肺微小環境下におけるＳＳＸの役割

• 研究課題/領域番号: 23592202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 吉岡 潔子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (40342993)
• 研究分担者: 伊藤 和幸 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部門長 (20301806)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: SSX / 肺転移 / MMP-1 / 微小環境 / Xenograft model / xenograft model / microarray / SS18 USA

研究概要

がん精巣抗原の一つSSXは腫瘍に限局して発現していることから、SSXの悪性腫瘍の進展、転移に果たす役割を解明することで、がん特異的な蛋白質を分子標的とした副作用の少ない治療法の開発を目指せる。SSX は、Histone と結合し核内に局在し、種々の分子の転写調節をしている可能性が考えられるので、下流のtarget を検索するためSSX を外因性に高発現する細胞株と、siRNA で発現抑制した細胞株、コントロール細胞株における種々RNA 発現をAgilent 社microarray にて解析し、SSX により発現調節される分子として、MMP-1 を見いだした。SSX を高発現させたヒト線維芽肉腫細胞株HT1080 をヌードマウスに皮下移植―転移巣の培養を数回繰り返すことで高肺転移HT1080株を複数株樹立したところ、細胞形態は親株であるHT1080 cellとよく似た特徴的なmembrane rufflingを認めている。高肺転移株はmockに比べてSSX 蛋白質は約3 倍発現が増加していた。さらに、Transwell chamber を用いた浸潤能、運動能はmockに比べて各々2倍の増加を認めた。高肺転移株はmockに比べてMMP-1蛋白質は約2倍増加を認め、MMP-1酵素活性は約2倍増加を認めた。転移先での微小環境は原発巣の状態とは全く異なり、種々の難関をすり抜け生着するのは非常に稀である。 SSXにより発現制御されるMMP-1が肺微小環境下においてがん細胞の増殖・浸潤・転移に関与する役割を検討するため、肺微小環境下をmimic した系としてHUVEC とがん細胞の重層培養系を確立中である。2013年初頭より体調を崩し、最終年度（平成25年度）は、研究分担者の伊藤和幸らのグループが消耗品を使用し、研究を継続し論文・学会発表を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic analysis of lung metastasis by mouse osteosarcoma LM8-VEGF is a candidate for anti-metastasis therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Yui, Y., Naka, N., Wakamatsu, T., Yoshioka, K., Araki, N., Yoshikawa, H., and Itoh, K
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Metastasis 巻: 30 号: 4 ページ: 369-379
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9543-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of SNX1 by siRNA stimulates the ligand-induced endocytosis of EGFR and increases EGFR phosphorylation in gefitinib-resistant human lung cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Takiguchi, S., Yoshioka, K., Nakabeppu, Y., and Itoh, K
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 41 号: 4 ページ: 1520-1530
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1578
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Role for SNX1 in the Regulation of EGF-Dependent Phosphorylated EGFR Endocytosis Via the Early/Late Endocytic Pathway in a Gefitinib-Sensitive Human Lung Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Nishimura, Kiyoko Yoshioka, Soich Takiguchi, Biborka Bereczky, Yusaku Nakabeppu, Kazuyuki Itoh
  • 雑誌名: Current Signal Transduction Therapy 巻: 6 ページ: 383-395
• [雑誌論文] A novel role of Rho-kinase in the regulation of ligand-induced phosphorylated EGFR endocytosis via the early/late endocytic pathway in human fibrosarcoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Bereczky, B., Yoshioka, K., Taniguchi, S., and Itoh, K
  • 雑誌名: Journal of Molecular Histology 巻: 42(5) 号: 5 ページ: 427-442
  • DOI: 10.1007/s10735-011-9348-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in cell migration of mesenchymal cells during osteogenic differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichida, M., Yui, Y., Yoshioka, K., Tanaka, T., Wakamatsu, T., Yoshikawa, H., Itoh, K
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 585 号: 24 ページ: 4018-4024
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.11.014
  • 査読あり
• [学会発表] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of cancer cells with distinct mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh, K. Nakagawa, H., and Yoshioka, K.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC, USA
• [学会発表] 滑膜肉腫におけるCXCL12/CXCR4分子標的治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル、東京都
• [学会発表] 滑膜肉腫の３次元増殖におけるVEGF、CXCR4シグナルの重要性および分子標的としての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、笹川覚、田中太晶、竹中聡、荒木信人、上田孝文、吉岡潔子、西澤恭子、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
• [学会発表] VEGF signal axis is a potential therapeutic molecular target for synovial sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu, T., Naka, N., Sasagawa, S., Tanaka, T., Takenaka, S., Araki, N., Ueda, T., Yoshioka, K., Nishizawa, Y., Yoshikawa, H., and Itoh, K.
  • 学会等名: The Connective Tissue Oncology Society 18th Annual Meeting
  • 発表場所: Sheraton New York Times Square Hotel, New York, NY, USA
• [学会発表] 酪酸ナトリウムおよびプロテアソーム阻害剤MG132の悪性腫瘍に対する浸潤抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡潔子、中川秀光、伊藤和幸
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [学会発表] マウス骨肉腫高肺転移亜株LM8における肺転移成立時の動的解析 VEGFは抗転移治療のターゲットとなりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中太晶、若松透、中紀文、吉岡潔子、伊藤和幸
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [学会発表] SNX1-siRNA導入gefitinib耐性肺癌細胞内におけるEGFRリン酸化およびdownregulationの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村行生、瀧口総一、吉岡潔子、伊藤和幸
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [学会発表] マウス骨肉腫細胞株Dunnと高肺転移亜株LM8における血中循環腫瘍細胞(CTCs)の動的・経時的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中太晶、若松透、吉岡潔子、中紀文、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第45回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 滑膜肉腫に対するVEGF分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、市田勝紀、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第45回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] Sodium butyrate inhibited invasion of cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, K., Nakagawa, H., and Itoh, K.
  • 学会等名: 14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: Brisbane Convention & Exhibition Centre(Brisbane, Australia)
• [学会発表] 滑膜肉腫に対する血管新生阻害薬による分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、田中太晶、吉岡潔子、伊藤和幸
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 酪酸ナトリウムによるがん細胞浸潤の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡潔子、中川秀光、伊藤和幸
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] SNX1-siRNA導入gefitinib耐性肺癌細胞内におけるEGFRリン酸化およびdownregulationの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村行生、瀧口総一、吉岡潔子、中別府雄作、伊藤和幸
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] マウス骨肉腫細胞株Dunnと高肺転移亜株LM8における血中循環腫瘍細胞 (CTCs)の動的・経時的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中太晶、若松透、中紀文、吉岡潔子、伊藤和幸
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of cancer cells with distinct mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh, K. Nakagawa, H. and Yoshioka , K.
  • 学会等名: The 2012 Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco, CA, USA)
• [学会発表] 酪酸ナトリウムの悪性腫瘍に対するセネッセンスの誘導と浸潤抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡潔子
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県）
• [学会発表] 酪酸ナトリウムの悪性軟部腫瘍に対するセネッセンスの誘導と浸潤抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡潔子
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] SSXs Regulate Sarcoma Invasion via Rac1-Myosin Pathway and MMP-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Itoh
  • 学会等名: SICOT 2011 25th Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague Congress Centre (Czech Republic)
• [学会発表] Sodium butyrate induced cellular senescence and inhibited invasion of sarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Yoshioka
  • 学会等名: SICOT 2011 25th Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague Congress Centre (Czech Republic)
• [学会発表] 酪酸ナトリウムによるがん細胞浸潤の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡潔子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [備考] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html
• [備考] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html
• [備考]
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/biology.html