名/発表者名
      Hidaka M, Takatsuki M, Soyama A, Okudaira S, Muraoka I, Adachi T, Kuroki T, Kanematsu T, Eguchi S.
    • 学会等名
      5th ILCA
    • 発表場所
      Hong Kong, China
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Induction of hepatic progenitor cells by transplanted rat dermal fibroblast allograft sheet on an incised rat liver.2011

    • 著者名/発表者名
      Muraoka I, Soyama A, Takatsuki M, Tomonaga T, Hidaka M, Kanematsu T,Hishikawa Y, Koji T, Utoh R, Ohashi K, Eguchi S.
    • 学会等名
      62nd AASLD
    • 発表場所
      SF, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 腹腔鏡補助での新しい取り組み:上腹部正中切開でのハイブリッド生体肝移植ドナー&レシピエント手術2011

    • 著者名/発表者名
      江口 晋、高槻光寿、日高匡章、曽山明彦、村岡いづみ、足立智彦、黒木 保、兼松隆之
    • 学会等名
      第23回 日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ハイブリッド手技を用いた生体ドナー、レシピエント肝移植手術2011

    • 著者名/発表者名
      江口 晋、高槻光寿、曽山明彦、日高匡章、木下綾華、原 貴信、村岡いづみ、足立智彦、黒木 保、兼松隆之
    • 学会等名
      第47回 日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 異所性肝組織構築のための再生医療デバイスの創成

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、小池真章子、山之内孝彰、曽山明彦、高槻光寿、黒木保、鵜頭理恵、大橋一夫、岡野光夫、江口晋
    • 学会等名
      第68回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      宮崎(シーガイアコンベンションセンター)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト初代肝細胞/線維芽細胞複合シートが創造する第二の肝臓

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、高槻光寿、江口晋
    • 学会等名
      JDDW2013
    • 発表場所
      東京(グランドプリンスホテル新高輪)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝移植の代替または再生補助療法としてのヒト肝細胞シートを用いた再生医療デバイスの開発

    • 著者名/発表者名
      高槻光寿、堺裕輔、江口晋
    • 学会等名
      第40回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      岐阜(長良川国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト初代肝細胞複合シート移植における支持細胞の種類の効果

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、小池真章子、長谷川英子、山之内孝彰、日高匡章、曽山明彦、高槻光寿、黒木保、岡野光夫、江口晋
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞/各種支持細胞共培養シートの構造と機能発現の評価

    • 著者名/発表者名
      小池真章子、堺裕輔、黒木保、江口晋
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞シートによる肝再生を目指して ~ヒト肝細胞シート作製技術の確立~

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、高槻光寿、山之内孝彰、曽山明彦、村岡いづみ、大橋一夫、江口晋
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      石川
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 共培養技術に基づく重層化肝細胞シートの開発

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、高槻光寿、山之内孝彰、曽山明彦、村岡いづみ、田中貴之、山口泉、木下綾華、原貴信、鵜頭理恵、大橋一夫、岡野光夫、黒木保、江口晋
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維芽細胞/肝細胞重層化シートの開発およびin vivo肝特異機能発現

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、高槻光寿、山之内孝彰、曽山明彦、鵜頭理恵、大橋一夫、岡野光夫、黒木保、江口晋
    • 学会等名
      第19回肝細胞研究会
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a multilayered fibroblast/hepatocyte sheet for regenerative medicine

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Mitsuhisa Takatsuki, Kosho Yamanouchi, Akihiko Soyama, Izumi Muraoka, Rie Utoh, Kazuo Ohashi, Teruo Okano, Tamotsu Kuroki, and Susumu Eguchi
    • 学会等名
      3rd TERMIS World Congress in Vienna
    • 発表場所
      オーストリア
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 再生医療のための肝細胞組織工学

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、小池真章子、山之内孝彰、曽山明彦、高槻光寿、黒木保、江口晋
    • 学会等名
      第27回長崎DDS・再生医療研究会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト初代肝細胞/線維芽細胞複合シートによる異所性肝組織構築

    • 著者名/発表者名
      堺裕輔、小池真章子、長谷川英子、山之内孝彰、曽山明彦、高槻光寿、黒木保、鵜頭理恵、大橋一夫、岡野光夫、江口晋
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 共培養型肝細胞シートにおける支持細胞の効果

    • 著者名/発表者名
      小池真章子、堺裕輔、高槻光寿、曽山明彦、虎島泰洋、藤田文彦、金高賢悟、黒木保、江口晋
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 再生医療用語ハンドブック: 7 消化器②2015

    • 著者名/発表者名
      江口晋 共著
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      株式会社メディカルトリビューン
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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