肺転移モデルにおけるアンジオテンシンＩＩ受容体サブタイプの転移抑制効果機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23592073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 天野 英樹 北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
• 研究分担者: 江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Angiotensin II / AT1a receptor / platelets / AT1a / 血小板 / 腫瘍肺転移形成 / Angiogenesi / Patelets / アンギオテンシン / AT1a受容体 / 腫瘍肺転移

研究概要

Angiotensin II(AngII)が腫瘍の増殖、転移に関与している報告があるが、詳細な機序は不明である。我々は以下の実験にてその機序について検討した。WTはAngII投与すると血小板の活性化を促進するが、AT1a-/-では認められなかった。P-selectin中和抗体投与群は、WTでは腫瘍の転移形成の抑制を認めたが、AT1a-/-では認められなかった。更に、WTでは血小板由来のSDF-1及びVEGFの中和抗体を投与すると腫瘍の転移は抑制されたがAT1a-/-では認められなかった。これらの結果より、血小板の活性化によりAT1aシグナルが腫瘍の転移を促進する事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Significant Involvement of NF-κB- inducing Kinase in Proper Differentiation ofαβandγδT cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Eshima K
  • 雑誌名: Immunology 巻: 41(2) 号: 2 ページ: 222-32
  • DOI: 10.1111/imm.12186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aspirin reduces lung cancer metastasis to regional lymph nodes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F., Amano H., Ito H., Matsui Y., Hosono K., Kitasato H., Satoh Y., Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 68 号: 1 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2013.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer RM9 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R., Amano H., Satoh T., Tabata K., Ikeda M., Kitasato H., Akira S., Iwamura M., Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 68 号: 1 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2013.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor 1 signaling facilitates gastric ulcer healing and angiogenesis through the up regulation of epidermal growth factor expression on VEGFR1+ CXCR4+ cells recruited from bone marrow. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Amano H., Ito Y., Eshima K., Minamino T., Ae T., Katada C., Ohno T., Hosono K., Suzuki T., Shibuya M., Koizumi W., Majima M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 3 ページ: 455-469
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0869-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(2) ページ: 553-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features and the impact of the new TNM classification of malignant tumours in patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Jiang SX, Travis WD, Kurouzu N, Ogawa F, Amano H, Sato Y, Rusch VW, Saegusa M, Satoh Y.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: １ 号: 3 ページ: 437-443
  • DOI: 10.3892/mco.2013.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Ogawa F, Eshima K, Suzuki T, Oba K, Matsui Y, Kato S, Fukui T, Nakamura M, Kitasato H, Fukamizu A, Majima M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(2) 号: 2 ページ: 553-64
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.10.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A_2 receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Suzuki T, Ogawa F, Iyoda A, Satoh Y, Kato S, Nakamura M, Kitasato H, Narumiya S, Majima M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) 号: 4 ページ: 700-7
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02200.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of a T-box transcription factor, eomesodermin, renders CD4+ Th celss cytotoxic by activating both perforin-nad FasL-pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshima, K, et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 144 号: 1-2 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Andoh, Y., Clingan, S. C., Ogura, H., Fujii, S., Nakayama, T., Taniguchi, M., Hirata, N., Ishimori, N., Tsutsui, H., Onoe, K. Iwabuchi, K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030568
  • NAID: 120004043739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitoningene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ito Y, Hosono K, Tamura Y, Uchida Y, Hirata M, Suzsuki T, Amano H, Kato S, Kurihara Y, Kurihara H, Hayashi I, Watanabe M, Majima M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 300(2) 号: 2 ページ: 431-439
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00466.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of postoperative exacerbation of interstitial pneumonia in patients with lung cancer and interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Jiang SX, 他
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2 号: 6 ページ: 1073-1076
  • DOI: 10.3892/etm.2011.342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling and identification of potential molecular targets for therapy in pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Travis WD, 他
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2 号: 6 ページ: 1041-1045
  • DOI: 10.3892/etm.2011.343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of postoperative exacerbation of interstitial pneumonia in patients with lung cancer and interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Iyoda, Shi-Xu Jiang, Hideki Amano, Fumihiro Ogawa, Yoshio Matui, Naomi Kurouzu, Hidenori Hara, Kenji Nezu, Tetsuo Mikami, Makoto Saegusa, Yukitoshi Satoh
  • 雑誌名: EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 巻: 2 ページ: 1073-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling and identification of potential molecular targets for therapy in pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Iyoda, William D. Travis, Inderpal S. Sarkaria, Shi-Xu Jiang, Hideki Amano, Yuichi Sato, Makoto Saegusa, Valerie W. Rusch, Yukitoshi Satoh
  • 雑誌名: EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 巻: 2 ページ: 1041-1045
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Dendritic Cells via COX-2 Derived PGE2-EP3 Signaling for Pre-metastatic Niche Formation in Lymph Node Metastasis on Lung Cancer （肺癌リンパ節転移でのPre-metastastatic nicheにおけるCOX-2誘導性PGE2-EP3シグナリングを介した樹状細胞の役割） (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 史洋、天野 英樹、江島 耕二、細野 加奈子、佐藤 之俊、成宮 周、熊谷 雄二、馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates angiogenesis and lung metastasis formation in prostate cancer cells (マウス前立腺癌血行性肺転移モデルにおけるmPGES-1の転移メカニズムの解析) (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 亮、天野 英樹、佐藤 威史、岩村 正嗣、馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] The mechanism of Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H., Ito Y., Ogawa F., Kumagai Y., Majima M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜日本
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Angiotensin Type 1a Signaling Facilitates Tumor Metastasis Formation Through P-Selectin-Mediated Interaction Of Tumor Cells With Platelets And Endothelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H., Ito Y., Ogawa F., Kumagai Y., Majima M
  • 学会等名: American Thoracic S
  • 発表場所: フィラデルフィアアメリカ合衆国
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Ogawa F, Eshima K,
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Philaderphia
• [学会発表] Pge2-Ep3 Signaling Induces Pre-Metastatic Niche Formation In Mediastinal Lymph Node By Cxcr4/Sdf-1 Axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F., Amano H., Hosono K., Satoh Y., Kumaga Y., Majima M.
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] COX-2-Derived PGE2 Forms SDF-1-Expressing Premetastatic Niche Via EP3 Signaling In Mediastinal Lymph Node With Accumulation Of Immature Dendritic Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F., Amano H., Iyoda A., Satoh Y., Kumaga Y., Majima M.
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Philaderphia
• [学会発表] Prostanoids regulate tumor stromal profiles via specific G-protein coupled receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Majima M., Hosono K., Suzuki T., Amano H., Kato H., Ogawa F., Park K.
  • 学会等名: 4th International conference on tumor-host interaction and Angiogenesis
  • 発表場所: Ascona, Switzerland
• [学会発表] The mechanism of Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H., Ito Y., Ogawa F., Kumagai Y., Majima M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Thromboxane A2 receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Suzuki T, Ogawa F, Iyoda A, Satoh Y, Kato S, Nakamura M, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/index.html
• [備考] 北里大学医学部薬理学教室
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/index.html