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外科侵襲後の免疫不全の病態解明と腫瘍免疫に及ぼす影響に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23591886
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

小野 聡  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 准教授 (30531355)

研究分担者 辻本 広紀  防衛医科大学校, 病院講師, 研究者 (80554998)
木下 学  防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (70531391)
宮崎 裕美  防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 助教 (30531636)
長谷 和生  防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268)
斎藤 大蔵 (齋藤 大蔵)  防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 教授 (90531632)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード外科侵襲 / 感染 / 腫瘍免疫 / 肝転移 / NK細胞 / 制御性T細胞 / sepsis / IL-10 / TGF-β / エンドトキシン吸着療法 / Interleukin-18 / IL-18受容体 / IFN-γ
研究概要

消化器系悪性腫瘍において、術後感染性合併症を起こすと短期予後のみならず長期予後を増悪させるという報告が近年蓄積されてきた。しかし、この機序についての詳細な研究報告はほとんど皆無に等しい。そこでその機序を明らかにするために、マウスを用いて大腸癌株による肝転移モデルと腹膜炎の感染モデルを作成した。その結果、感染マウスでは肝転移巣が非感染マウスに比べ著明に増加していることが明らかになった。そこで肝臓の免疫機能を感染マウスと非感染マウスで比較したところ、感染マウスでは腫瘍免疫に重要なインターロイキン12やNK1細胞のIFN-γ産生能、抗腫瘍活性が有意に低下していることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Removal of increased circulating CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in patients with septic shock using hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fibers2013

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Hase K, Saitoh D, et al.
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 153 ページ: 262-271

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunoenhancing therapy with interleukin-18 against bacterial infection in immunocompromised hosts after severe surgical stress2013

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, Seki S
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol

      巻: 93 ページ: 689-698

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive value of pleural and serum interleukin-6 levels for pneumonia and hypo-oxygenations after esophagectomy2013

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto H, Takahata R, Nomura S, Kumano I, Matsumoto Y, Yoshida K, Hiraki S, Aosasa S, Ono S,Yamamoto J, Hase K.
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 182

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoid receptor-dependent immunomodulatory effect of ursodeoxycholic acid on liver lymphocytes in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Takigawa T, Miyazaki H, Kinoshita M, Kawarabayashi N, Nishiyama K, Hatsuse K, Ono S, Saitoh D, Seki S, Yamamoto J
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 305

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated preoperative C-reactive protein levels are a risk factor for the development of postoperative infectious complications following elective colorectal surgery2013

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Ono S, Ueno H, Shinto E, Yamamoto J, Hase K
    • 雑誌名

      Langenbeck's Arch Surg

      巻: 398 ページ: 965-971

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集:免疫不全と重症感染症-その病態と対策- 大侵襲手術周術期患者におけるimmunoparalysisと重症感染症2013

    • 著者名/発表者名
      小野 聡、平木修一、高畑りさ、木村暁史、辻本広紀、齋藤大蔵
    • 雑誌名

      ICUとCCU

      巻: 37 ページ: 593-602

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Neutralization of interleukin-10 or transforming growth factor-βdecreases the percentages of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in septic mice, thereby leading to an improved survival2012

    • 著者名/発表者名
      Hiraki S, Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 151 ページ: 313-322

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutralization of IL-10 restores the down-regulation of IL-18 receptor on NK cells and IFN-γproduction in septic mice, thus leading to an improved survival2012

    • 著者名/発表者名
      Hiraki S, Ono S, Kinoshita M, Tsujimoto H, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 37 ページ: 177-182

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic inflammatory response syndrome as a predictor of anastomotic leakage after esophagectomy2012

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto H, Ono S, Hase K, et al.
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 42 ページ: 141-146

    • NAID

      10030230723

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The postoperative serum interleukin-15 concentration correlates with organ dysfunction and the prognosis of septic patients following emergency gastrointestinal surgery2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Ono S, Tsujimoto H, Miyazaki H, Kinoshita M, Saitoh D, Hase K. et al.
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 175

