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ラット肝臓移植モデルにおける免疫寛容獲得の機序と抗炎症作用を用いた治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 23591881
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関日本医科大学

研究代表者

石井 永一  日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00193243)

研究分担者 清水 章  日本医科大学, 医学部, 教授 (00256942)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード移植 / 肝臓移植 / ラット / 拒絶反応 / 抗体依存性拒絶反応 / 細胞性拒絶反応 / 肝動脈再建 / 急性腎障害 / 免疫寛容 / 慢性拒絶反応 / 免疫抑制剤 / 虚血再灌流障害 / 動脈再建
研究概要

ラット肝臓移植モデルを用いて研究を進めた。移植の手技は、鎌田法(Cuff法)にsplint法で肝動脈再建法を行う方法が簡便であった。この肝動脈再建により虚血再灌流障害や拒絶反応を抑制し、長期に移植肝臓を生着させた。肝臓移植での急性抗体関連型拒絶反応は、微小血管の内皮細胞障害と血栓形成や細胆管上皮細胞や肝細胞の変性、壊死に特徴づけられ、慢性抗体関連型拒絶反応はIgGの沈着を伴う慢性拒絶反応の病理像を呈した。免疫寛容獲得の過程でリンパ管新生は急性拒絶反応の消退に関連していた。肝不全に伴う急性腎障害は傍尿細管毛細血管障害により進展することを示した。現在は、免疫寛容の免疫病理学的特徴を検討している。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] 拒絶反応の組織学的マーカー2014

    • 著者名/発表者名
      神崎剛,清水章
    • 雑誌名

      日腎会誌

      巻: 55 ページ: 125-32

    • NAID

      10031164083

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 拒絶反応の組織学的マーカー2014

    • 著者名/発表者名
      神崎 剛, 清水 章
    • 雑誌名

      日腎会誌

      巻: 55 ページ: 125-132

    • NAID

      10031164083

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatic artery reconstruction prevents ischemic graft injury, inhibits graft rejection, and mediates long-term graft acceptance in rat liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Arai T, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 45 ページ: 1748-1753

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Surgical technique of orthotopic liver transplantation in rats : Kamada technique and new splint technique for hepatic artery reconstruction2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Takahashi M, Terasaki M, Kunugi S, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Masuda Y, Fukuda Y
    • 雑誌名

      J Nippon Med Sch

      巻: 80 ページ: 4-15

    • NAID

      130004147203

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Renal inflammatory changes in acute hepatic failure-associated acute kidney injury2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao A, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 37 ページ: 378-388

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chronic antibody-mediated rejection can be involved in chronic rejection in rat orthotopic liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Kuwahara N, Arai T, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 45 ページ: 1743-1747

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 移植腎にみられる血管病変2013

    • 著者名/発表者名
      鶴岡佳代,清水章
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 75 ページ: 717-723

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Surgical technique of orthotopic liver transplantation in rats: The kamada technique and a new splint technique for hepatic artery reconstruction2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Takahashi M, Terasaki M, Kunugi S, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Masuda Y, Fukuda Y
    • 雑誌名

      J Nippon Med Sch

      巻: 80 ページ: 4-15

    • NAID

      130004147203

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal inflammatory changes in acute hepatic failure-associated acute kidney injury2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol.

      巻: 37 号: 4 ページ: 378

    • DOI

      10.1159/000348567

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathologic characteristics of transplanted kidney xenografts2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Yamada K, Robson SC, Sachs DH, Colvin RB
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 23 ページ: 225-235

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The pathological characteristics of acute antibody-mediated rejection in DA-to-Lewis rat orthotopic liver transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Kunugi S, Shimizu A, Ishii E, Kuwahara N, Arai T, Kataoka M, Masuda Y, Nagasaka S, Fukuda Y
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 43 ページ: 2737-2740

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The pathological characteristics of acute antibody-mediated rejection in DA-to-Lewis rat orthotopic liver transplantation.2011

    • 著者名/発表者名
      Kunugi S, Shimizu A, Ishii E, Kuwahara N, Arai T, Kataoka M, Masuda Y, Nagasaka S, Fukuda Y.
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 43 ページ: 2737-2740

