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難治性慢性疼痛における遺伝子のエピジェネティック制御機構の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 23592157
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

大河 昭彦  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (30312945)

研究分担者 村田 淳  千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (20344997)
山崎 正志  筑波大学, 医学医療系, 教授 (50281712)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 中途終了 (2011年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード神経障害性疼痛 / 坐骨神経結紮モデル / BMP4 / Noggin / アロディニア / Alzet pump / Western blot / くも膜下腔 / BMP / マイクロアレイ / RT-PCR / グリオーシス
研究概要

【目的】脊椎疾患、脊髄損傷などで続発する神経障害性疼痛は難治性であり、臨床の現場で治療は困難を極めている。これまでの研究では神経障害性疼痛の原因を坐骨神経結紮モデルにより解析し、Noggin遺伝子の発現低下がみられた。今回の研究の目的は坐骨神経結紮によりNoggin遺伝子が減少することがわかったが、タンパクレベルでの発現はどうか。減少したNogginをくも膜下腔から投与し、アロディニアの改善が得られるかどうか。正常ラットにNogginのアンタゴニストであるBMP4を投与することにより、アロディニアを惹起するかどうか。
【方法】Western blot : CCI後2週の時点で腰膨大部からタンパクを抽出。抗体は以下を使用した。
正常ラットくも膜下腔へのBMP4投与:正常ラットL3/4椎間にAlzet Pump(2週間用)を用いてRecombinant muse BMP4を投与、1週毎にvon Frey testを行った。
CCIラットくも膜下腔へのNoggin投与=CCI 2週後、同様にRecombinant mouse Nogginを投与、1週毎にvon Frey testを行った。
【結果】Western blot : pSmad1, Noggin, BMP4について行った。Nogginのタンパクレベルでの減少はなく、BMP4の増加もなかった。pSmadlはCCIでむしろ減少していた。
正常ラットくも膜下腔へのBMP4投与:正常ラットくも膜下腔にAlzet pump2週用を用いて、BMP4を投与した。PSS, BMP4投与、いずれもvon Frey testで5.46以上であり、アロディニアを誘発しなかった。なおCCI 1週間後のデータは平均4.88であった。
CCIラットくも膜下腔へのNoggin投与:CCI後2週経過時点でNogginをAlzet pump(2週用)にいれて、くも膜下腔にチューブを留置した。Noggin濃度は10nanoから10microgram/mlまでとし、PBSをコントロールとした。10nano,2micro,10microgram/mlでアロディニアの軽減がみられたので、3濃度について、Nを増やして実験を行った。
Noggin濃度10nano, 2micro, 10microgram/mlについてCCI 2週後にくも膜下腔投与を行った。投与後1週間にて、分散分析にてPBSに対して統計学的有意差を認めた。
【考察】Nogginのくも膜下腔投与により疼痛の改善が得られたため、今後NogginのFunction-bloeking antibodyを用いてNogginの働きを抑えることにより疼痛の改善が得られるかどうか検討する予定です。

報告書

(2件)
  • 2011 実施状況報告書   実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Neuroprotective therapy using granulocyte colony-stimulating factor for patients with worsening symptoms of thoracic myelopathy : a multicenter prospective controlled trial.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakuma T, Yamazaki M, Okawa A
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 37 ページ: 1475-8

    • NAID

      10031169801

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroprotective therapy using granulocyte colony-stimulating factor for acute spinal cord injury: a phase I/IIa clinical trial2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: Epub

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase of sensitivity to mechanical stimulus after transplantation of murine iPS cell-derived astrocytes in a rat spinal cord injury model.2011

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine

      巻: 15 ページ: 582-593

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of GCSF and relationship to promotion of angiogenesis after spinal cord injury in rats: laboratory investigation.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawabe J et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine

      巻: 15 ページ: 414-21

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ラット神経障害性疼痛モデルにおけるNogginタンパクのくも膜下腔投与による疼痛の軽減2012

    • 著者名/発表者名
      橘本将行、大河昭彦、山崎正志
    • 学会等名
      第1259回千葉医学会整形外科例会
    • 発表場所
      千葉大学医学部附属病院
    • 年月日
      2012-12-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における網羅的遺伝子発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      橋本将行、大河昭彦、村田淳、山崎正志
    • 学会等名
      千葉医学会総会
    • 発表場所
      千葉大学医学部附属病院
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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