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HGF/cMET axisとHBーEGFを標的とした胃癌標的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23591921
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関金沢大学

研究代表者

安本 和生  金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (90262592)

連携研究者 矢野 聖二  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30294672)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード胃癌 / がん性腹膜炎 / HGF/MET axis / 分子標的治療 / MET/HGF / 癌性腹膜炎 / スキルス胃癌 / パラクリン活性経路 / MET TKI / パラクリン経路 / MET / HGF
研究概要

胃癌診療、とくにスキルス胃癌において、悪性腹水を伴う癌性腹膜炎は治療に難渋する最も予後不良な病態で、本病態に対する新たな治療法開発は喫緊の重要課題である。
本研究では、ヒトスキルス胃癌細胞株を用い、HGFならびに受容体であるMETを主な標的に、in vitro, in vivoにおけるHGFによる活性誘導の有無・METインヒビターによるそれら活性誘導阻害効果について検討した。スキルス胃癌はマウスに悪性腹水伴うがん性腹膜炎を形成した。間質誘導性のHGFがMetを介して増殖・細胞内シグナル活性化が関与することが判明した。MET-TKIによる治療は、スキルス胃癌進展を制御する新規標的治療となりうる。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Paracrine activation of MET promotes peritoneal carcinomatosis in scirrhous gastric cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Zhao, L, Yasumoto, K, Yano, Seiji, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 104 ページ: 1640-6

    • NAID

      120005830610

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] mTOR inhibitors control the growth of EGFR mutant lung cancer even after acquiring resistance by HGF2013

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa D, Yasumoto K, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 最新胃癌学スキルス胃癌治療に向けた基礎研究−CXCR4, MET, amphiregulinと癌性腹膜炎形成2013

    • 著者名/発表者名
      安本和生
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 72 ページ: 642-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] EGFR-TKI resistance due to BIM polymorphism can be circumvented in combination with HDAC inhibition2013

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, Yano S, et al..
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 73 ページ: 2428-34

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel PI3K-mTOR inhibitor, BEZ235, circumvents erlotinib -resistance of EGFR mutant lung cancer cells triggering by HGF2013

    • 著者名/発表者名
      Sano T, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 133 ページ: 505-13

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paracrine activation of MET promotes peritoneal carcinomatosis in scirrhous gastric cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Zhao L, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104 号: 12 ページ: 1640-6

    • DOI

      10.1111/cas.12301

    • NAID

      120005830610

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Met Kinase Inhibitor E7050 Reverses Three Different Mechanisms of Hepatocyte Growth Factor-induced Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in EGFR Mutant Lung Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Wang W, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 6 ページ: 1663-71

    • NAID

      120003830985

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paracrine receptor activation by microenvironment triggers bypass survival signals and ALK inhibitor-resistance in EML4-ALK lung cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 13 ページ: 3592-602

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual inhibition of Met kinase and angiogenesis to overcome HGF-induced EGFR-TKI resistance in EGFR mutant lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi S, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 3 ページ: 1034-43

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The EGFR ligands amphiregulin and heparin-binding EGF-like growth factor promote peritoneal carcinomatosis in CXCR4-expressing gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto K, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 17 ページ: 3619-30

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleural mesothelioma instigates tumor associated fibroblasts to promote progression via malignant cytokine network2011

    • 著者名/発表者名
      Li Q, Yasumoto K, Yano S, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 179 ページ: 1483-93

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The EGFR ligands amphiregulin and heparin-binding EGF-like growth factor promote peritoneal carcinomatosis in CXCR4-expressing gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto K, Yamada T, Kawashima A, Wang W, Li Q, Donev IS, Takeuchi S, Mouri H, Yamashita K, Ohtsubo K, Yano S.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 17 号: 11 ページ: 3619-30

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-10-2475

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] METシグナル活性化はスキルス胃癌がん性腹膜炎病態形成に深く関与する2013

    • 著者名/発表者名
      安本和生,Zhao Lu,矢野聖二
    • 学会等名
      WS7がん転移の病理
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2013-07-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] スキルス胃癌形成性腹膜炎発症機序の解明とその標的分子制御2013

    • 著者名/発表者名
      安本和生
    • 学会等名
      第22回日本癌病態治療研究会WS < Award >
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-06-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] EGFR ligand promote peritoneal carcinomatosis in CXCR4-expressing gastric cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto K
    • 学会等名
      10^<th> International gastric cancer congress (IGCC)
    • 発表場所
      Verona, Italy
    • 年月日
      2013-06-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種形成におけるサイトカインからみた分子機構の解明と新規特異的な標的治療法の開発<Surgical Science and State of the Art>2013

    • 著者名/発表者名
      安本和生,矢野聖二
    • 学会等名
      第113回日本外科学会学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-04-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種形成におけるサイトカインからみた分子機構解明と特異的標的療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      安本 和生 高橋 豊 矢野 聖二
    • 学会等名
      第108回日本外科学会学術総会
    • 発表場所
      福岡 博多 マリンメッセ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] METシグナル活性化はスキルス胃癌がん性腹膜炎病態形成に深く関与する2013

    • 著者名/発表者名
      安本 和生、Zhao Lu、矢野 聖二
    • 学会等名
      第22回日本がん転移学会学術総会
    • 発表場所
      長野 松本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] がん微小環境からみた臓器特異的転移機序の解析ならびに新規標的分子阻害2012

    • 著者名/発表者名
      安本和生,山田忠明,川島篤弘,矢野聖二
    • 学会等名
      第21回日本転移学会シンポジウム1 (指定演題)—微小環境からみた臓器特異的がん転移
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2012-07-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ケモカインCXCR4発現胃癌による癌性腹膜炎発症機序の分子生物学的解明ならびに標的治療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      安本和生、山下要、川島篤弘、矢野聖二
    • 学会等名
      第66回日本消化器外科学会総会WS10「消化器癌に対する分子生物学の臨床応用(上部消化管)」
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-07-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] EGFRリガンドは胃癌性腹膜炎形成に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      安本 和生
    • 学会等名
      第70回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRリガンドはCXCR4発現胃癌による癌性腹膜炎形成を促進する

    • 著者名/発表者名
      安本 和生
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 日本臨床 増刊号 最新胃癌学 基礎と臨床の最新研究動向2014

    • 著者名/発表者名
      安本 和生
    • 総ページ数
      755
    • 出版者
      株式会社 日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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