内視鏡手術時の二酸化炭素気腹による抗炎症性応答とプロトン感知性受容体

• 研究課題/領域番号: 23591916
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 群馬県衛生環境研究所
• 研究代表者: 村田 直哉 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (00533473)
• 研究分担者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: プロトン感知性受容体 / OGR1受容体ファミリー / TDAG8 / 抗炎症性応答 / 実験外科学

研究概要

リポポリサッカライド(LPS)誘導性の炎症性サイトカインの産生制御におけるプロトン感知性受容体の役割について解析した。腹腔内のLPSの投与はTNF-α産生を高めた。この炎症性サイトカイン産生はTDAG8やGPR4欠損により増強する傾向にあったが、有意な差としては確認されなかった。腹腔内マクロファージを細胞外pHが酸性状態でインキュベートすると、LPSによるTNF-αのタンパク産生、mRNA発現が抑制される。我々の解析結果は、酸性pHによる炎症性サイトカイン産生抑制の少なくとも一部はTDAG8/cAMP/PKAを介していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Lipoprotein-associated lysolipids are differentially involved in high-density lipoprotein- and its oxidized form-induced neurite remodeling in PC12 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Naoya Murata, Mie Kotake, Atsushi Kuwabara, Dong-Soon Im, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 68 ページ: 38-47
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2014.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of interleukin-1β production by extracellular acidification through the TDAG8/cAMP pathway in mouse microglia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye Jin, Koichi Sato, Ayaka Tobo, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Naoya Murata, Satoshi Ishii, Dong-Soon Im and Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 129(4) 号: 4 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1111/jnc.12661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of extracellular proton-sensing receptors in regulation of insulin secretion and pancreaticβ−cell functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Nakakura T, and Okajima F.
  • 雑誌名: Endocrine J. 巻: 61 ページ: 101-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of inflammation by extracellular acidification and proton-sensing GPCRs (2013)
  • 著者名/発表者名: Okajima F.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 25 号: 11 ページ: 2263-2271
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress potentially enhances FcεRI-mediated leukotriene C_4 release dependent on the late-phase increase of intracellular glutathione in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki K, Hisada T, Kawata T, Kamide Y, Dobashi K, Yamada M, Mori M, Okajima F, Ishizuka T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 3 ページ: 357-362
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylethanolamine utilizes LPA1 and CD97 in MDA-MB-231 breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Park SJ, Lee KP, Kang S, Chung HY, Bae YS, Okajima F, and Im DS.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 25 号: 11 ページ: 2147-2154
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 on dendritic cells is required for airway responses in a murine asthma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Hisada T, Kamide Y, Ichimonji I, Tomura H, Tobo M, Sato K, Tsurumaki H, Dobashi K, Mori T, Harada H, Yamada M, Mori M, Ishizuka T, Okajima F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e79985-e79985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 induces the expression of the pain mediator prostaglandin E2 in response to an acidic extracellular environment in human osteoblast-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Sun Y, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol. 巻: 44 号: 11 ページ: 1937-1941
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2012.07.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 attenuates glucose stimulated insulin secretion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 9 ページ: 4171-4180
  • DOI: 10.1210/en.2012-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Dong He
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 415 号: 4 ページ: 627-631
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth musele cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 号: 4 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 号: 6 ページ: 789-798
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2010.07.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmasking of LPA(1)receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleukin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117 号: 1 ページ: 164-174
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07188.x
  • 査読あり
• [学会発表] プロトン感知性受容体OGR1の気管支喘息における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木悠、茂木千尋、久田剛志、鶴巻寛朗、上出庸介、中倉敬、笠原礼光、西岡正樹、関香織、矢冨正清、小野昭浩、古賀康彦、土橋邦生、石塚全、山田正信、岡島史和
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオオタニ(東京)
• [学会発表] N1E115神経細胞における細胞外酸性pHによるcGMP産生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小竹美絵、佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Follow-up of reactivation of HB virus in HBV antibody positive lymphoma after chemotherapy in a single insutitution (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐忠彦、村山佳予子、入沢寛之、村田直哉
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
• [学会発表] 化学療法後に甲状腺の再腫大を認めた甲状腺原発悪性リンパ腫の2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村山佳予子、入沢寛之、村田直哉、五十嵐忠彦
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] 化学療法後に甲状腺の再腫大を認めた甲状腺原発悪性リンパ腫の2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村山佳予子, 入沢寛之, 村田直哉, 五十嵐忠彦
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
• [学会発表] Follow-up of reactivation of HB virus in HBV antibody positive lymphoma after chemotherapy in a single institution (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐忠彦, 村山佳予子, 入沢寛之, 村田直哉
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センタ－(宮城県仙台市)
• [学会発表] プロトン感知性OGR1ファミリ-GPCRとその機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] 膵β細胞におけるプロトン感知性OGR1を介したインスリン分泌シグナルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬、茂木千尋、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] Involvement of TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of interleukin-1beta production in microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ye Jin, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] N1E115神経細胞における細胞外酸性pHによる細胞内Ca2+動員、Aktリン酸化とプロトン感知性受容体の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、小竹美絵、岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] プロトンはマウス肥満細胞からのサイトカイン産生を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚全、鶴巻寛朗、山下均、山田秀典、宇津木光克、小野昭浩、古賀康彦、久田剛志、土橋邦生、岡島史和、森昌朋
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] プロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1KOマウスにおける気管支喘息モデルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木悠、茂木千尋、久田剛志、石塚全、上出庸介、鶴巻寛朗、土橋邦生、岡島史和、森昌朋
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Primary malignant lymphoma of the breast presenting a huge inflammatory breast mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadahiko Igarashi, Kayoko Murayama, Hiroyuki Irisawa, Naoya Murata, Masaru Kojima, Yasuhiro Yanagida
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] Incidence and outcome of the infectious diseases after MEAM therapy with autoPBSCT for lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Murayama, Hiroyuki Irisawa, Naoya Murata, Tadahiko Igarashi
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] A case of Enteropathy-associated T-cell lymphoma(EATL) complicating CLL/SLL (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoya Murata, Tadahiko Igarashi, Hiroyuki Irisawa, Kayoko Murayama, Yoshimasa Nakazato
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] ヒト膵臓がん細胞の浸潤・転移に対する経口可能なリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、小町麻由美、当房雅之、茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
• [学会発表] Feasibility of MEAM therapy with autologous stem cell transplant for high-risk/relapsed lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Murayama, Tadahiko Igarashi, Naoya Murata, Hiroyuki Irisawa, Masaru Kojima
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] Diffuse large B cell lymphoma(DLBCL) of stomach with fatal Edwardsiella tarda sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoya Murata, Hiroyuki Irisawa, Kayoko Murayama, Tadahiko Igarashi
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)