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Video-assisted thoracoscopic surgery for esophageal cancer attenuates postoperative systemic responses and pulmonary complications2012

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto H, Ono S, Hase K, et al.
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 151 ページ: 667-73

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutralization of IL-10 restores the down-regulation of IL-18 receptor on NK cells and IFN-γ production in septic mice, thus leading to an improved survival2012

    • 著者名/発表者名
      Hiraki S, Ono S, Kinoshita M, Tsujimoto H, Takahata R, Miyazaki H, Saitoh D, Seki S, Hase K.
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 37 ページ: 177-182

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutralization of interleukin-10 or transforming growth factor-β decreases the percentages of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in septic mice, thereby leading to an improved survival2012

    • 著者名/発表者名
      Hiraki S, Ono S,Tsujimoto H, Kinoshita M, Takahata R, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 151 ページ: 313-322

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The postoperative serum interleukin-15 concentration correlates with organ dysfunction and the prognosis of septic patients following emergency gastrointestinal surgery2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Ono S, Hiraki S, Takahata R, Tsujimoto H, Miyazaki H, Kinoshita M, Hatsuse K, Saitoh D, Hase K, Yamamoto J
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 175

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Video-assisted thoracoscopic surgery for esophageal cancer attenuates postoperative systemic responses and pulmonary complications2012

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto H, Takahata R, Nomura S, Yaguchi Y, Kumano I, Matsumoto Y, Yoshida K, Horiguchi H, Hiraki S, Ono S,Yamamoto J, Hase K.
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 151 ページ: 667-673

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative toll-like receptor expression in monocytes is associated with host immunological responses following gastrointestinal surgery2011

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Tsujimoto H, Hiraki S, Kinoshita M, Hase K
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: 35 ページ: 365-371

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of neutrophil function by interleukin-18 therapy protects burn-injured mice from methicillin-resistant staphylococcus aureus2011

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, et al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 79(7) ページ: 2670-2680

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postoperative serum concentrations of high mobility group box chromosomal protein-1 correlates to the duration of SIRS and pulmonary dysfunction following gastrointestinal surgery2011

    • 著者名/発表者名
      Takahata R, Ono S, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 170

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postoperative serum concentrations of high mobility group box chromosomal protein-1 correlates to the duration of SIRS and pulmonary dysfunction following gastrointestinal surgery2011

    • 著者名/発表者名
      Takahata R, Ono S, Tsujimoto H, Hiraki S, Kimura A, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Hase K.
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 170

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-step nucleic acid amplication (OSNA) for the application of sentinel node concept in gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi Y,Sugasawa H, Tsujimoto H, Takata H, Nakabayashi K, Ichikura T, Ono S, Hiraki S, Sakamoto N, Horio T, Kumano I, Otomo Y, Mochizuki H, Yamamoto J, Hase K.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 18 ページ: 2289-2296

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative toll-like receptor expression in monocytes is associated with host immunological responses following gastrointestinal surgery.2011

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Tsujimoto H, Hiraki S, Kinoshita M, Hase K.
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: 35 ページ: 365-371

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of neutrophil function by interleukin-18 therapy protects burn-injured mice from methicillin-resistant staphylococcus aureus2011

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, Inatsu A, Nakashima H, Tsujimoto H, Shinomiya N, Saitoh D, Seki S.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 79 ページ: 2670-2680

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmented bacterial elimination by Kupffer cells after IL-18 pretreatment via IFN-g produced from NK cells in burn-injured mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, H., Kinoshita M., Ono S., Nakashima M., Hara E., Ohno H., Seki S., and Saitoh D
    • 雑誌名

