グリアの神経成長因子発現制御に基づいた脳血管障害の新規治療法開発にむけた基礎検討

• 研究課題/領域番号: 23592081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 吉田 秀見 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40201008)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脳血管障害 / アストロサイト / NGF / エダラボン / カルノシン酸 / ニューロン / アミロイドβ / セクレターゼ / グリア / アルツハイマー病 / 脳血管障害学 / 脳保護 / 神経変性疾患 / 神経毒性

研究概要

エダラボン（脳卒中急性期の脳保護薬）とカルノシン酸（ローズマリー精油等に含まれるジテルペノイド）は、培養ヒトアストロサイトの神経成長因子NGFの発現を協調的に亢進させることを明らかにした。この協調効果は低酸素及び再酸素曝露下においても有効であった。
カルノシン酸は、培養SH-SY5Yヒト神経芽腫細胞及びヒトアストロサイトにおいて、認知症の原因分子の一つであるアミロイドβ（Aβ）ペプチドの産生を抑制することを発見した。このAβ産生の抑制は低酸素及び再酸素曝露下のアストロサイトでも認められた。
以上の成果は、脳血管障害の予後改善とアルツハイマー型認知症の予防の二面に同時につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Carnosic acid suppresses the production of amyloid-beta 1-42 and 1-43 by inducing an alpha-secretase TACE/ADAM17 in U373MG human astrocytoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Meng P, Matsumiya T, Tanji K, Hayakari R, Xing F, Wang L, Tsuruga K, Tanaka H, Mimura J, Kosaka K, Itoh K, Takahashi I, Imaizumi T
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 79 ページ: 89-94
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] ISG54 and ISG56 are induced by TLR3 signaling in U373MG human astrocytoma cells: Possible involvement in CXCL10 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Numata A, Yano C, Yoshida H, Meng P, Hayakari R, Xing F, Wang L, Matsumiya T, Tanji K, Tatsuta T, Murakami M, Tanaka H.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 000 ページ: 34-42
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-αsynergistically enhances polyinosinic-polycytidylic acid-induced toll-like receptor 3 signaling in cultured normal human mesangial cells : possible involvement in the pathogenesis of lupus nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa T, Hayakari R, Xing F, Meng P, Tsuruga K, Matsumiya T, Yoshida H, Wang L, Tatsuta T, Tanaka H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of type I- and type II-interferon in expression of melanoma differentiation-associated gene-5 in HSC-3 oral squamous carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Hayakari R, Narita N, Ito R, Kon T, Kubota K, Sakaki H, Yoshida H, Imaizumi T, Kobayashi W, Kimura H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 35(1) ページ: 9-16
  • NAID: 130004903864
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/biomedres/35/1/35_9/_article
• [雑誌論文] Mizoribine selectively attenuates monocyte chemoattractant protein-1 production in cultured human glomerular mesangial cell: a possible benefit of its use in the treatment of lupus nephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa T, Imaizumi T, Tsuruga K, Watanabe S, Chiba Y, Matsumiya T, Yoshida H, Tanaka H.
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 19 号: 1 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1111/nep.12171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α synergistically enhances polyinosinic-polycytidylic acid-induced toll-like receptor 3 signaling in cultured normal human mesangial cells: possible involvement in the pathogenesis of lupus nephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa T, Hayakari R, Xing F, Meng P, Tsuruga K, Matsumiya T, Yoshida H, Wang L, Tatsuta T, Tanaka H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of type I- and type II-interferon in expression of melanoma differentiation-associated gene-5 in HSC-3 oral squamous carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Hayakari R, Narita N, Ito R, Kon T, Kubota K, Sakaki H, Yoshida H, Imaizumi T, Kobayashi W, Kimura H.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 35 ページ: 9-16
  • NAID: 130004903864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular expression of myxovirus resistance protein 1 in human mesangial cells: possible activation of innate immunity in the pathogenesis of lupus nephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Imaizumi T, Tsuruga K, Aizawa T, Ito T, Matsumiya T, Yoshida H, Joh K, Ito E, Tanaka H.
