環境応答性ナノ粒子を用いた脳虚血治療の研究

• 研究課題/領域番号: 23592085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鶴嶋 英夫 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50315470)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: drug delivery system / ナノ粒子 / 脳梗塞 / 活性酸素消去 / 治療 / ナノメディスン / 脳虚血 / DDS / 血管新生

研究概要

強力な活性酸素消去作用があるが、体内半減期が非常に短く、副作用（血圧低下）のある薬剤をナノミセル粒子に包埋する事で副作用を予防し、半減期を延長した新規な活性酸素消去薬剤を開発した。この粒子を脳梗塞ラットに治療に用いると脳梗塞の縮小作用が観察され、しかも脳虚血部位の活性酸素が消去されている事が証明された。ナノ粒子によるDDSは薬物の薬物力学的性質を改良し、副作用を減じたりできる可能性がある事を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Coprecipitation of DNA-lipid complexes with apatite and comparison with superficial adsorption for gene transfer applications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Oyane A, Tsurushima H, Araki H, Sogo Y, Ito A, Yamazaki A,
  • 雑誌名: J Biomater Appli 巻: 28 ページ: 937-945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous assembly of DNA-amorphous calcium phosphate nanocomposite spheres for surface-mediated genetransfer (2013)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Tsurushima H
  • 雑誌名: Cryst Eng Comm 巻: 15(25) ページ: 4994-4997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-dependent radiosensitization effects of gold nanoparticles on human U251 malignant glioma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zaboronok A, Tsurushima H
  • 雑誌名: Nanosci Nanotech Lett 巻: 5 ページ: 990-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis therapy for brain infarction using a slow-releasing drug delivery system for fibroblast growth factor 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Tsurushima H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(1) ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors of ischemic lesions related to cerebral angiography and neuro-interventional procedures (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Tsurushima H
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 53(6) ページ: 381-387
  • NAID: 10031173721
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-lipid-apatitie composite layers enhance gene expression of mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Tsurushima H
  • 雑誌名: Mat Sci Eng C 巻: 30 ページ: 512-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-lipid-apatitie composite layers enhance gene expression of mesenchymal stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Ito A, Sogo Y, Hirose M, Oyane A, Tsurushima H,
  • 雑誌名: Mat Sci Eng C 巻: 33 ページ: 512-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors of ischemic lesions related to cerebral angiography and neuro-interventional procedures. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nakai Y, Tsurushima H , Shiigai M, Masumoto T, Matsumura A,
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 53 ページ: 381-387
  • NAID: 10031173721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis therapy for brain infarction using a slow-releasing drug delivery system for fibroblast growth factor 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Tsurushima H, Sato M, Ito A, Oyane A, Sogo Y, Matsumura A,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain metastasis from papillary thyroid carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Tsurushima H, Takano S, Tsuboi K, Matsumura A,
  • 雑誌名: Mol Clin Onc 巻: 1 ページ: 817-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-dependent radiosensitization effects of gold nanoparticles on human U251 malignant glioma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zaboronok A, Tsurushima H, Yamamoto T, Isobe T, Takada K, Sakae T, Yoshida F, Matsumura A,
  • 雑誌名: Nanosci Nanotech Lett 巻: 5 ページ: 990-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous assembly of DNA-amorphous calcium phosphate nanocomposite spheres for surface-mediated genetransfer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Araki H, Sogo Y, Ito A, Tsurushima H,
  • 雑誌名: Cryst Eng Comm 巻: 15 ページ: 4994-4997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium phosphate coating on a bioresorbable hudroxyapatite/collagen nanocomposite for surface functionalization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bodhak S, Kikuchi M, Sogo Y, Tsurushima H, Ito A, Oyane A,
  • 雑誌名: Chem Lett 巻: 42 ページ: 1029-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis therapy for brain infarction using a slow-releasing drug delivery system for fibroblast growth factor 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Tsurushima H, Sato M, Ito A, Oyane A, Sogo Y, Matsumura A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(1) ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fabrication of DNA-antibody-apatitie composite layers for cell-targeted gene transfer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Tsurushima H
  • 雑誌名: Sci Technol Adv Mater 巻: 13 ページ: 8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fabrication of a DNA–lipid–apatite composite layer for efficient and area-specific gene transfer (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Tsurushima H
  • 雑誌名: J Mater Sci Mater Med 巻: 23(4) ページ: 1011-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subpopulation of endothelial progenitor cells with low aldehyde dehydrogenase activity attenuates acute ischemic brain injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Tsurushima H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(1) ページ: 87-92
