制限増殖型アデノウイルスおよび化学療法剤との併用による消化器癌に対する抗腫瘍効果

• 研究課題/領域番号: 23591951
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 田川 雅敏 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 部長 (20171572)
• 研究分担者: 島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 遺伝子 / ウイルス / 癌 / 受容体 / 化学療法 / CD46 / 抗腫瘍効果 / 食道がん / アデノウイルス / 細胞死 / p５３ / 食道癌 / CD46分子 / 細胞周期

研究概要

本邦における死亡の第一原因は癌であり、約半数の日本人がこれに罹患している。そのなかでも、消化器固形癌はその頻度が高く、手術適応とならない進行癌の症例では、有用な治療手段がなく緩和ケアに移行せざるを得ないのが現状である。そこで本研究では、従来の治療法とは全く異なる概念で、アデノウイルスの増殖による遺伝子医薬の有用性を検討し、従来の化学療法剤との併用効果があることを明らかにした。風邪ウイルスである同ウイルスの遺伝子を組換えて、その増殖をヒトの腫瘍で高発現を示す遺伝子の転写調節領域で制御させ、かつ感染効率を増強させた人工ウイルスを作製した。同ウイルスは動物実験でも食道癌に対して有用性を発揮した。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of adenoviruses expressing melanoma differentiation-associated gene-7 and chemotherapeutic agents produces enhanced cytotoxicity on esophageal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ma, G., Kawamura, K., Yang, S., Okamoto, S., Li, Q., Namba, M., Shingyoji, M., Tada, Y., Tatsumi, K., Hiroshima, K., Shimada, H. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 21 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1038/cgt.2013.79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fiber-substituted conditionally replicating adenovirus Ad5F35 induces oncolysis of human bladder cancer cells in in vitro analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gotoh A, Nagaya H, Kanno T, Tagawa M, Nishizaki T.
  • 雑誌名: Urology. 巻: 81 号: 4 ページ: 920.e7-920.e11
  • DOI: 10.1016/j.urology.2012.12.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for malignant mesothelioma: Current prospects and challenges. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Tada, Y., Shimada, H. and Hiroshima, K.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 20 号: 3 ページ: 150-156
  • DOI: 10.1038/cgt.2013.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antitumor efficacy of fiber-modified, midkine promoter-regulated oncolytic adenovirus in human malignant mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi-Kimura, M., Yamano, T., Tamamoto, A., Okamura, N., Okamura, H., Hashimoto-Tamaoki, T., Tagawa, M., Kasahara, N. and Kubo, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1433-1439
  • DOI: 10.1111/cas.12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated ternary granulocyte macro phage-colony-stimulating factor plasmid complex for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Hamada, 他
  • 雑誌名: JOURNAL OF GENE MEDICINE 巻: 14 号: 2 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1002/jgm.1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a murine homolog of apoptosis-inducing human IL-24/MDA-7 in murine tumors fails to induce apoptosis or produce anti-tumor effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa H, Shimozato O, 他9名
  • 雑誌名: Cellular Immunol 巻: 275 号: 1-2 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of serum biomarkers on esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Yajima S, Oshima Y, Hiwasa T, Tagawa M, Matsushita K, Nomura F
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 9(3) 号: 3 ページ: 131-140
  • DOI: 10.1007/s10388-012-0332-x
  • NAID: 40019427695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fiber-substituted conditionally replicating adenovirus for oncolysis of human renal carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagaya, H., Tagawa, M., Hiwasa, K., Terao, S., Kanno, T., Nishizaki, T. and Gotoh, A.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 2985-2990
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/7/2985.abstract
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated p53 expression activates apoptotic pathways in wild-type p53-bearing mesothelioma and enhances cytotoxicity of cisplatin and pemetrexed (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, Q., Kawamura, K., Okamoto, S., Yamanaka, M., Yang, S., Yamauchi, S., Fukamachi, T., Kobayashi, H., Tada, Y., Takiguchi, Y., Tatsumi, K., Shimada, H., Hiroshima, K. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 号: 3 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1038/cgt.2011.86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fiber-substituted conditionally replicating adenovirus for oncolysis of human renal carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagaya, H., Tagawa, M., Hiwasa, K., Terao, S., Kanno, T., Nishizaki, T. and Gotoh, A.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 2985-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible anti-cancer agent, type III interferon, activates cell death pathways and produces anti-tumor effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Kawamura, K., Li, Q., Tada, Y., Hiroshima, K. and Shimada, H.