      Burns

      巻: 37 ページ: 1208-1215

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 外科侵襲後の生体反応の特性と対策2014

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      産業医科大学学内講演会
    • 発表場所
      北九州市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 外科侵襲後の免疫応答の病態解析とその対策に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      小野聡、辻本広紀、木下学、長谷和生、齋藤大蔵, 他
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡(シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The Predictive Value of Endotoxin Activity Assay for The Incidence of Postoperative Infectious Complications Following Elective Gastrointestinal Surgery2013

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Miyazaki H, Tsujimoto H, Kinoshita M, Hase K, Saitoh D, et al.
    • 学会等名
      Thirty-sixth Annual Conference on Shock
    • 発表場所
      San Diego, California, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] (シンポジウム)外科侵襲後の免疫応答の病態解析とその対策に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      小野 聡、辻本広紀、平木修一、高畑りさ、木村暁史、久保 徹、松本佑介、吉田一路、堀口寛之、野村信介、青笹季文、木下 学、山本順司、長谷和生、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] (ランチョン)血液凝固線溶系の変動と免疫応答からみた外傷後の生体反応の特性2013

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      第27回日本外傷学会総会・学術集会
    • 発表場所
      久留米
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 手術侵襲の軽減は癌の長期予後を改善するか?2013

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      兵庫県消化器外科研究会2013
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 消化器外科周術期の病態解析におけるEndotoxin Activity Assay測定の意義に関する検討2013

    • 著者名/発表者名
      小野 聡、久保 徹、高畑りさ、木村暁史、松本佑介、吉田一路、平木修一、辻本広紀、青笹季文、長谷和生
    • 学会等名
      第68回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      宮崎
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 免疫機能からみた周術期管理のトピックスー腸管は本当に重要か-2013

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      第11回秋田県NST研究会
    • 発表場所
      秋田市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 外科侵襲後の生体反応における免疫不全の病態解析とその対策に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      小野聡、辻本広紀、宮崎裕美、木下学、長谷和生、齋藤大蔵, 他
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      千葉(パネルディスカッション)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 外科系学会における侵襲学研究の位置づけと今後の展望2012

    • 著者名/発表者名
      小野聡
    • 学会等名
      第27回日本Shock学会
    • 発表場所
      東京(シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 消化器外科周術期の病態形成における制御性T細胞の役割とその対策に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      小野聡、辻本広紀、長谷和生, 他
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] (パネルディスカッション)外科侵襲後の生体反応における免疫不全の病態解析とその対策に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      小野 聡、辻本広紀、平木修一、高畑りさ、木村暁史、矢口義久、熊野 勲、松本佑介、吉田一路、堀口寛之、宮崎裕美、木下 学、山本順司、長谷和生、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会(千葉)
    • 発表場所
      幕張メッセ
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化器外科周術期の病態形成における制御性T細胞の役割とその対策に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      小野 聡、平木修一、辻本広紀、高畑りさ、松本佑介、木村暁史、久保 徹、熊野 勲、吉田一路、長谷和生
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫機能からみた周術期管理のトピックス2012

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      横浜周術期管理フォーラム2012
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 敗血症の新たな治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      外科領域における敗血症治療を考える会(招待講演)
    • 発表場所
      川越市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症敗血症の病態解析における多項目サイトカイン同時測定の意義2011

    • 著者名/発表者名
      小野 聡、辻本広紀、平木修一、高畑りさ、木村暁史、矢口義久、松本佑介、吉田一路、野村信介、木下 学、宮庄拓、山本順司、長谷和生、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症患者の病態と免疫機能2011

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 学会等名
      第11回甲信急性血液浄化療法研究会(招待講演)
    • 発表場所
      甲府
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 敗血症(セプシス) 救命治療の最前線 セプシス治療薬の日本での活用2014

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 総ページ数
      399
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 周術期感染管理テキスト 重症敗血症、敗血症性ショック2012

    • 著者名/発表者名
      小野 聡
    • 総ページ数
      230
    • 出版者
      編集:日本外科感染症学会、(株)診断と治療社、東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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