ナトリウムイオン／プロトン交換輸送体１抑制による神経膠腫細胞浸潤制御

• 研究課題/領域番号: 23592130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 矢野 元 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00284414)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経膠腫 / 潜行性浸潤 / ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体１ / EIPA / TGFbeta シグナル / ナトリウム/プロトン交換輸送体１ / 血管新生 / TGFbeta / 扁平上皮がん / リンパ節転移 / NHE1 / グリオーマ / マイクログリア / 脳マクロファージ / 活性酸素 / 臨床検体

研究概要

神経膠腫の有効な新規治療法の開発を目指し、すでに有望な知見が得られていた5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride (EIPA) の腫瘍細胞浸潤抑制活性の利用を企図した前臨床試験データの蓄積と、産業化を見据えた企業との連携を模索した。EIPA の作用機序の探索において、特徴的な血管が神経膠腫細胞浸潤に寄与することを見出し、さらにその過程に TGFβ1 の活性化過程が関与することの示唆を得た。また EIPA の標的であるナトリウムイオン/プロトン交換輸送体1 が、他のがん転移にも寄与することを見出したことで、EIPA をがん浸潤抑制治療に用いることの蓋然性の補強をも得た。

研究成果

• [雑誌論文] Activated microglia in a rat stroke model express NG2 proteoglycan in peri-infarct tissue through the involvement of TGF-β1 (2014)
  • 著者名/発表者名: SUGIMOTO Kana, NISHIOKA Ryutaro, IKEDA Airi, MISE Ayano, TAKAHASHI Hisaaki, YANO Hajime, KUMON Yoshiaki, OHNISHI Takanori, TANAKA Junya
  • 雑誌名: Glia 巻: 62 号: 2 ページ: 185-198
  • DOI: 10.1002/glia.22598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated microglia in a rat stroke model express NG2 proteoglycan in peri-infarct tissue through the involvement of TGF-β1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, K., Nishioka, R., Ikeda, A., Mise, A., Takahashi, H., Yano, H., Kumon, Y., Ohnishi, T., and Tanaka, J
  • 雑誌名: Glia 巻: 62 ページ: 185-198
• [雑誌論文] Expression of MCP-1 and fractalkine on endothelial cells and astrocytes may contribute to the invasion and migration of brain macrophages in ischemic rat brain lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: N., Tanaka, J., Sugimoto, K., Nishihara, T., Nishioka, R., Takahashi, H., Yano, H., Matsumoto, S., Ohue, S., Watanabe, H., Kumon, T., and Ohnishi, T. J. Neurosci
  • 雑誌名: Tei Res 巻: 91 ページ: 681-693
• [雑誌論文] Expression of MCP-1 and fractalkine on endothelial cells and astrocytes may contribute to the invasion and migration of brain macrophages in ischemic rat brain lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Nari Tei
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 号: 5 ページ: 681693-681693
  • DOI: 10.1002/jnr.23202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Takahashi, H., Inoue, A., Harada, H., Toshimori, S., Kobayashi, Y., Goto, K., Sugimoto, K., Yano, H., Ohnishi, T., and Tanaka, J
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 巻: 113 ページ: 508-517
• [雑誌論文] Premetastatic vasculogenesis in oral squamous cell carcinoma xenograft-draining lymph nodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayorca-Guiliani, A, E., Yano, H., Nakashiro, K., Hamakawa, H., and Tanaka, J
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 48 ページ: 663-758
• [雑誌論文] Premetastatic vasculogenesis in oral squamous cell carcinoma xenograft-draining lymph nodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayorca-Guiliani AE
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 48 号: 8 ページ: 663670-663670
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 号: 2 ページ: 508517-508517
  • DOI: 10.1002/jcb.23374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient ischemia-induced paresis and complete paraplegia displayed distinct reactions of microglia and macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata, T., et al
  • 雑誌名: Brain research 巻: 1420 ページ: 114-124
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.08.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cytokine mixture of GM-CSF and IL-3 that induces a neuroprotective phenotype of microglia leading to amelioration of (6-OHDA)-induced Parkinsonism of rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Choudhry, E., et al
  • 雑誌名: Brain and Behavior 巻: 1 号: 1 ページ: 26-43
  • DOI: 10.1002/brb3.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous injection containing IL-3 and GM-CSF ameliorates stab wound-induced brain injury in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishihara, T., et al
  • 雑誌名: Experimental neurology 巻: 229 号: 2 ページ: 507-516
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2011.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] Contributions of TGFβ1 on insidious glioma cell invasions in the experimental glioma and exploration of the source of the TGFβ1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruna Yaguchi, Kohei Shiota, Takefumi Shimoda, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Exploration of the mechanism of TGFβ1 production from glioma associated macrophage-like cells in experimental glioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nomura, Haruna Yaguchi, Kohei Shiota, Takefumi Shimoda, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Suppression of draining lymph node metastasis of oral squamous cell carcinoma by inhibition of the factors secreted from primary tumor site at pre-metastatic phase (2014)
