肝細胞癌における背景肝の線維化ならびに抗癌治療誘発ＥＭＴ抑制に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23591981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 田島 秀浩 金沢大学, 大学病院, 助教 (00436825)
• 研究分担者: 太田 哲生 金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 上皮間葉転換 / 癌幹細胞 / 肝星細胞 / 癌間質 / 肝癌 / EMT / 胆道癌 / HDAC阻害剤 / paclitaxel / 原発性肝癌 / 胆管細胞癌 / Paclitaxel / パクリタキセル / 線維化

研究概要

癌の転移・浸潤や組織の線維化において上皮間葉転換(EMT: Epithelial mesenchymal transition)が注目されていが、抗癌治療そのものにより癌細胞にEMTが誘導されることが近年話題となっている。ヒストン脱アセチル酵素 (HDAC) 阻害薬やタキサン系抗癌剤の少量投与が細胞のEMTを抑制するとともに組織の線維化も抑制することが知られている。今回の研究においてタキサン系薬剤paclitaxelが原発性肝癌（肝内胆管癌）細胞株のEMTを抑制し、paclitaxelおよびHDAC 阻害薬 （バルプロ酸ナトリウム）が肝星細胞の活性化を抑制することを実験的に示し、報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Low-dose paclitaxel inhibits the induction of epidermal-mesenchymal transition in the human cholangiocarcinoma CCKS-1 cell line. (2013)
  • 著者名/発表者名: ATSUSHI HIROSE, HIDEHIRO TAJIMA, TETSUO OHTA, TOMOYA TSUKADA, KOICHI OKAMOTO, SHINICHI NAKANUMA, SEISHO SAKAI, JUN KINOSHITA, ISAMU MAKINO, HIROYUKI FURUKAWA, HIRONORI HAYASHI, KEISHI NAKAMURA, KATSUNOBU OYAMA, MASAFUMI INOKUCHI, HISATOSHI NAKAGAWARA, TOMOHARU MIYASHITA, HIROYUKI TAKAMURA, ITASU NINOMIYA, et al.
  • 雑誌名: ONCOLOGY LETTERS 巻: 6 号: 4 ページ: 915-920
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II enhances epithelial-to-mesenchymal transition through the interaction between activated hepatic stellate cells and the stromal cell-derived factor-1/CXCR4 axis in intrahepatic cholangiocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, et al, Ohta T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 (2) 号: 2 ページ: 573-82
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1499
  • NAID: 120006380697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of unresectable gallbladder cancer with low-dose paclitaxel as palliative chemotherapy after failure of gemcitabine and oral S-1:A case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajima H, Ohta T, Shinbashi H
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 4 号: 6 ページ: 1281-1284
  • DOI: 10.3892/ol.2012.909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine for pancreatic cancer increases insitu expressions of the apoptosis marker M30 and stem cell marker CD44 (2012)
  • 著者名/発表者名: HIDEHIRO TAJIMA
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 号: 6 ページ: 1186-1190
  • DOI: 10.3892/ol.2012.657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium valproate blocks the transforming growth factor (TGF)-β1 autocrine loop and attenuates the TGF-β1-induced collagen synthesis in a human hepatic stellate cell line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Ohta T, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 (6) ページ: 919-25
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.768
  • NAID: 120006380695
  • 査読あり
• [学会発表] 胆道癌に対するlow dose Paclitaxel療法の基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩、真橋宏幸、廣瀬淳史、渡邊利史、岡本浩一、中沼伸一、正司政寿、牧野勇、林泰寛、尾山勝信、中川原寿俊、宮下知治、高村博之、北川裕久、太田哲生
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] 胆道癌に対するlow dose Paclitaxel療法の上皮間葉転換(EMT)抑制に関する実験的検討および臨床的効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩、太田哲生、中沼伸一、岡本浩一、酒井清祥、牧野勇、林泰寛、尾山勝信、中川原寿俊、宮下知治、高村博之、二宮致、北川裕久、伏田幸夫、藤村隆
  • 学会等名: 第49回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ(千葉県)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] Experimental research on effect of low-dose paclitaxel for fibrosis in human hepatic stellate cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 真橋宏幸、田島秀浩、廣瀬淳史、渡邉利史、岡本浩一、中沼伸一、酒井清祥、林泰寛、中川原寿俊、高村博之、二宮致、北川裕久、伏田幸夫、藤村隆、太田哲生
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ(長野県)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Low-dose paclitaxel inhibits the induction of EMT in a human cholangiocarcinoma cell line, CCKS-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬淳史、田島秀浩、牧野勇、中村慶史、林泰寛、尾山勝信、井口雅史、中川原寿俊、藤田秀人、高村博之、二宮致、北川裕久、藤村隆、太田哲生
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会/総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島県)
  • 年月日: 2012-07-12
• [学会発表] Low-dose paclitaxel inhibits the induction of EMT in a human cholangiocarcinoma cell line, CCKS-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬淳史
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会/総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の膵線維化治療薬としての可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 利史
  • 学会等名: 日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 弘前 ホテルニューキャッスル
• [学会発表] 術前化学療法が膵癌組織に与える影響に関する免疫組織学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩
  • 学会等名: 日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松 コングレスセンター(静岡）
• [学会発表] Experimental research on effect of Low-dose paclitaxel for fibrosis in human hepatic stellate cells
  • 著者名/発表者名: HIROYUKI SHINBASHI, Hidehiro Tajima, Atsushi Hirose, Toshihumi Watanabe, Kouichi Okamoto,
  • 学会等名: 日本がん転移学会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県）
• [学会発表] 胆道癌に対する3rd line化学療法としてのlow dose Paclitaxel療法の有用性
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩、太田哲生、北川裕久、廣瀬淳史、正司政寿、渡邉利史、中沼伸一、岡本浩一、酒井清祥、牧野 勇、林 泰寛、中村慶史、尾山勝信、中川原寿俊、宮下知治、高村博之
  • 学会等名: 日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館（和歌山県）
• [学会発表] 胆道癌に対するlow dose Paclitacel療法の上皮間葉転換(EMT)抑制に関する実験的検討および臨床的効果
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩、太田哲生、中沼伸一、岡本浩一、酒井清祥、牧野 勇、林 泰寛、尾山勝信、中川原寿俊、宮下知治、高村博之、二宮 致、北川裕久、伏田幸夫、藤村 隆
  • 学会等名: 日本胆道学会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ（千葉県）
• [学会発表] 胆道癌に対するlow dose Paclitaxel療法の基礎的検討
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩、真橋宏幸、廣瀬淳史、渡邊利史、岡本浩一、中沼伸一、正司政寿、牧野 勇、林 泰寛、尾山勝信、中川原寿俊、宮下知治、高村博之、北川裕久、太田哲生
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）