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sRAGEに着目した脳死移植時代のあらたな肝、小腸虚血再灌流障害抑制法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23591875
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

篠田 昌宏  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50286499)

研究分担者 田邉 稔 (田辺 稔)  慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (50197513)
高柳 淳  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80245464)
西山 亮  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70528322)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHMGB1 / sRAGE / 肝虚血再灌流 / 肝移植 / 肝細胞移植 / 肝虚血再灌流障害モデル / 移植・再生医療 / ウィルス / 遺伝子 / バイオリアクター
研究概要

本研究では国内で2010年より急速に増加している脳死ドナーからの臓器活用拡大を目指し、効果的な肝虚血再灌流障害の治療法開発を目指した。各種炎症性疾患で治療標的として注目されている核内タンパクHigh mobility group box-1 (以下HMGB1)とその可溶性受容体(sRAGE)に着目し研究・開発を進めた。
sRAGEを産生するアデノウィルスベクターの作製に難渋したが、代わりにHMGB1阻害作用を持つ別のタンパクHMGB1 Aboxを産生するアデノウイルスベクターの作成に成功した。このウイルスベクターをラットの門脈に投与することで、ラット急性肝不全モデルの予後が改善することを示した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (30件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Hemoadsorption of high-mobility group box chromosomal protein 1 using a column for large animals2014

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M, Oshima G, Takano K, Miyasho T, Fuchimoto Y, Yamada S, Inoue T, Shimada K, Suda K, Tanaka M, Hayashida T, Yagi H, Kitago M, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 51(3-4) ページ: 181-190

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発─診療に役立つ治療法の研究─2013

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,大島剛,高野公徳,西山亮,田中真之,林田哲,八木洋,阿部雄太,北郷実,田中克典,尾原秀明,板野理,須田康一,竹内裕也,河地茂行,北川雄光
    • 雑誌名

      日本腹部救急医学会雑誌

      巻: 33(3) ページ: 535-542

    • NAID

      10031170932

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves survival rate after ischemia reperfusion injury caused by supravisceral aortic clamping in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Fujimura N, Obara H, Suda K, Takeuchi H, Miyasho T, Kawasako K, Du W, Yamada S, Ono S, Matsumoto K, Matsuda S, Yagi H, Kitago M, Shinoda M, Itano O, Tanabe M, Sakamoto M, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 180(1) 号: 1 ページ: 31-36

    • DOI

      10.1016/j.jss.2012.04.037

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemoadsorption of high-mobility group box chromosomal protein 1 using a column for large animals2013

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M, Oshima G, Takano K, Miyasho T, Fuchimoto Y, Yamada S, Inoue T, Shimada K, Suda K, Tanaka M, Hayashida T, Yagi H, Kitago M, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 51(3-4) 号: 3-4 ページ: 181-90

    • DOI

      10.1159/000357563

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure2012

    • 著者名/発表者名
      Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Ebinuma H, Nishiyama R, Takano K, Yamada S, Miyasho T, Masugi Y, Matsuda S, Suda K, Fukunaga K, Matsubara K, Hibi T, Yagi H, Hayashida T, Yamagishi Y, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Saito H, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 48(3) ページ: 154-162

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in ischemia-reperfusion injury in the rat small intestine2012

    • 著者名/発表者名
      Kojima M, Tanabe M, Shinoda M, Yamada S, Miyasho T, Suda K, Hibi T, Obara H, Itano O, Kawachi S, Kitajima M, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 178(1) 号: 1 ページ: 466-71

    • DOI

      10.1016/j.jss.2012.01.044

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of an omega-3 lipid emulsion in reducing oxidative stress in a rat model of intestinal ischemia-reperfusion injury.2012

    • 著者名/発表者名
      Arisue A, Shimojima N, Tomiya M, Shimizu T, Harada D, Nakayama M, Tomita H, Shinoda M, Tanabe M, Maruyama I, Mizuno M, Kuroda T, Wakabayashi G, Morikawa Y.
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int.

      巻: 28 号: 9 ページ: 913-918

    • DOI

      10.1007/s00383-012-3144-0

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alarmin (HMGB1) など―代表的Alarmin, HMGB1研究の今―2012

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 雑誌名

      日本外科感染症学会雑誌

      巻: 9 ページ: 335-341

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Suppressive effects of Interleukin-18 on liver function in rat liver allografts2012

    • 著者名/発表者名
      Ono S
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 176 号: 1 ページ: 293-300

    • DOI

      10.1016/j.jss.2011.07.053

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure2012

    • 著者名/発表者名
      Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Ebinuma H, Nishiyama R, Takano K, Yamada S, Miyasho T, Masugi Y, Matsuda S, Suda K, Fukunaga K, Matsubara K, Hibi T, Yagi H, Hayashida T, Yamagishi Y, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Saito H, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 48(3) 号: 3 ページ: 154-62

    • DOI

      10.1159/000338363

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of mizoribine in adult living donor liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 44 号: 5 ページ: 1329-1335

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2012.01.139

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased plasma level of High-Mobility Group Box 1 in Acute Liver Failure Patients.2012

    • 著者名/発表者名
      Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の効果2014

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第50回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HMGB1に着目した急性肝不全の病態理解と治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田中真之,西山亮,大島剛,高野公徳,海老沼浩利,高柳淳,山田晋吾,宮庄拓,須田康一,林田哲,八木洋,阿部雄太,日比泰造,北郷実,尾原秀明,竹内裕也,板野理,丸山征郎,田邉稔,北川雄光
    • 学会等名
      第39回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発2013

