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がん免疫回避に関わるマクロファージの機能解明とその制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23592134
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

永井 拓  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90363647)

研究分担者 平野 宏文  鹿児島大学, 医学部歯学部附属病院, 講師 (00264416)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードマクロファージ / 脳腫瘍 / 抗体医薬 / イムノトキシン / 抗体 / 免疫原性 / 癌
研究概要

マクロファージは局在する組織で多様化する特徴を持つ。腫瘍組織では増殖や転移、腫瘍免疫回避に働くと考えられている。これまでに葉酸受容体β(FRβ)は、悪性度の高い脳腫瘍に局在するマクロファージで高発現する事を報告してきた。本研究では、抗がん免疫(ワクチン等)が生じ難い動物モデル(F98細胞移植ラットモデル)に抗FRβ抗体トキシンを投与し、FRβマクロファージ除去によるワクチン増強効果を検討した。その結果、抗体トキシンによる免疫原性はワクチン効果の減弱化に関与する可能性が示唆された。この問題を解決するために新たに抗体トキシンを設計・作製し、動物モデルで有効性(免疫原性)の検討を行った。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (8件) 図書 (1件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] Depletion of folate receptor β-expressing macrophages alleviates bleomycin-induced experimental skin fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Li H, Nagai T, Hasui K, Matsuyama T.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: - 号: 5 ページ: 816-822

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.879415

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunoreactivity of Wnt5a, Fzd2, Fzd6, and Ryk in glioblastoma : evaluative methodology for DAB chromogenic immunostaining2014

    • 著者名/発表者名
      Hirano H
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol

      巻: 31(2) ページ: 85-93

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroimaging diagnosis of pineal region tumors-quest for pathognomonic finding of germinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Awa R, Hirano H.
    • 雑誌名

      Neuroradiology

      巻: 56 号: 7 ページ: 525-534

    • DOI

      10.1007/s00234-014-1369-4

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MRI T2 hypointensity of metastatic brain tumors from gastric and colonic cancers2013

    • 著者名/発表者名
      Hirano H
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 19 号: 4 ページ: 643-648

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0596-8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TLR4, IL-6, IL-18, MyD88 and HMGB1 are highly expressed in intracranial inflammatory lesions and the IgG4/IgG ratio correlates with TLR4 and IL-62012

    • 著者名/発表者名
      Hirano H
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 32(6) ページ: 628-37

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemistry of programmed cell death in archival human pathology specimens2012

    • 著者名/発表者名
      Hasui K, Nagai T
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 1(2) ページ: 74-88

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Therapy for Atherosclerosis Using Recombinant Immunotoxin Against Folate Receptorβ-Expressing Macrophages2012

    • 著者名/発表者名
      Furusho Y, Nagai T
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 1(4)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of folate receptorβ-expressing tumor-associated macrophages in pancreatic cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H, Nagai T
    • 雑誌名

      S. Ann Surg Oncol

      巻: 19(7) ページ: 2264-71

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of an immunotoxin to folate receptor beta in the intra-articular treatment of antigen-induced arthritis2012

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Kyo A, Hasui K
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 14(3)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phenotypic and functional profiles of CRIg (Z39Ig)-expressing macrophages in the large intestine.)2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Nagai T
    • 雑誌名

      Innate Immun

      巻: 18(2) ページ: 258-67

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional folate receptor beta-expressing macrophages in osteoarthritis synovium and their M1/M2 expression profiles2012

    • 著者名/発表者名
      Tsuneyoshi Y, Nagai T
    • 雑誌名

      Scand J Rheumatol

      巻: 41(2) ページ: 132-40

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel therapy for atherosclerosis using recombinant immunotoxin against folate receptor β-expressing macrophages2012

    • 著者名/発表者名
      Furusho Y, Miyata M, Matsuyama T, Nagai T, Li H, Akasaki Y, Hamada N, Miyauchi T, Ikeda Y, Shirasawa T, Ide K, Tei C
    • 雑誌名

      Journal of American Heart Association

      巻: 1 号: 4

    • DOI

      10.1161/jaha.112.003079

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of folate receptor β-expressing tumor-associated macrophages in pancreatic cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H, Takao S, Kuwahata T, Nagai T, Ding Q, Maeda K, Shinchi H, Mataki Y, Maemura K, Matsuyama T, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 19 号: 7 ページ: 2264-71

    • DOI

      10.1245/s10434-012-2263-0

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Efficacy of an antibody reactive with human folate receptorsαandβin targeting cancer cells and TAMs2013

    • 著者名/発表者名
      Taku Nagai
    • 学会等名
      第72回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Neoplastic features of florid pseudoepitheliomatous hyperplasia (FPH) in nasal NK/T-cell lymphoma (nNKTCL)2013

    • 著者名/発表者名
      Hasui Kazuhisa、Nagai Taku
    • 学会等名
      第72回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Neoplastic features of florid pseudoepitheliomatous hyperplasia (FPH) in nasal NK/T-cell lymphoma (nNKTCL)2013

    • 著者名/発表者名
      Hasui Kazuhisa、Nagai Taku、Furukawa Tatsuhiko、Kanekura Takuro、Kawano Yoshifumi、Matsuyama Takami、Aozasa Katsuyuki
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Efficacy of an antibody reactive with human folate receptors-alpha and -beta in targeting cancer cells and TAMs2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai Taku、Hasui Kazuhisa、Matsuyama Takami、Takao Sonshin、Hatae Masayuki、Sueyoshi Kazunobu、Matsukida Sumika
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] New insight into pancreatic cancer progression associated with cancer stem cells and tumor-associated macrophages in cancer microenvironment2012

    • 著者名/発表者名
      Qiang Ding, Taku Nagai
    • 学会等名
      Cell Symposia : Hallmarks of Cancer
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Clinical significance of folate receptorβ-expressing macrophages in pancreatic cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Sonshin Takao, Taku Nagai
    • 学会等名
      The fourth international symposium on folate receptors and transporters
    • 発表場所
      Cozumel, Mexico
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Distribution and significance of folate receptorβ-expressing macrophages in pancreatic cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Takao S, Nagai T
    • 学会等名
      Pancreatic Cancer : Progress and Challenges
    • 発表場所
      Lake Tahoe, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Clinical significance of flolate receptor b-expressing tumor-associated macrophage (TAM) in pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Takao S, Nagai T
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 次世代医薬開発に向けた抗体工学の最前線

    • 著者名/発表者名
      永井拓
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 強皮症治療剤2013

    • 発明者名
      李花、松山隆美、永井拓
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-03-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 強皮症治療剤2013

    • 発明者名
      松山隆美、梨花、永井拓
    • 権利者名
      国立大学法人 鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-054090
    • 出願年月日
      2013-07-07
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [産業財産権] 葉酸リセプターαおよびβを認識する抗体2012

    • 発明者名
      永井拓、松山隆美、古庄優子
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-12-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 特願2011-1808992011

    • 発明者名
      松山隆美、永井拓
    • 権利者名
      松山隆美、永井拓
    • 出願年月日
      2011
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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