  • NAID: 120007130720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostszol suppression of arterial intimal hyperplasia is associated with decreased expression of sialyl Lewis X homing receptors on mononuclear cells and E-selectin in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takigawa T, Tsurushima H
  • 雑誌名: J Vascular Surgery 巻: 55(2) ページ: 506-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-2 gene-fibronectin-apatitie composite layer enhances bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Tsurushima H
  • 雑誌名: J Biomed Sci 巻: 18 ページ: 62-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-2 and ALP gene expression induced by BMP-2gene-fibronectin-apatite composite layer (2011)
  • 著者名/発表者名: X.P. Wang, A. Oyane, H. Tsurushima, Y. Sogo, X. Li, and A. Ito
  • 雑誌名: Biomed. Mater. 巻: 6 号: 4 ページ: 45004-45009
  • DOI: 10.1088/1748-6041/6/4/045004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of gene transfer on a DNA-fibronectin-apatite composite layer by the incorporation of carbonate and fluoride ions (2011)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Tsurushima H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 4896-4902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblast differentiation and disinfection induced by nitrogen plasma-treated surfaces (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Tsurushima H
  • 雑誌名: Biomed Mater Eng 巻: 21(2) ページ: 75-82
  • NAID: 120007137460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-course analysis of brain perfusion single-photon emission computed tomography using a three-dimentional stereotactic region-of-interest template in patients with Moyamoya disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Marushima A, Tsurushima H
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 76(3-4) ページ: 304-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly synthesized radical-containing nanoparticles (RNP) enhance neuroprotection after cerebral ischemia-reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Marushima A, Tsurushima H
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 68(5) ページ: 1418-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly synthesized radical-containing nanoparticles (RNP) enhance neuroprotection after cerebral ischemia-reperfusion injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Marushima A, Suzuki K, Nagasaki Y, Yoshitomi T, Toh K, Tsurushima H (CA), Hirayama A, Matsumura A
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 68 ページ: 1418-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of gene transfer on a DNA-fibronectin-apatite composite layer by the incorporation of carbonate and fluoride ions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Oyane A, Sogo Y, Ito A, Yamazaki A,Tsurushima H (CA),
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 4896-4902
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-2 gene-fibronectin-apatitie composite layer enhances bone formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Tsurushima H (CA), Oyane A, Yazaki Y, Sogo Y, Ito A, Matsumura A,
  • 雑誌名: J Biomed Sci 巻: 18 ページ: 62-62
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21859498
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いた脳虚血治療に関する基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫(代表)
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いた脳虚血治療に関する基礎的検討、 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、佐藤允之、中村和弘、丸島愛樹、伊藤嘉朗、長野真澄、山下年晴、大根田修、松村明、
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脳組織保護作用、血管・骨再生作用をもたらすFGF-2徐放性Drug Delivery System (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫(代表)
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] FGF-2徐放ドラッグデリバリーシステムによる脳血管新生療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉朗、鶴嶋英夫、佐藤允之、伊藤敦夫、大矢根綾子、十河友、松村明
  • 学会等名: Stroke2012
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 虚血性脳血管障害におけるDrug Delivery Systemナノ粒子治療—ナノ粒子の臨床応用の可能性− (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫(代表)
  • 学会等名: 第70回日本能神経外科学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 虚血性脳血管障害におけるDrug Delivery Systemナノ粒子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫(代表)
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 虚血性脳血管障害におけるDrug Delivery Systemナノ粒子治療 （シンポジウム） (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫、鶴田和太郎、丸島愛樹、伊藤嘉朗、中村和弘、松村明
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] やさしい臨床医学テキスト (2014)
  • 著者名/発表者名: 鶴嶋英夫
  • 総ページ数: 506
  • 出版者: 薬事日報社
• [図書] Springer Malignant Brain Tumors, Tumors of the Central Nervous system 2011 vol.3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurushima H
  • 総ページ数: 382
  • 出版者: Role of Radioresponsive Gene Therapy
• [図書] Tumors of the Central Nervous system, Volume 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurushima H, Matsumura A,
  • 出版者: Springer
• [備考] ・2011年 ABC Award, ABC2011受賞, (Antibody immobilized in a DNA・・・)・2011年 ABC Award, ABC2011受賞, (Influence of Ca2+ and Mg2+・・・) (上記２つとも
  • URL: http://www.ceramic.or.jp/bseitai/ABC2011/index.html)
• [産業財産権] 生体内留置物可視化装置 (2011)
  • 発明者名: 鶴嶋英夫など
  • 権利者名: 筑波大学、産業技術総合研究所、高エネルギー研究機構
  • 出願年月日: 2011