破骨細胞における新規ＤＡＰ１２会合受容体の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23592214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 北川 教弘 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (30294284)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 骨・軟骨代謝学 / 破骨細胞 / 骨吸収 / NFATc1 / ITAM / レクチン

研究成果の概要

Siglec-15は成熟破骨細胞の形成に働き、その機能には DAP12との会合に関わる K272 が必須である。さらにSiglec-15の細胞質内領域には 微小管関連タンパク質SBP1（仮称）と結合する機能領域が存在することを見出した。本機能領域までの Siglec-15K272A変異体と DAP12のITAM下流を連結したキメラタンパク質がSiglec-15の機能を代償し得たことから、 Siglec-15がDAP12と協調的に働くことが示された。Siglec-15の骨組織における機能を解析するため、遺伝子欠損マウスを独自に樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] BNIP-2 binds phosphatidylserine, localizes to vesicles, and is transported by kinesin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu R, Ishida-Kitagawa N, Aoyama T, Oka C, Kawaichi M
  • 雑誌名: Genes to Cells. 巻: 20 号: 2 ページ: 135-152
  • DOI: 10.1111/gtc.12209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclodextrin Complexed [60]Fullerene Derivatives with High Levels of Photodynamic Activity by Long Wavelength Excitation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda A, Iizuka T, Maekubo N, Aono R, Kikuchi J, Akiyama M, Konishi T, Ogawa T, Ishida-Kitagawa N, Tatebe H, Shiozaki K
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 4 号: 8 ページ: 752-756
  • DOI: 10.1021/ml4001535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant gene expression and sexually incompatible genomic imprinting in oocytes derived from XY mouse embryonic stem cells in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta M, Imamura M, Inoue Y, Kunitomo Y, Lin ZY, Ogawa T, Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Fukunaga N, Okano H, Sato E, Takeya T, Miyoshi J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58555-e58555
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058555
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Photo-triggerable Drug Carrier Based on Cleavage of PEG lipids by Photosensitiser-generated Reactive Singlet Oxygen (2013)
  • 著者名/発表者名: C. Komeda, A. Ikeda, J. Kikuchi, N. Ishida-Kitagawa, H. Tatebe, K. Shiozaki, M. Akiyama
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: Vol.11, No.16 号: 16 ページ: 2567-2570
  • DOI: 10.1039/c2ob27199k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Siglec-15 regulates the formation of functional osteoclasts in concert with DNAX-activating protein of 12 KDa(DAP12) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Kitagawa N, 他11名(10番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(21) 号: 21 ページ: 17493-17502
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.324194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Siglec-15 protein regulates the formation of functional osteoclasts in concert with DNAX-activating protein of 12 KDa (DAP12). (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Kitagawa N, Tanaka K, Bao X, Kimura T, Miura T, Kitaoka Y, Hayashi K, Sato M, Maruoka M, Ogawa T, Miyoshi J, Takeya T.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abi-1-bridged tyrosine phosphorylation of VASP by Abelson kinase impairs association of VASP to focal adhesions and regulates leukemic cell adhesion (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruoka M, 他8名(5番目)
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 441(3) 号: 3 ページ: 889-899
  • DOI: 10.1042/bj20110951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and identification of lactoperoxidase(LPO) in milk basic proteins(MBP) as an inhibitor of osteoclastogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, 他6名(7番目)
  • 雑誌名: J Dairy Sci 巻: 94(5) 号: 5 ページ: 2270-2279
  • DOI: 10.3168/jds.2010-4039
  • 査読あり
• [雑誌論文] The L-Ser analog# 290 promotes bone recovery in OP and RA mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Bahtiar A, 他7名(7番目)
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 64(3) 号: 3 ページ: 203-209
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2011.05.004
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a novel partner of DAP12 in the regulation of actin-ring formation in osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Ishida-Kitagawa
  • 学会等名: 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting
  • 発表場所: ゴールドコースト、オーストラリア
• [学会発表] Identification of a novel partner of DAP12 in the regulation of actin-ring formation in osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Ishida-Kitagawa
  • 学会等名: ICPAPS2011(招待講演)
  • 発表場所: ジョグジャカルタ、インドネシア
• [学会発表] 破骨細胞における新規DAP12会合膜タンパク質の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川（石田）教弘
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 破骨細胞における新規DAP12会合膜タンパク質の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川（石田）教弘
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 破骨細胞における新規DAP12会合受容体Siglec-15の機能解析
  • 著者名/発表者名: 北川（石田）教弘、小川拓哉
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京都新宿区