軟骨肉腫幹細胞に注目した、新規軟骨肉腫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23592192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松本 嘉寛 九州大学, 大学病院, 助教 (10346794)
• 研究分担者: 松本 和 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40422711)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 軟骨肉腫 / 肉腫幹細胞 / 骨軟部腫瘍 / 薬剤耐性 / 癌幹細胞 / 悪性骨軟部腫瘍 / 腫瘍幹細胞

研究成果の概要

軟骨肉腫(Chondrosarcoma: CS)は、腫瘍性軟骨の形成を特徴とする悪性腫瘍である。化学療法・放射線治療に抵抗性で現在でも予後不良であるが、病態解明は進んでいない。本研究では、CSの悪性化機構を特にCS幹細胞に注目して解析し、CS予後改善のための新規治療法の開発を目指した。その結果、CS幹細胞はS100A4蛋白質やType I collagenを発現することが示唆された。また、肉腫幹細胞は薬剤耐性とも関与していると考えられるため、CSの薬剤耐性株を作製した結果、薬剤排出ポンプであるP糖蛋白が強発現していることを確認、CSの新規化学療法の分子標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tumour-associated macrophages correlate with poor prognosis in myxoid liposarcoma and promote cell motility and invasion via the HB-EGF-EGFR-PI3K/Akt pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima Y., Matsumoto Y., Iwamoto Y., et al
  • 雑誌名: British J Cancer 巻: NA 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.637
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Malignant peripheral nerve sheath tumors presenting as spinal dumbbell tumors: clinical outcomes and characteristic imaging features (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Matsumoto ; Makoto Endo ; Katsumi Harimaya ; Mitsumasa Hayashida ; Toshio Doi ; Yukihide Iwamoto
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: NA 号: 10 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s00586-014-3467-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dedifferentiated chondrosarcoma of the cervical spine: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Takahashi Y, Harimaya K, Nakagawa T, Kawaguchi K, Okada S, Hayashida M, Doi T, Sakamoto A, Matsunobu T, Oda Y, Iwamoto Y
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 2 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1477-7819-11-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-box binding protein-1 regulates cell proliferation and is associated with clinical outcomes of osteosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Okada Y, Matsumoto Y, Fukushi J, Setsu N, Matsuura S, Kamura S, Fujiwara T, Iida K, Hatano M, Nabeshima A, Yamada H, Ono M, Oda Y, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 4 ページ: 836-847
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.579
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-125b develops chemoresistance in Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida K
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 13 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/1475-2867-13-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome for patients with dedifferentiated chondrosarcoma: a report of 9 cases at a single institute. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sakamoto A, Matsumoto Y, Matsuda S, Harimaya K, Oda Y, Iwamoto Y
  • 雑誌名: J Orthop Surg Res. 巻: 7 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/1749-799x-7-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of p53 acetylation by EWS-Fli1 chimeric protein in Ewing Family Tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Li X, Fan G, Fukushi J, Matsumoto Y, Iwamoto Y, Zhu Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 320 ページ: 14-22
  • 査読あり