  • 雑誌名: Clin. Dev. Immunol 巻: 2011 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2011/479013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of type III interferon alone or in combination with type I interferon against human non-small-cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie, H., Tanaka, T., Tagawa, M., Kaijun, N., Watanabe, M., Suzuki, T., Nakayama, K. and Numasaki, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 1977-1990
  • NAID: 120005518441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviruses-mediated transduction of human esophageal carcinoma cells with the interferon-lambda genes produced anti-tumor effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, Q., Kawamura, K., Okamoto, S., Fujie, H., Numasaki, M., Namba, M., Nagata, M., Shimada, H., Kobayashi, H. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 105 号: 9 ページ: 1302-1312
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of type III interferon alone or in combination with type I interferon against human non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H、 Tanaka T、Tagawa M、 Kaijun N、 Watanabe M、 Suzuki T、 Nakayama K、 Numasaki M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 11 ページ: 1977-1990
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02079.x
  • NAID: 120005518441
  • 査読あり
• [学会発表] An HSP90 inhibitor, which blocks p53 degradation, suppresses adenoviruses-mediated p53 production and the apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴寛, その他
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Updated gene therapy for malignant mesothelioma : Challenges for the intractable caner (2013)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, その他
  • 学会等名: 19th annual meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] Midkine promoter-driven oncolytic adenovirus with Ad35 fiber modification achieves enhanced transduction of human osteosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, その他
  • 学会等名: 19th annual meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] A Cancer-targeting ligand strongly enhances oncolytic activity of a conditionally replicative adenovirus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Yamamoto, その他
  • 学会等名: 16th annual meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Development of doubly regulated oncolytic adenovirus for human malignant mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, その他
  • 学会等名: 16th annual meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] A Cancer-targeting ligand strongly enhances oncolytic activity of a conditionally replicative adenovirus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Yamamoto, Naoko Goto, Shumpei Ohnami, Masatoshi Tagawa and Kazunori Aoki
  • 学会等名: 16th annual meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] Development of doubly regulated oncolytic adenovirus for human malignant mesothelioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Atsuko Tamamoto, Tomoko Hashimoto-Tamaoki, Noriyuki Kasahara and Masatoshi Tagawa
  • 学会等名: 16th annual meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] Updated gene therapy for malignant mesothelioma: Challenges for the intractable caner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, Yuji Tada, Hideaki Shimada and Kenzo Hiroshima
  • 学会等名: 19th annual meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] Midkine promoter-driven oncolytic adenovirus with Ad35 fiber modification achieves enhanced transduction of human osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Atsuko Tamamoto, Nobutaka Okamura, Masatoshi Tagawa, Noriyuki Kasahara, Haruki Okamura and Tomoko Hashimoto-Tamaoki
  • 学会等名: 19th annual meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] An HSP90 inhibitor, which blocks p53 degradation, suppresses adenoviruses-mediated p53 production and the apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴 寛、荻野 敦史、多田 裕司、関根 郁夫、滝口 裕一、巽 浩一郎、島田 英昭、廣島 健三、加藤 和則、山口 直人、田川 雅敏
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Gene therapy for malignant mesothelioma with restored p53 functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, その他
  • 学会等名: International Society for Cell and Gene Therapy of Cancer2012 Singapore Conference