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,田中真之,西山亮,大島剛,高野公徳,海老沼浩利,高柳淳,山田晋吾,宮庄拓,須田康一,林田哲,八木洋,阿部雄太,日比泰造,北郷実,田中克典,尾原秀明,竹内裕也,板野理,丸山征郎,北川雄光
    • 学会等名
      第40回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HMGB1に着目した急性肝不全の病態理解と体外循環吸着療法の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      田中真之, 篠田昌宏, 西山亮, 高野公徳, 高柳淳, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第49回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] HMGB1 A box domainの遺伝子導入方法の確立2013

    • 著者名/発表者名
      田中真之, 篠田昌宏, 高柳淳, 西山亮, 大島剛, 高野公徳, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 林田哲, 八木洋, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第40回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の効果2013

    • 著者名/発表者名
      雨宮隆介, 篠田昌宏, 田中真之, 高柳淳, 西山亮, 大島剛, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 八木洋, 林田哲, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第20回外科侵襲とサイトカイン研究会
    • 発表場所
      渋川
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 急性肝不全患者におけるHMGB1動態と動物モデルにおけるHMGB1制御の効果2012

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,高野公徳,大島剛,西山亮,海老沼浩利,高柳淳,山田晋吾,宮庄拓,松原健太郎,須田康一,林田哲,八木洋,尾原秀明,竹内裕也,板野理,河地茂行,斉藤英胤,日比紀文,丸山征郎,北川雄光
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HMGB1 A box遺伝子導入ベクタ-の樹立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果2012

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,西山亮,高柳淳,大島剛,田中真之,山田晋吾,宮庄拓,須田康一,松原健太郎,八木洋,林田哲,北郷実,尾原秀明,竹内裕也,板野理,福永興壱,河地茂行,丸山征朗,北川雄光
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HMGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクタ-の確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果2012

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,西山亮,高柳淳,大島剛,田中真之,山田晋吾,宮庄拓,須田康一,福永興壱,八木洋,林田哲,松原健太郎,北郷実,尾原秀明,竹内裕也,板野理,河地茂行,丸山征朗,北川雄光
    • 学会等名
      第48回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Gene Transfer of the A box domain of HMGB1 into the Liver in rat acute liver failure model2011

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M, Tanabe M, Nishiyama R, Takayanagi A, Oshima G, Takano K, Yagi H, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 学会等名
      97th American College of Surgeons Clinical Congress
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発~診療に役立つ治療法の研究~2011

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,高野公徳,大島剛,西山亮,海老沼浩利,山田晋吾,宮庄拓,須田康一,竹内裕也,板野理,河地茂行,齋藤英胤,丸山征郎,日比紀文,北川雄光
    • 学会等名
      第47回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of High-Mobility Group Box 1 in swine acute liver failure model.2011

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama R, Shinoda M, tanabe M et, et al.
    • 学会等名
      ASAIO 57th Annual Conference
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene Transfer of the High Mobility Group Box 1 Inhibitor in Rat Acute Liver Failure Model.2011

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A, et al.
    • 学会等名
      The 2011 Joint International Congress of ILTS, ELITA, & LICAGE
    • 発表場所
      Valencia
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure model.2011

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M, et al.
    • 学会等名
      International Surgical Week ISW 2011
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama(神奈川)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene Transfer of the A box domain of HMGB1 into the Liver in rat acute liver failure model.2011

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M, Tanabe M, Nishiyama R, et al.
    • 学会等名
      97th American College of Surgeons Clinical Congress
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment of rat hepatocyte producing high mobility group box 1 inhibitor.2011

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M, Nishiyama R, Tanabe M, et al.
    • 学会等名
      XXXVIII Congress of the European Society for Artificial Organs (ESAO 2011) and IV Biennial Congress of the International Federation on Artificial Organs (IFAO 2011)
    • 発表場所
      Portugal
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全患者におけるHMGB1動態と動物モデルにおけるHMGB1制御の効果

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1 A box遺伝子導入ベクターの樹立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] MGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクターの確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第27回日本Shock学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2012
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box domainの肝への遺伝子導入とその効果

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第38回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] "ブタ急性肝不全モデルにおけるHigh mobility group box-1 吸着カラムの有用性の 検討"

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第30回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure mdoel

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Paris
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene transfer of the A box domain of high mobility group box 1 into the liver in rat acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Paris
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤誘導性ラット劇症肝不全モデルの作成~DHLHISZnの病態改善効果検討へ向けて~

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第3回癌・炎症とαリポ酸研究会
    • 発表場所
      由布
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene transfer of A Box domain of High Mobility Group Box 1 in rat acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in a swine acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第40回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全におけるHigh mobility group box-1吸着療法の基礎的検討

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第49回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] High mobility group box-1に着目した急性肝不全治療の基礎的検討

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第99回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 慶應義塾大学における急性肝不全に対する成人ABO血液型不適合生体肝移植. ABO血液型不適合移植の新戦略―2013―, In :高橋公太,田中紘一Eds, 1Ed2013

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏,田邉稔,板野理,尾原秀明,北郷実,田中克典,阿部雄太,八木洋,日比泰造,藤野明浩,下島直樹,星野健,黒田達夫,北川雄光
    • 出版者
      日本医学館,東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] ハイモビリティーグループタンパク吸着担体2011

    • 発明者名
      島田薫,井上武大,北川雄光,篠田昌宏,田邉稔,西山亮
    • 権利者名
      島田薫,井上武大,北川雄光,篠田昌宏,田邉稔,西山亮
    • 出願年月日
      2011
    • 取得年月日
      2012
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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