胃癌幹細胞による腹膜転移形成と宿主免疫回避機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23591939
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター (2012-2013); 九州大学 (2011)
• 研究代表者: 辻谷 俊一 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (30188544)
• 研究分担者: 掛地 吉弘 神戸大学, 大学院食道胃腸外科, 教授 (80284488) ; 森田 勝 国立病院機構九州がんセンター, 消化器外科, 部長 (30294937) ; 鴻江 俊治 田川市立病院, 院長 (30215199) ; 江頭 明典 国立病院機構九州がんセンター, 消化器外科 (00419524) ; 園田 英人 伊万里有田共立病院, 外科, 医長 (00465725) ; 大賀 丈史 国立病院機構福岡東医療センター, 外科, 部長 (60335958)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 免疫回避機構 / 樹状細胞 / 免疫抑制 / 胃癌 / 腹膜播種

研究概要

胃癌細胞株MKN45、MKN74を用いてFACSにてがん幹細胞と報告されているCD44+細胞とCD44-細胞の分画に分け、細胞内サイトカインの発現を調べた。がん幹細胞ではTGF-βの発現が亢進し、IL-10、VEGFの発現も高く、がん幹細胞は高度な免疫回避機構を有すると考えられた。しかし、CD44+細胞で誘導した健常人由来の細胞傷害性T細胞(CTL)はCD44-細胞で誘導したCTLと同様のCTL感受性を示した。したがって、がん幹細胞はそれ自体が免疫治療に抵抗性なのではなく、局所の免疫回避機構によって守られている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility study of alternate-day S-1 as adjuvant chemotherapy for gastric cancer : a randomized controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Tsujitani S, Nakamura S, Shimizu T, Yamane N, Nishidoi H, Kurisu Y,Kanayama H, Ogawa H, Ikeguchi M.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17(3) 号: 3 ページ: 508-13
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0289-z
  • NAID: 40020216078
• [雑誌論文] Development and external validation of a nomogram for overall survival after curative resection in serosa-negative, locally advanced gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi S, Kosugi S, Isobe Y, Nashimoto A, Oda I, Hayashi K, Miyashiro I,Tsujitani S, Kodera Y, Seto Y, Furukawa H, Ono H, Tanabe S, Kaminishi M, Nunobe S, Fukagawa T, Matsuo R, Nagai T, Katai H, Wakai T, Akazawa K.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 25 号: 6 ページ: 1179
  • DOI: 10.1093/annonc/mdu125
• [雑誌論文] Eur J Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Takahashi
  • 雑誌名: 10.1016/j.ejca.2012.11.005 巻: 49 号: 4 ページ: 852-859
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2012.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based immunotherapy targeting synthesized peptides for advanced biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sakabe T, Abe H, Tanii M, Takahashi H, Chiba A, Yanagida E,Shibamoto Y, Ogasawara M, Tsujitani S, Koido S, Nagai K, Shimodaira S, Okamoto M,Yonemitsu Y, Suzuki N, Nagaya M; DC-vaccine study group at the Japan Society of Innovative Cell Therapy (J-SICT).
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 17(9) 号: 9 ページ: 1609-17
  • DOI: 10.1007/s11605-013-2286-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric cancer treated in 2002 in Japan: 2009 annual report of the JGCA nationwide registry (2013)
  • 著者名/発表者名: Nashimoto A, Akazawa K, Isobe Y, Miyashiro I, Katai H, Kodera Y, Tsujitani S, Seto Y, Furukawa H, Oda I, Ono H, Tanabe S, Kaminishi M
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 1-27
  • DOI: 10.1007/s10120-012-0163-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between expression of apoptosis-related proteins and the efficacy of postoperative chemotherapy in patients with T3 gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujitani S, Saito H, Wakatsuki T, Ikeguchi M, Shirabe K, Morita M, Kakeji Y, Yano T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 号: 3 ページ: 225-32
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0062-z
  • NAID: 10030231066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN([○!R])) : review of development and future perspectives (2012)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, Morita M, Kohnoe S, Kakeji Y, Yano T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 号: 1 ページ: 8-28
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0075-7
  • NAID: 10030230106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of tumor-associated macrophages in the progression of hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirabe K, Mano Y, Muto J, Matono R, Motomura T, Toshima T, Takeishi K, Uchiyama H, Yoshizumi T, Taketomi A, Morita M, Tsujitani S, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0058-8
  • NAID: 10030230041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic effects of oral anti-cancer drugs as adjuvant chemotherapy for 2 years after gastric cancer surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Korenaga D, Edagawa A, Itoh S, Oki E, Kawanaka H, Ikeda Y, Kakeji Y, Tateishi M, Tsujitani S, Takenaka K, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 号: 8 ページ: 734-40
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0129-5
  • NAID: 10030948984
  • 査読あり
• [学会発表] Immunohistochemical detection of human telomerase reverse transcriptase in human cholangiocarcinoma and risk condiction (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Tsujitani S, Yoshimoto M, Watanabe J, Tokuyasu N, Sakamoto T, Naka T, Hirooka Y, Ikeguchi M.
  • 学会等名: American Association for Cancer Reserch Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Dendritic cell-based immunotherapy targeting WT1 and MUC1 for advanced biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sakabe T, Tanii M, Abe H, Takahashi H, Tsujitani S, Shimodaira S, Yonemitsu Y, Okamoto M, Nagaya M.
  • 学会等名: American Association for Cancer Reserch Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Immunohistochemical detection of human telomerase reverse transcriptase in human cholangiocarcinoma and risk condition (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Tsujitani S, Yoshimoto M, Watanabe J, Tokuyasu N, Sakamoto T, Naka T, Hirooka Y, Ikeguchi M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Dendritic cell-based immunotherapy targeting WT1 and MUC1 for advanced biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sakabe T, Tanii M, Abe H, Takahashi H, Tsujitani S, Shimodaira S, Yonemitsu Y, Okamoto M, Nagaya M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Clinical evaluation of dendritic cell based vaccines pulsed with WT1 and /or MUC1 for patients with advanced or recurrent cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujitani S, Tnii M, Yonemitsu Y, Maehara M.
  • 学会等名: ESMO2012
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Clinical evaluation of dendritic cell based vaccines pulsed with WT1 and/or MUC1 for patients with advanced or recurrent cancers
  • 著者名/発表者名: Shunichi Tsujitani, Mitsugu Tanii, Yoshikazu Yonemitsu, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: ESMO 2012
  • 発表場所: Vienna, Austria