若年発症１型糖尿病に対する再生膵島移植―膵島細胞シートの異種移植

• 研究課題/領域番号: 23591871
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 石井 証 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40468129)
• 研究分担者: 伊勢 哉 (伊勢 一哉) 公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363746) ; 清水 裕史 公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70553709)
• 連携研究者: 後藤 満一 公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 細胞シート / I型糖尿病 / 膵島移植 / 膵島再生 / ティッシュエンジニアリング / 異種移植 / 組織工学

研究概要

膵島移植研究において、ティシュエンジニアリングの手法を利用した膵島細胞シートを開発した。今回は、異種移植実験を設定し、膵島細胞シート移植の臨床応用への道を探った。ラットの膵島を単離し、温度応答性培養皿にて接着培養を行い、培養２日後に膵島細胞シートとして回収した。細胞シートをマウスの皮下に移植し、血糖値の測定と血糖再上昇時点での組織学的検討を行った。血糖値の正常化は認めず、移植部位には炎症性細胞浸潤が確認された。マイトマイシン処理により数日間の血糖低下を認めた。移植した皮下組織において、インスリンおよびグルカゴン陽性細胞から構成される細胞集塊が確認された。今後、免疫寛容の誘導が課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Topographical arrangement of α- and β-cells within neo-islet tissues engineered by islet cell sheet transplantation in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ohashi K, Saito T, Utoh R, Ise K, Yamato M, Okano T, Gotoh M.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 45 号: 5 ページ: 1881-1884
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preservation of pancreatic islets in cold UW solution Preservation of pancreatic islets in cold UW solution (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Saito T, Ise K, Yamashita M, Sato Y, Saito T, Tsukada M, Oshibe I, Kenjo A, Kimura T, Anazawa T, Suzuki S, Gotoh M
  • 雑誌名: Islets 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 32-39
  • DOI: 10.4161/isl.18607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of Diabetes by the Creation of Neo-islet Tissues into a Subcutaneous Site Using Islet Cell Sheets (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohashi K, Utoh R, Shimizu H, Ise K, Suzuki H, Yamato M, Okano T, Gotoh M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 29(11) ページ: 1231-6
• [雑誌論文] Reversal of diabetes by the creation of neo-islet tissues into a subcuta- neous site using islet cell sheets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Takahiro, Ohasi K, Uto R,Shimizu H, Ise K, Suzuki H, Yamato M, Okano M Gotoh M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92(11) ページ: 1231-1236
  • 査読あり
• [学会発表] Long-term outcome of clinical islet transplantation using donors after cardiac death : a multicenter experience in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Kenjo A, Kimura T, Ise K, Haga J, Sato N, Tsuchiya T, Sato T, Gotoh M
  • 学会等名: The 14th World congress of the international pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Monterey, CA, US
• [学会発表] Reassembly of alpha and beta cells of neo-islet tissues engineered in the subcutaneas space by islet-cell sheet transplantation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Utoh R, Hanayama H, Ise K, Yamato M, Okano T, Gotoh M
  • 学会等名: The 14th World congress of the international pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Monterey, CA, US
• [学会発表] Adenoviral vector-megiated anti-apoptptic gene transduction for engineering functional islet cell sheets (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanayama H, Ohashi K, Utoh R, Ise K, Shimizu T, Yamato M, Mizuguchi H, Sakurai F, Okano T, Gotoh M
  • 学会等名: The 14th World congress of the international pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Monterey, CA, US
• [学会発表] Long-term follow-up of clinical islet transplantation using donors after cardiac death report of Japan islet transplantation registry (2013)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Kenjo A, Kimura T, Ise K, Haga J, Sato N, Tsuchiya T, Sato T, Gotoh M
  • 学会等名: The 13th congress of the Asian society of transplantation
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 再生医学研究が変える膵島移植医療の近未来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行、土屋貴男、見城明、伊勢一哉、木村隆、芳賀淳一郎、佐藤直哉、後藤満一
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Long-term follow-up of clinical islet transplantation using donors after cardiac death: Report of the Japan Islet Transplantation Registry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Kenjo A, Kimura T, Ise K, Haga J, Sato N, Tsuchiya T, Saito T, Gotoh M.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] Long-term outcomes of clinical islet transplantation using donors after cardiac death: A multicenter experience in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Kenjo A, Kimura T, Ise K, Haga J, Sato N, Tsuchiya T, Saito T, Gotoh M.
  • 学会等名: The 14th World congress of the International pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Monterey, CA, USA
• [学会発表] Adenoviral vector-mediated anti-apoptotic gene transduction for engineering functional islet cell sheets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanayama H, Ohashi K, Utoh R, Ise K, Shimizu T, Yamato M, Mizuguchi H, Sakurai F, Okano T, Gotoh M.
  • 学会等名: The 14th World congress of the International pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Monterey, CA, USA
• [学会発表] Reassembly of alpha and beta cells of neo-islet tissues engineered in the subcutaneous space by islet-cell sheet transplantation in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Utoh R, Hanayama H, Ise K, Yamato M, Okano T, Gotoh M.
  • 学会等名: The 14th World congress of the International pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Monterey, CA, USA
• [学会発表] 再生医学研究が変える膵島移植医療の近未来． (2013)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行、土屋貴男、見城 明、伊勢一哉、木村 隆、芳賀淳一郎、佐藤直哉、後藤満一．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
• [学会発表] 膵島移植の新たな展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水裕史、大橋一夫、斎藤敬弘、鵜頭理恵、伊勢一哉、大和雅之、岡野光夫、後藤満一
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Functional islet tissue engineering is subcutaneous site using fabricated islet cell sheets (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ohashi K, Saito T, Utoh R, Ise K, Yamato M, Okano T, Gotoh M
  • 学会等名: The 13th World congress of international pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Mitomycin-C treatment protects islets from the progression of central damage during culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Haga J, Saito T, Anazawa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Sato S, Saito T, Ise K, Yamamoto M, Waguri S, Gotoh M
  • 学会等名: The 13th World congress of international pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Functional islet tissue engineering in subcutaneoua site using fabricated islet cell sheets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ohasi K, Saito Ta- kahiro, Uto R, Ise K, Yamato M, Okano M, Gotoh M
  • 学会等名: The 13th World Congress of International pancreas and islettransplantation association
  • 発表場所: Prague. Czech Republic
• [学会発表] Mitomycin-C treatment protects islets from the progression of central Damage during culture. (2011)
  • 著者名/発表者名: Haga J, Saito Takaharu, Anaza-wa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Sa- to S, Sato N, Saito Takuro, Ise K, Yamamoto M, Waguri S, Go-toh M
  • 学会等名: The 13th World Congress of International pancreas and islettransplantation association
  • 発表場所: Prague. Czech Republic
• [学会発表] 膵島移植の新たな展開 －膵島細胞シートの開発－ (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水裕史，大橋一夫，齋藤敬弘，鵜頭理恵，伊勢一哉，大和雅之，岡野光夫，後藤満一
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ（千葉県）
• [図書] 再生医療叢書5,代謝系臓器 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊勢一哉
  • 出版者: 朝倉書店