  • 著者名/発表者名: Hajime Yano, Teppei Kaminota, Noriko Nomura, Yusuke Kobayashi, Yui Kirino, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Suppression of draining lymph node metastasis of oral squamous cell carcinoma by inhibition of the factors secreted from primary tumor site at pre-metastatic phase (2014)
  • 著者名/発表者名: Hajime Yano, Teppei Kaminota, Noriko Nomura, Yusuke Kobayashi, Yui Kirino, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第 91 回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Exploration of the mechanism of TGFβ1 production from glioma associated macrophage-like cells in experimental glioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nomura, Haruna Yaguchi, Kohei Shiota, Takefumi Shimoda, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第 91 回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Contributions of TGFβ1 on insidious glioma cell invasions in the experimental glioma and exploration of the source of the TGFβ1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruna Yaguchi, Kohei Shiota, Takefumi Shimoda, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanak
  • 学会等名: 第 91 回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] グリオーマ潜行性浸潤モデルの構築とNHE1阻害による潜行性浸潤抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢口明那、下田健文、塩田浩平、矢野元
  • 学会等名: 第23回日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 神経膠腫病巣内に浸潤する脳マクロファージ様細胞におけるナトリウムイオン/プロトン交換輸送体1の役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野元、野村倫子、矢口明那、下田健文、塩田浩平
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Na^+/H^+ Exchanger 1 (NHE1) as a molecular target to suppress glioblastoma invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruna Yaguchi, Takefumi Shimoda, Kohei Shiota, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Hajime Yano and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第90回日本生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Exploration of the mechanism of TGFβ1 production from glioma associated macrophage-like cells in experimental glioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nomura, Haruna Yaguchi, Kohei Shiota, Takefumi Shimoda, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第90回日本生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] An attempt of anti-metastasis therapy based on analyses of pre-metastatic microenvironmental reconstruction in target lymph node upon squamous cell carcinoma metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Shiota, Alejandro Mayorca Guilliani, Haruna Yaguchi, Takefumi Shimoda, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Hajime Yano and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第90回日本生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 神経膠腫病巣内に浸潤する脳マクロファージ様 細胞における ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体 1 の役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野元、野村倫子、矢口明那、下田健文、塩田浩平
  • 学会等名: 第 23 回日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] グリオーマ潜行性浸潤モデルの構築と NHE1 阻害による潜行 性浸潤抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢口明那、下田健文、塩田浩平、矢野元
  • 学会等名: 第 23 回日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Na+/H+ Exchanger 1 (NHE1) as a molecular target to suppress glioblastoma invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruna Yaguchi, Takefumi Shimoda, Kohei Shiota, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Hajime Yano and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第 90 会日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Analysis of the mode of action of 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride (EIPA) on the inhibition of glioma cell invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Shimoda, Haruna Y, Kohei S, Hajime Y, Kana S, Hisaaki T and Junya T