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 18 号: 12 ページ: 833-837
  • DOI: 10.1111/nep.12155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary fractalkine and monocyte chemoattractant protein-1 as possible predictors of disease activity of childhood glomerulonephritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa T, Imaizumi T, Tsuruga K, Watanabe S, Yoshida H, Kumagai N, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 231(4) ページ: 265-270
  • NAID: 130004822389
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/231/4/231_265/_article.
• [雑誌論文] Novel role for molecular transporter importin 9 in posttranscriptional regulation of IFN-ε expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Xing F, Ebina M, Hayakari R, Imaizumi T, Yoshida H, Kikuchi H, Topham MK, Satoh K, Stafforini DM.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 4 ページ: 1907-15
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201925
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDA5 and ISG56 mediate CXCL10 expression induced by toll-like receptor 4 activation in U373MG human astrocytoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Murakami K, Ohta K, Seki H, Matsumiya T, Meng P, Hayakari R, Xing F, Aizawa-Yashiro T, Tatsuta T, Yoshida H, Kijima H.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 76 号: 4 ページ: 195-206
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 signaling induces retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5 in mesangial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Watanabe S, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Meng P, Hayakari R, Tsuruga K, Tanaka H.
  • 雑誌名: J Nephrol 巻: 26 号: 5 ページ: 886-893
  • DOI: 10.5301/jn.5000254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between interferon-stimulated gene 56 and melanoma differentiation-associated gene 5 in toll-like receptor 3 signaling in normal human mesangial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Matsumiya T, Yoshida H, Watanabe S, Tsuruga K, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Meng P, Tanaka H.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 37 号: 2 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1159/000346415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnosic acid suppresses the production of amyloid-β 1-42 by inducing the metalloprotease gene TACE/ADAM17 in SH-SY5Y human neuroblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Meng P, Yoshida H, Matsumiya T, Imaizumi T, Tanji K, Xing F, Hayakari R, Dempoya J, Tatsuta T, Aizawa-Yashiro T, Mimura J, Kosaka K, Itoh K, Satoh K
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 75 号: 2 ページ: 4-102
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.11.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular expression of fractalkine is induced by polyinosinic-polycytidylic acid in human mesangial cells: possible involvement of fractalkine after viral infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Yashiro T, Imaizumi T, Tsuruga K, Watanabe S, Matsumiya T, Hayakari R, Yoshida H, Satoh K, Ito E, Tanaka H.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 73 号: 2 ページ: 180-186
  • DOI: 10.1038/pr.2012.165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Brazilian green propolis on double-stranded RNA-mediated induction of interferon-inducible gene and inhibition of recruitment of polymorphonuclear cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakari R, Matsumiya T, Xing F, Tayone JC, Dempoya J, Tatsuta T, Aizawa-Yashiro T, Imaizumi T, Yoshida H, Satoh K
  • 雑誌名: J Sci Food Agric 巻: 93(3) 号: 3 ページ: 646-651
  • DOI: 10.1002/jsfa.5892
• [雑誌論文] Urinary fractalkine and monocyte chemoattractant protein-1 as possible predictors of disease activity of childhood glomerulonephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa T, Imaizumi T, Tsuruga K, Watanabe S, Yoshida H, Kumagai N, Ito E, Tanaka H.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 2013;231(4):265-70. 巻: 231 ページ: 265-270
  • NAID: 130004822389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foreign RNA induces the degradation of mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS)the role of intracellular antiviral factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xing F, Matsumiya T, Onomoto K, Hayakari R, Imaizumi T, Yoshida H, Yoneyama M, Fijita T, Satoh K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) 号: 9 ページ: e45136-e45136
