顆粒球コロニー刺激因子の術前投与による致死的不整脈抑制の検討

• 研究課題/領域番号: 23592025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 下條 信威 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20462210)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心臓大血管外科学 / 致死性不整脈 / 顆粒球コローニー刺激因子 / 集中治療学 / 致死性不整 / up-stream治療 / G-CSF

研究概要

集中治療室管理下において難治性致死性不整脈の治療には苦慮しているのが現状である。これまでの研究により、心臓手術患者へのG-CSF術前投与による適応か期待される。しかし、副作用を含めた認容性、その実際の効果など、そのための基礎研究は不十分であり、臨床に則した理想的な手術によるモデル動物を作成し、顆粒球コロニー刺激因子投与の術前投与の予防効果を検討し、その詳細なメカニズムの検討を行った。その結果、動物実験レベルでのその効果、メカニズムは解明され、新たな展開へも研究は進んだが、実臨床においては検討中であり、その結果が現在待たれている。

研究成果

• [雑誌論文] Fish oil constituent eicosapentaenoic acid inhibits endothelin-induced cardiomyocyte hypertrophy via PPAR-α (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimojo N, Jesmin S, Sakai S, Maeda S, Miyauchi T, Mizutani T, Aonuma K, Kawano S
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: (in press) ページ: 173-178
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.04.025
  • NAID: 120005555622
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in the inhibitory effect of fluvastatin on endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Shimojo N, Kimura T, Tajiri K, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Mizutani T, Aonuma K, Miyauchi T.
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 102 ページ: 98-104
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.03.018
  • NAID: 120005456068
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significant reversal of cardiac upregulated endothelin-1 system in a rat model of sepsis by landiolol hydrochloride (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto Seki, Subrina Jesmin, Nobutake Shimojo, Majedul Islam, Arifur Rahman, Tanzila Khatun, Hidekazu Sakuramoto, Masami Oki, Aiko Sonobe, Junko Kamiyama, Keiichi Hagiya, Satoru Kawano, Taro Mizutani
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: S0024-3205(14) ページ: 405-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual blockade of endothelin action exacerbates up-regulated VEGF angiogenic signaling in the heart of lipopolysaccharide-induced endotoxemic rat model (2014)
  • 著者名/発表者名: Masami Oki, Subrina Jesmin, Majedul Islam, Chinba N Mowa, Tanzila Khatun, Nobutake Shimojo, Hideaki Sakuramoto, Junko Kamiyama, Satoru Kawano, Takashi Miyauchi, Taro Mizutani
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: S0024-3205(14) ページ: 238-0
  • NAID: 120005555617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Tajiri, Nobutake Shimojo, satoshi Sakai, Tomoko Machino-Ohtsuka, Kyoko Imanaka-Yoshida, Michiaki Hiroe, Yoshiko Tsujimura, Taizo Kimura, Akira Sato, Yasuhiro Yasutomi, Kazutaka Aonuma
  • 雑誌名: Cardiovasc Drugs Ther. 巻: 27(5) ページ: 413-24
  • DOI: 10.1007/s10557-013-6464-y
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of landiolol hydrochloride, an ultra-short-actingβ-blocker, on cardiac endothelin system in a rat model of endotoxemia : a possible relevance with cardiac functional compensatory events at the early phase of sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto Seki, Nobutake Shimojo, Jesmin Subrina, Majedul Islam, Tanzila Khatun, Hideaki Sakuramoto, Junko Kamiyama, Keiichi Hagiya, Satoru Kawano, Taro Mizutani
  • 学会等名: International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Inhibitory effect of Eicosapentaenoic acid on cardiomyocyte in endothelin induced hypertrophy via PPAR-α (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobutake Shimojo, Subrina Jesmin, Satoshi Sakai, Seiji Maeda, Takashi Miyauchi, Satoru Kawano, Taro Mizutani, Kazutaka Aonuma
  • 学会等名: International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Dual endothelin blockade exacerbates upregulated VEGF angiogenic signaling in the heart of lipopolysaccharide -induced endotoxemic rat model (2013)
  • 著者名/発表者名: Masami Oki, Subrina Jesmin, Nobutake Shimojo, Majedul Islam, Tanzila Khatun, Hideaki Sakuramoto, Junko Kamiyama, Satoru Kawano, Taro Mizutani
  • 学会等名: International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Pitavastatin ameliorates experimental autoimmune myocarditis by decreased Th1/Th17 cytokines in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Tajiri, Nobutake Shimojo, Kazutaka Aonuma
  • 学会等名: ESC Congress 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] G-CSF Reduces Inducibility of Ventricular Tachycardia via Up-regulation of Phosphorylated Connexin-43 in Left Ventricular Hypertrophy Model Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machino, Nobutake Shimojo, Dongzhu Xu, Rumi Koshitsuka, Yuri Kameda, Hideaki Sakuramoto, Satoru Kawano, Yukio Sekiguchi, Hiroshi Tada, and Kazutaka Aonuma
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] G-CSF Reduces Ventricular Tachycardia Inducibility in the Cardiac Hypertrophy via Up-regulation of Phosphorylated Connexin-43 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machino, Nobutake Shimojo, Dongzhu Xu, Hiro Yamasaki, Miyako Igarashi, Kentaro Yoshida, Yukio Sekiguchi, Hiroshi Tada, and Kazutaka Aonuma
  • 学会等名: Heart Rhythm 2011
  • 発表場所: San Francisco, California
  • 年月日: 2011-05-05
• [学会発表] Granulocyte colony-stimulating factor administration reduced the inducibility of ventricular tachyarrhythmias in cardiac hypertrophied rats through phosphorylated connexin-43. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobutake Shimojo, Takeshi Machino, Donzhu Xu, Taizo Kimura, Rumi Koshizuka, Yuri Kameda, Satoshi Sakai, Kazutaka Aonuma
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] G-CSF Reduces Ventricular Tachycardia Inducibility in the Cardiac Hypertrophy via Upregulation of Phosphorylated Connexin-43.
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machino, Nobutake Shimojo, Donzhu Xu, Hiro Yamasaki, Miyako Igarashi, Yukio Sekiguchi, Hiroshi Tada, Kazutaka Aonuma.
  • 学会等名: Heart Rhythm society’s 32th Annual Scientific sessions
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] G-CSF Reduces Inducibility of Ventricular Tachycardia via Up-regulation of Phosphorylated Connexin-43 in Left Ventricular Hypertrophy Model Rats.
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machino, Nobutake Shimojo, Dongzhu Xu, Rumi Koshitsuka, Yuri Kameda, Hideaki Sakuramoto, Satoru Kawano, Yukio Sekiguchi, Hiroshi Tada, and Kazutaka Aonuma
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