  • 学会等名: 第 90 会日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Expression of Sodium ion / proton exchanger 1(NHE1) in macrophage-like cells recruited into the ischemic brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nomura, Yusuke Kobayashi, Mika Horiuchi, Kohei Shiota, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第 90 会日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Suppressive control of N-cadherin mediated cell-cell adhesion by a chondroitin sulfate proteoglycan, NG2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Horiuchi, Noriko Nomura, Yusuke Kobayashi, Tomohiro Kawamura, Kohei Shiota, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第 90 会日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] A possible anti-metastasis therapy based on analyses of pre-metastatic microenvironmental reconstruction in target lymph nodes upon squamous cell carcinoma metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Shiota, Alejandro Mayorca Guiliani, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi and Junya Tanaka
  • 学会等名: 第 90 会日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体1(NHE1)を標的とした神経膠腫細胞浸潤抑制治療の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢口明那、下田健文、塩田浩平、矢野元杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 第64回日本生理学会中四国地方会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] 神経膠腫細胞浸潤抑制における5-(N-ethyl-N-isopropyl)- amiloride (EIPA)の作用機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田健文、矢口明那、塩田浩平、矢野元杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 第64回日本生理学会中四国地方会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] 扁平上皮がんのリンパ節転移に先立転移標的組織構築改変とがん細胞浸潤性の関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田浩平、矢野元、Alejandro Mayorca Guiliani,杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 第22回日本病態生理学会
  • 発表場所: 大分市
• [学会発表] Sodium / Proton exchanger 1 (NHE1) as a molecular target for “anti-invasion therapy” of malignant gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Shiota, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Junya Tanaka.
  • 学会等名: The 3rd Symposium of the INTERNATIONAL SOCIETY FOR PROTON DYNAMICS IN CANCER
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Analyses of the modes of action of 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride (EIPA) on inhibition of glioma cell invasions (2012)
  • 著者名/発表者名: Hajime Yano, Kohei Shiota, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Junya Tanaka.
  • 学会等名: The 3rd Symposium of the INTERNATIONAL SOCIETY FOR PROTON DYNAMICS IN CANCER
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ナトリウムイオン / プロトン交換輸送体１(NHE1) を標的とした 神経膠腫細胞浸潤抑制治療の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢口明那、下田健文、塩田浩平、矢野 元 杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 第 64 回日本生理学会中四国地方会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] 神経膠腫細胞浸潤抑制における 5-(N-ethyl-N-isopropyl)- amiloride (EIPA) の作用機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田健文、矢口明那、塩田浩平、矢野 元 杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 第 64 回日本生理学会中四国地方会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] コンドロイチン硫酸プロテオグリカン NG2 による カドヘリン接着の抑制的制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野 元、矢口明那、下田健文、塩田浩平、杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 第 64 回日本生理学会中四国地方会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] Sodium / Proton exchanger 1 (NHE1) as a therapeutic molecular target for anti-invasion therapy of malignant gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Shiota, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Junya Tanaka
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] Analyses of the modes of action of 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride (EIPA) on inhibition of glioma cell invasions (2012)
  • 著者名/発表者名: Hajime Yano, Kohei Shiota, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Junya Tanaka
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] Possible regulation of cell adhesiveness by a chondroitinsulfate proteoglycan, NG2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Tomohiro, Kohei Shiota, Hajime Yano, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Jyunya Tanaka
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体（NHE1）阻害による神経膠腫細胞浸潤抑制の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田浩平、和田愛子、矢野元、杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: 日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ナトリウムイオン / プロトン交換輸送体 1 (NHE1) 細胞内局在と糖鎖修飾の関与の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野元、塩田 浩平、和田 愛子、杉本 香奈、高橋 寿明、田中 潤也
  • 学会等名: 日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体1（NHE1）阻害による神経膠腫細胞浸潤抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田浩平、矢野元、杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] NG2 による細胞接着性の制御について (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野 元、河村智宏、塩田浩平、杉本香奈、高橋寿明、田中潤也
  • 学会等名: グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋市
• [備考]
  • URL: http://hgyano.jimdo.com/