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] Cytotoxicity of replication-competent adenoviruses in esophageal carcinoma was enhanced by forced p53 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 楊珊, その他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Development of doubly regulated oncolytic adenovirus for human malignant mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司, その他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Analysis of serum anti-galectin-1 antibody in stage I/II gastroenterological carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭, その他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Bisphosphonates induce apoptosis through the suppression of Rab and produce combinatory effects with anti-cancer agents (2012)
  • 著者名/発表者名: 田川雅敏, その他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Cytotoxicity of replication-competent adenoviruses in esophageal carcinoma was enhanced by forced p53 expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: 楊珊、川村希代子、江媛媛、柴 寛、久保秀司、山口直人、多田裕司、滝口裕一、巽浩一郎、島田英昭、廣島健三、田川雅敏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Development of doubly regulated oncolytic adenovirus for human malignant mesothelioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司、山野智基、吉川良恵、森永伴法、玉置知子、田川雅敏、笠原典之
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Analysis of serum anti-galectin-1 antibody in stage I/II gastroenterological carcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭、谷島 聡、小池淳一、田川雅敏、日和佐隆樹、松下一之、野村文夫
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Bisphosphonates induce apoptosis through the suppression of Rab and produce combinatory effects with anti-cancer agents. (2012)
  • 著者名/発表者名: 田川雅敏、川村希代子、楊珊、江媛媛、柴 寛、久保秀司、山口直人、多田裕司、滝口裕一、巽浩一郎、島田英昭、廣島健三
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Gene therapy for malignant mesothelioma with restored p53 functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, Kiyoko Kawamura, Shan Yang, Yuanyuan Jiang, Kuan Chai, Naoto Yamaguchi, Yuji Tada, Yuichi Takiguchi, Koichiro Tatsumi, Hideaki Shimada, Kenzo Hiroshima.
  • 学会等名: Internatinal Socieity for Cell and Gene Therapy of Cancer 2012
  • 発表場所: シンガポール
  • 招待講演
• [学会発表] Promoter-mediated replication of adenoviruses induces apoptosis-independent cell death in p53-null pancreatic carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, その他
  • 学会等名: 14th annual meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle、USA
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Up-regulated p53 expression activates apoptotic pathways in wild-type p53-bearing mesothelioma and enhances cytotoxicity of the first-line chemotherapeutic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, その他
  • 学会等名: 19th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Brighton, UK
• [学会発表] Promoter-mediated replication of adenoviruses induces apoptosis-independent cell death in p53-null pancreatic carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., その他
  • 学会等名: 14th annual meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: シアトル、アメリカ
• [学会発表] Up-regulated p53 expression activates apoptotic pathways in wild-type p53-bearing mesothelioma and enhances cytotoxicity of the first-line chemotherapeutic agents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., その他
  • 学会等名: 19th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: ブライトン、英国
• [図書] Mesotheliomas-synonyms and definition, epidemiology, etiology, pathogenesis, cyto-histopathological features, clinic, diagnosis, treatment, prognosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi, T., Saito, H., Tagawa, M. and Kobayashi, H.
  • 総ページ数: 244
  • 出版者: InTech
• [図書] Midkine: From embryogenesis to pathogenesis and therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Kawamura, K., Yu, L., Tada, Y., Hiroshima, K. and Shimada, H.
  • 総ページ数: 319
  • 出版者: Springer-Verlag Gmbh
• [図書] Type III interferon family-mediated anti-tumor responses through multiple mechanisms. In : Cellular and genetic practices for translational medicine. ed. by Jong-Young Kwak and Jin-Yeong Han (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Tada, Y., Hiroshima, K. and Shimada, H.
  • 出版者: Research Signpost
• [図書] Cellular and genetic practices for translational medicine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., その他
  • 総ページ数: 260
  • 出版者: Research Signpost
• [備考]
  • URL: http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/institute/organization/cell-therapy/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/institute/projects/007.html