生体イメージングを用いたグリオーマ幹細胞と血管新生・癌微小環境ダイナミズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23592129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 高橋 寿明 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20363228)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膠芽腫 / Oct-3/4 / 血管新生 / VEGF / HIF1 / AKT / グリオブラストーマ / 腫瘍幹細胞 / 浸潤

研究概要

幹細胞性の維持に必須の転写因子であるOct-3/4が膠芽腫を含む各種固形癌の悪性度と相関して発現が強まる事が知られてきた。膠芽腫は高度な腫瘍血管新生が病理的な特徴の１つであるものの、Oct-3/4との関係は不明である。本研究においてOct-3/4がAKT-HIF1αシグナリングを介してVEGFを誘導し、腫瘍血管新生を積極的に促進する事で腫瘍増大に関わっている事を明らかにした。したがってOct-3/4の発現を抑制することで、膠芽腫の治療効果の改善が予想され、今後さらに研究を発展させて行く必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Activated microglia in a rat stroke model express NG2 proteoglycan in peri-infarct tissue through the involvement of TGF-β1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Nishioka R, Ikeda A, Mise A, Takahashi H, Yano H, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J
  • 雑誌名: GLIA 巻: 62 ページ: 185-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MCP-1 and fractalkine on endothelial cells and astrocytes may contribute to the invasion and migration of brain macrophages in ischemic rat brain lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tei N, Tanaka J, Sugimoto K, Nishihara T, Nishioka R, Takahashi H, Yano H, Matsumoto S, Ohue S, Watanabe H, Kumon Y, Ohnishi T
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 ページ: 681-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal interleukin-1βenhances adulthood seizure susceptibility and neuronal cell death after prolonged experimental febrile seizures in infantile rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Hino H, Suzuki Y, Takahashi H, Morimoto T, Ishii E
  • 雑誌名: Acta Neurologica Belgica 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MCP-1 and fractalkine on endothelial cells and astrocytes may contribute to the invasion and migration of brain macrophages in ischemic rat brain lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Nari Tei
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 号: 5 ページ: 681693-681693
  • DOI: 10.1002/jnr.23202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Takahashi H, Inoue A, Harada H, Toshimori S, Kobayashi Y, Goto K, Sugimoto K, Yano H, Ohnishi T, Tanaka J
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113(2) ページ: 508-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticonvulsive effect of paeoniflorin on experimental febrile seizures in immature rats : possible application for febrile seizures in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino H, Takahashi H, Suzuki Y, Tanaka J, Ishii E, Fukuda M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 号: 2 ページ: 508517-508517
  • DOI: 10.1002/jcb.23374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticonvulsive effect of paeoniflorin on experimental febrile seizures in immature rats: possible application for febrile seizures in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Hino, Hisaaki Takahashi, Yuka Suzuki, Junya Tanaka, Eiichi Ishii, Mitsumasa Fukuda
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 8 ページ: e42920-e42920
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Takahashi H, Inoue A, Harada H, Toshimori S, Kobayashi Y, Goto K, Sugimoto K, Yano H, Ohnishi T, Tanaka J.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 113 (2) ページ: 508-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous injection containing IL-3 and GM-CSF ameliorates stab wound-induced brain injury in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishihara T, Ochi M, Sugimoto K, Takahashi H, Yano H, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J.
  • 雑誌名: Exp Neurol. 巻: 229 (2) ページ: 507-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient ischemia-induced paresis and complete paraplegia displayed distinct reactions of microglia and macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Kawachi K, Nagashima M, Yasugi T, Izutani H, Ryugo M, Okamura T, Shikata F, Imagawa H, Yano H, Takahashi H, Tanaka J.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1420 ページ: 114-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cytokine mixture of GM-CSF and IL-3 that induces a neuroprotective phenotype of microglia leading to amelioration of (6-OHDA)-induced Parkinsonism of rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Choudhury ME, Sugimoto K, Kubo M, Nagai M, Nomoto M, Takahashi H, Yano H, Tanaka J.
  • 雑誌名: Brain Behav. 巻: 1 (1) ページ: 26-43
  • 査読あり
• [学会発表] Oct-3/4 promotes tumor angiogenesis in glioblastoma through VEGF production (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kawabe Y, Iwata S, Sugimoto K, Yano H, Tanaka J
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Oct-3/4 promotes tumor angiogenesis in glioblastoma through VEGF production (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Takahashi, Yuya Kawabe, Shinji Iwata, Kana Sugimoto, Hajime Yano, Junya Tanaka
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Oct-3/4 induces CpG demethylation in MGMT promoter to acquire temozolomide resistance in glioblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Inoue A, Kobayashi Y, Hosokawa Y, Harada H, Ohnishi T, Sugimoto K, Yano H, Tanaka J
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Oct-3/4 induces CpG demethylation in the MGMT promoter to induce temozolomide resistance in glioblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Takahashi, Yukako Kobayashi, Kana Sugimoto, Hajime Yano, Junya Tanaka
  • 学会等名: 第90回 日本生理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kobayashi K, Inoue A, Harada H, Sugimoto K, Yano H, Ohnishi T, Tanaka J
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Takahashi, Kana Kobayashi, Akihiro Inoue, Hironobu Harada, Kana Sugimoto, Hajime Yano, Takanori Ohnishi, Junya Tanaka
  • 学会等名: 第89回 日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野・松本
• [備考]
  • URL: http://hgyano.jimdo.com/
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科分子細胞生理学研究室ホームページ
  • URL: http://hgyano.jimdo.com/
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科分子細胞生理学 研究紹介
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/kisogp/contents/laboratories
• [備考]
  • URL: http://www.proteo.ehime-u.ac.jp/section/06.html