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double-stranded RNA induces biphasic STAT1 phosphorylation by both type I IFN-dependent and type I IFN-independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Dempoya J, Matsumiya T, Imaizumi T, Hayakari R, Xing F, Yoshida H, Okumura K, Satoh K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86(23) 号: 23 ページ: 12760-12769
  • DOI: 10.1128/jvi.01881-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoma differentiation-associated gene 5 regulates the expression of a chemokine CXCL10 in human mesangial cells : implications for chronic inflammatory renal diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228(1) ページ: 17-26
  • NAID: 10031025369
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/228/1/228_17/_article.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukuda S : Expression of melanoma differentiation associated gene 5 (MDA5) is increased in human gastric mucosa infected with Helicobacter pyroli (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuta T, Imaizumi T, Shimoyama T,Sawaya M, Tanji K, Matsumiya T, Yoshida H, Satoh K
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 65 号: 9 ページ: 839-843
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2011-200590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoma differentiation-associated gene 5 regulates the expression of a chemokine CXCL10 in human mesangial cells: implications for chronic inflammatory renal diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 17-26
  • NAID: 10031025369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone and carnosic acid synergistically enhance the expression of nerve growth factor in human astrocytes under hypoxia/reoxygenation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Mimura J, Imaizumi T, Matsumiya T, Ishikawa A, Metoki N, Tanji K, Ota K, Hayakari R, Kosaka K, Itoh K, Satoh K
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 号: 4 ページ: 291-298
  • DOI: 10.1016/j.neures.2010.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 regulates NGF mRNA induction by carnosic acid in T98G glioblastoma cells and normal human astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura J, Kosaka K, Maruyama A, Satoh T, Harada N, Yoshida H, Satoh K, Yamamoto M, Itoh K
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 150 号: 2 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1093/jb/mvr065
  • NAID: 10030587033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance towards Th1 pathway predominance in purpura neohritis with proteinuria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga K, Watanabe S, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Pediat Nephrol 巻: 26 号: 12 ページ: 2253-2258
  • DOI: 10.1007/s00467-011-1996-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyinosinic-polycytidylic acid induces the expression of interferon-stimulated gene 20 in mesangial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Mechti N, Matsumiya T, Yoshida H, Sato F, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 119(2) 号: 2 ページ: e40-e48
  • DOI: 10.1159/000328923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix transcription factor DEC2 constitutes negative feedback loop in IFN-g-mediated inflammatory responses in human mesangial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Yoshida T, Sato F, Tanaka H, Yashiro-Aizawa K, Hayakari R, Kijima H, Matsumiya T, Tsuruga H, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2010.11.009
  • 査読あり
• [学会発表] カルノシン酸はアミロイドβによる神経系細胞のアポトーシス経路活性化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 孟鵬飛、吉田秀見、丹治邦和、松宮朋穂、邢飛、早狩亮、三村純正、伊東健、今泉忠淳
  • 学会等名: 第151回弘前医学会例会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター(青森県弘前市)
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] カルノシン酸はアミロイドβによる神経系細胞のアポトーシス経路活性化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 孟鵬飛、吉田秀見、丹治邦和、松宮朋穂、シン・フェイ、早狩亮、三村純正、伊東健、今泉忠淳
  • 学会等名: 第151回弘前医学会例会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター（青森県）
• [学会発表] カルノシン酸は培養ヒト神経芽腫細胞のアミロイドβ(1-42)分泌を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 孟鵬飛、吉田秀見、松宮朋穂、今泉忠淳、丹治邦和、邢飛、早狩亮、三村純正、伊東健
  • 学会等名: 第150回弘前医学会例会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター(青森県弘前市)
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] カルノシン酸は培養ヒト神経芽腫細胞のアミロイドβ（1-42）分泌を抑制する
  • 著者名/発表者名: 孟鵬飛、吉田秀見、松宮朋穂、今泉忠淳、丹治邦和、シン飛、早狩亮、三村純正、伊東健、佐藤敬
  • 学会等名: 第150回弘前医学会例会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター（青森県）
• [備考]
  • URL: http://vascularbiology.web.fc2.com
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科脳血管病態学公式ブログ
  • URL: http://vascularbiology.blog.fc2.com/blog-category-6.html
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科脳血管病態学公式ブログ
  • URL: http://vascularbiology.blog.fc2.com/blog-category-6.html