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消化器癌微小環境における酸ヒストレスが誘導する免疫細胞機能不全の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591923
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関山梨大学

研究代表者

三村 耕作  山梨大学, 医学部附属病院, 診療助教 (90568031)

研究分担者 河野 浩二  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (40283204)
研究期間 (年度) 2011
研究課題ステータス 中途終了 (2011年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード酸化ストレス / 腫瘍免疫 / 癌微小環境 / 免疫細胞療法 / 消化器癌
研究概要

本申請研究は、より臨床効果を高める事に重点をおいた癌免疫細胞療法の開発をめざし、酸化ストレスに伴う免疫抑制機序について解析する事を目的とする。
1.当科において手術的に切除した食道扁平上皮癌(ESCC)症例(35例)・胃癌症例(50例)を対象として、腫瘍局所における酸化ストレス(ROS)の程度とCD8陽性T細胞・regulatory T細胞・Th17T細胞・NK細胞の浸潤程度を免疫組織学的染色にて測定し、ROSの程度と各T細胞分画・NK細胞の浸潤頻度について比較検討を施行した。
2.同症例の切除標本におけるtumor infiltrating lymphocyte (TIL)と末梢血単核球(PBMC)において、ROSの状態と各T細胞分画数・NK細胞数をフローサイトメトリー法(FACS)で測定し、これらの相関関係を検討した。
3.2.と同じサンプルにおけるNK細胞中のCD16^-CD56^<bright> NK細胞とCD16^+CD56^<dim> NK細胞(細胞傷害能を有するNK細胞)の状態(割合・発現強度)を解析した。また、in vitroの実験系において、ROSがNK細胞へ及ぼす影響(apoptosis誘導、細胞傷害能低下)についてFACSとHerceptin-mediated-ADCCにて検討した。
腫瘍局所において、ROSの増加(p<0.01)とCD56^<dim> NK細胞の割合の減少(p<0.01)を認め、さらにROSとCD56^<dim> NK細胞の割合には負の相関関係がある事を認めた。また、in vitroの実験系において、ROSの負荷により、CD56^<dim> NK細胞はよりapoptosisに陥り易く、NK細胞のADCC活性も低下した。担癌患者におけるROSの増加は、NK細胞機能不全の原因の一つであり、NK細胞の機能不全を改善するために抗酸化療法が有効となる可能性が示唆された。ROSと各T細胞分画の関係については、現在解析中であり、近日中に投稿する予定である。

報告書

(1件)
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] H(2)O(2) production within tumor microenvironment inversely correlated with infiltration of CD56(dim) NK cells in gastric and esophageal cancer : possible mechanisms of NK cell dysfunction2011

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Izawa
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother

      巻: 60(12) 号: 12 ページ: 1801-1810

    • DOI

      10.1007/s00262-011-1082-7

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌患者におけるNK細胞機能不全とその回避方法について2011

    • 著者名/発表者名
      三村耕作
    • 学会等名
      第66回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-07-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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