進行食道癌に対するミッドカインを標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591950
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
• 研究分担者: 山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730) ; 深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845) ; 高岡 宗徳 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50548568) ; 繁光 薫 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50585007)
• 連携研究者: 中島 元夫 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 客員教授 (90240738)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 食道癌 / 肺癌 / Midkine / 11 / 食道外科学 / 分子標的治療

研究概要

米国 Cincinnati Children’s Medical Center との共同開発したMidkine阻害剤：MDK#3を用いて、食道癌細胞、非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果を解析した。MDK#3はMidkine発現のある食道癌および非小細胞肺癌株に対し、その増殖を抑制し、immunoblot解析とTunel染色からcaspase-3活性の増強とapoptosisの誘導が確認された。一方で当該阻害剤は、Midkine発現の無いヒト線維芽細胞株に対し、その増殖抑制効果は低値であった。上記検討により、新規Midkine阻害剤を用いた食道癌、肺癌に対する補助療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Hao H, Maeda Y, Fukazawa T, Yamatsuji T, Takaoka M, Bao XH, Matsuoka J, Okui T, Shimo T, Takigawa N, Tomono Y, Nakajima M, Fink-Baldauf IM, Nelson S, Seibel W, Papoian R, Whitsett JA, Naomoto Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the growth factor MDK/midkine by a novel small molecule compound to treat non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hao H, Maeda Y, Fukazawa T, Yamatsuji T, Takaoka M, Bao XH, Matsuoka J, Okui T, Shimo T, Takigawa N, Tomono Y, Nakajima M, Fink-Baldauf IM, Nelson S, Seibel W, Papoian R, Whitsett JA, Naomoto Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 16 号: 8 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071093
  • 査読あり
• [学会発表] Midkine阻害剤を用いた非小細胞肺癌に対する新規治療法開発. (2013)
  • 著者名/発表者名: 深澤拓也、前田豊、山辻知樹、高岡宗徳、森田一郎、瀧川奈義夫、猶本良夫
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 肺腺癌に対するMidkineを標的とした新規治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深澤拓也、山辻知樹、前田豊、瀧川奈義夫、高岡宗徳、森田一郎、中島元夫、ジェフリー・ウィトセット、猶本良夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県博多
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] Development of novel targeted therapies for non-small cell carcinoma by novel Midkine inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fukazawa, Yutaka Maeda, Huifang Hao, Tomoki Yamatsuji, Munenori Takaoka, Nagio Takigawa, and Yoshio Naomoto
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] Inhibition of Midkine by a novel small molecule compound to treat non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fukazawa1, Huifang Hao1, Tomoki Yamatsuji1, Munenori Takaoka1, Nagio Takigawa2, Yutaka Maeda3, Junji Matsuoka4, Tatsuo Okui5, Tsuyoshi Shimo5, Yasuko Tomono6, Motowo Nakajima7, Jeffrey A. Whitsett2 and Yoshio Naomoto
  • 学会等名: 第72回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [備考]
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/med/index.html