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Intra-graft events associated with graft acceptance"acceptance reaction"in DA to PVG rat liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Arai T, Wakamatsu K, Ishikawa A, Masuda Y
    • 学会等名
      Congress of the 16th European Society for Organ Transplantation
    • 発表場所
      Vienna
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] microRNA in acute liver graft rejection in DA to Lewis rat orthotopic liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Arai T, Kataoka M, Masuda Y, Fukuda Y
    • 学会等名
      Congress of the 16th European Society for Organ Transplantation
    • 発表場所
      Vienna
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Impaired renal microcirculation in hepatic failure-associated acute kidney injury in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎臓障害の微少血管障害2013

    • 著者名/発表者名
      清水章,石井永一,益田幸成,佐藤綾子,朴紅蘭,永坂真也,大橋隆治,森岡哲夫,福田悠
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Intra-graft events associated with graft acceptance “acceptance reaction” in DA to PVG rat liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Arai T, Wakamatsu K, Ishikawa A, Masuda Y
    • 学会等名
      Congress of the European Society for Organ Transplantation (16th)
    • 発表場所
      Vienna
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] microRNA in acute liver graft rejection in DA to Lewis rat orthotopic liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Arai T, Kataoka M, Masuda Y, Fukuda Y
    • 学会等名
      Congress of the European Society for Organ Transplantation (16th)
    • 発表場所
      Vienna
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Impaired renal microcirculation in hepatic failure-associated acute kidney injury in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y
    • 学会等名
      American Society of Nephrology, Kidney Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎臓障害の微少血管障害2013

    • 著者名/発表者名
      清水 章, 石井永一, 益田幸成, 佐藤綾子, 朴 紅蘭, 永坂真也, 大橋隆治, 森岡哲夫, 福田悠
    • 学会等名
      日本病理学会総会(第102回)
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Chronic antibody-mediated rejection in rat orthotopic liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
    • 学会等名
      24th International congress of the transplantation society
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Hepatic artery reconstruction precents ischemic graft injury, inhibits graft rejection, and mediates long-term graft acceptance in rat liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda S, Fukuda Y
    • 学会等名
      24th International congress of the transplantation society
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Transplantation Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston, USA): Renal peritubular capillary injury with impaired renal microcirculation in hepatic acute kidney injury in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Piao H1), Kuwahara N, Ishikawa A, Arai T, Morioka T1), Fukuda Y(1)
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2012
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Renal tubular and peritubular capillary injury in hepatic failure induced acute kidney injury in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Ishikawa A, Arai T, Morioka T, Fukuda Y
    • 学会等名
      ASN Kidney Week
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Hepatic artery reconstruction precents ischemic graft injury, inhibits graft rejection, and mediates long-term graft acceptance in rat liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Ishii E, Shimizu A, Kuwahara N, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda S, Fukuda Y
    • 学会等名
      International congress of the transplantation society (24th)
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Chronic antibody-mediated rejection in rat orthotopic liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Kanzaki G, Higo S, Kajimoto Y, Nagasaka S, Masuda Y, Fukuda Y
    • 学会等名
      International congress of the transplantation society (24th)
    • 発表場所
      Berlin
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Renal peritubular capillary injury with impaired renal microcirculation in hepatic acute kidney injury in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Piao H1), Kuwahara N, Ishikawa A, Arai T, Morioka T, Fukuda Y
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2012
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎障害の進展機序2011

    • 著者名/発表者名
      清水章,石井永一,益田幸成,永坂真也,福田悠:
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎障害(AKI)の特徴2011

    • 著者名/発表者名
      清水章,石井永一,金子朋広,三井亜希子,藤田恵美子,益田幸成,永坂真也,飯野靖彦,片山泰朗,福田悠
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Renal tubular and peritubular capillary injury in hepatic failure induced acute kidney injury in rats.2011

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Ishikawa A, Arai T, Morioka T, Fukuda Y.
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2011
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全にともなう急性腎障害(AKI)の特徴2011

    • 著者名/発表者名
      清水章, 石井永一, 金子朋広, 三井亜希子, 藤田恵美子, 益田幸成, 永坂真也, 飯野靖彦, 片山泰朗, 福田悠.
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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