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カルパイン阻害剤による心保存後の虚血再灌流障害予防効果に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23592046
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

吉川 義朗  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40343420)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード心保存 / 虚血再灌流障害 / カルパイン阻害薬 / カルパイン阻害剤 / 心筋虚血再灌流
研究概要

我々はcalpain inhibitorであるSNJ-1945を用いて心虚血再灌流障害を軽減することにより、心保存に対しても有用性を有すると考えた。昨年は生体内での心の虚血再灌流障害予防効果を見るため、コンダクタンス・カテーテルを用いて、心臓の左冠状動脈前下行枝領域のmild local ischemiaに対するSNJ-1945の予防効果を検討した。
コントロール群に比較し、midrange LV volume (mLVV)における、収縮末期圧(ESP(mLVV))、収縮期圧容積面積(PVA(mLVV))の虚血再灌流後の低下を抑制し、心機能を虚血再灌流後も良好に維持できた。また、細胞骨格タンパクであるα-fodrinの分解も抑止した。
最終年度には更に、全心臓での心保存後の虚血再灌流障害の予防効果を検証する予定であったが、私的都合により頓挫することになった。
しかし、今までのSNJ-1945の心虚血再灌流障害に対する予防効果は、既存のcalpain inhibitor 1と同様に有効であることが実験的に立証できたと考えている。また水溶性のSNJ-1945はcalpain inhibitor 1の臨床応用への大きな障壁であった脂溶性であるという部分を改良し、臨床応用に最も近いカルパイン阻害薬であることを立証できたと考えている。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] A new calpain inhibitor protects left ventricular dysfunction induced by mild ischemia-reperfusion in in situ rat hearts.2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshita D, Obata K, Takak M, 他6名
    • 雑誌名

      JPhysiol Sci

      巻: 63 号: 2 ページ: 113-123

    • DOI

      10.1007/s12576-012-0243-6

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aortic root replacement for Valsalva sinus aneurysm with lupus erythematosus.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Kameda Y, Yoshikawa Y, Abe T, Hayata Y, Taniguchi S.
    • 雑誌名

      Asian Cardiovasc Thorac Ann.

      巻: 20(2) 号: 2 ページ: 193-5

    • DOI

      10.1177/0218492311422028

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolated dissecting aneurysm of the brachiocephalic artery associated with contained rupture.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Tabayashi N, Yoshikawa Y, Abe T, Naito H, Hayata Y, Yamashita K, Taniguchi S.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg.

      巻: 60 号: 4 ページ: 225-227

    • DOI

      10.1007/s11748-011-0809-x

    • NAID

      10031121086

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺出血を来した超低出生体重児に対するPDA閉鎖術の工夫2012

    • 著者名/発表者名
      吉川義朗、早田義宏、多林伸起、阿部毅寿、廣瀬友亮、山下慶悟、平賀俊、谷口繁樹
    • 学会等名
      第42回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 発表場所
      秋田
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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