グリオスタチン産生抑制の機序解明により関節リウマチの関節破壊制御をめざす

• 研究課題/領域番号: 23592225
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 永谷 祐子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90291583)
• 研究分担者: 大塚 隆信 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10185316) ; 浅井 清文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70212462)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / グリオスタチン / Sp1 / クロマチン免疫沈降 / チミジンホスホリラーゼ / NF-κB / カルシニューリン阻害剤 / タクロリムス

研究概要

我々は、関節リウマチ(RA)の発症に、グリオスタチンが密接に関与していることを初めて見いだした。これまでの基礎研究成果に基づき、グリオスタチン遺伝子の発現から関節炎惹起活性の発現に至る諸相を阻害することにより、RA病勢を緩和する方法を確立することを最終目標としている。本研究ではRA滑膜炎増悪の一翼を担っているグリオスタチン発現制御分子機構の解明を目標とした。滑膜培養細胞では、TNFによってグリオスタチンが誘導される。グリオスタチンのプロモーター領域にはSp1結合部位が7か所あり、このSp1結合部位を阻害することで、TNFによるグリオスタチンの発現を制御することが可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor necrosis factor stimulates osteoclastogenesis from human bone marrow cells under hypoxic conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Aoyama M, Waguri-Nagaya Y, Goto Y, Suzuki M, Miyazawa K, Asai K, Goto S.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 321 号: 2 ページ: 167-177
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate extracts induce IL-1 beta production from rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes, but not osteoarthritis patient-derived synoviocytes, through aryl hydrocarbon receptor-dependent NF-kappa B activation and novel NF-kappa B sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Okamoto S, Chujyo S, Arakawa T, Yokoyama M, Yamada K, Hayashi A, Akita K, Takeno M, Ito S, Takii T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Hayakawa K, Miyazawa K, Onozaki K.
  • 雑誌名: J Interferon & Cytokine Research 巻: 33 号: 6 ページ: 297-307
  • DOI: 10.1089/jir.2012.0107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Kikuchi K, Yamagami T, Nozaki M, Aoyama M, Asai K,Otsuka T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 14 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar3811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative risk of common peroneal nerve injury in far anteromedial portal drilling and transtibial drilling in anatomicaldouble-bundle ACL reconstruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otani M, Nozaki M, Kobayashi M, Goto H, Tawada K, Waguri-Nagaya Y, Okamoto H, Iguchi H, Watanabe N, Otsuka T.
  • 雑誌名: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 巻: 20 号: 5 ページ: 838-843
  • DOI: 10.1007/s00167-011-1632-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] FK506inhibition of gliostatin/thymidine phosphorylase production induced by tumornecrosis factor-α in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagami T, Waguri-Nagaya Y, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 31 号: 7 ページ: 903-9
  • DOI: 10.1007/s00296-010-1411-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] FK506 inhibition of gliostatin/thymidine phosphorylase production induced by tumor necrosis factor-α in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: T Yamagami, Waguri-Nagaya Y, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int (Clinical and Experimental Investigations) 巻: 37 ページ: 903-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative risk of common peroneal nerve injury in far anteromedial portal drilling and transtibial drilling in anatomicaldouble-bundle ACL reconstruction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Otani M, Nozaki M, Kobayashi M, Goto H, Tawada K, Waguri-Nagaya Y, Okamoto H, Iguchi H, Watanabe N, Otsuka T.
  • 雑誌名: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Gliostatin regulates vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris, France (発表確定)
• [学会発表] The importance of gliostatin as an indicator of disease activity in patients with rheumatoid arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kawaguchi Y, Kobayashi M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris, France (発表確定)
• [学会発表] The importance of gliostatin as an indicator of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kawaguchi Y, Kobayashi M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris (France)
• [学会発表] Gliostatin regulates vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris (France)
• [学会発表] Aquaporin expression in the synovial tissues of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Nagahara M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Feria de Madrid, Spain
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Terazawa M, Aoyama M, Asai K, Kobayashi M, Otsuka T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Feria de Madrid, Spain
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 転写因子Sp1は関節リウマチ由来線維芽細胞様滑膜細胞におけるグリオスタチン発現を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,青山峰芳,浅井清文,小林正明,大塚隆信
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Terazawa M, Aoyama M, Asai K, Kobayashi M, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Feria de Madrid (Spain)
• [学会発表] Aquaporin expression in the synovial tissues of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Nagahara M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Feria de Madrid (Spain)
• [学会発表] 関節リウマチと変形性関節症での膝関節軟骨におけるgliostatin/thymidine phosphorylaseの発現分布 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山上貴也, 永谷祐子,生田憲史,青山峰芳,浅井清文, 大塚隆信
  • 学会等名: 第27回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 関節リウマチサイトカインネットワークにおけるグリオスタチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,青山峰芳,浅井清文,小林正明,大塚隆信
  • 学会等名: 第27回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 関節リウマチ サイトカインネットワークにおけるグリオスタチン. (2012)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史，永谷祐子，菊池可絵, 青山峰芳，浅井清文, 小林正明，大塚隆信.
  • 学会等名: 第27回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] 関節リウマチと変形性関節症での膝関節軟骨におけるgliostatin/thymidine phosphorylaseの発現分布. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山上貴也, 永谷祐子，生田憲史，青山峰芳，浅井清文,大塚隆信.
  • 学会等名: 第27回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] 悪性リンパ腫化学療法後に深部感染が再燃するも人工肘関節を温存し得た関節リウマチ患者の1例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史，永谷祐子, 多和田兼章, 野崎正浩, 渡邊宣之, 後藤英之, 井口普敬,小林正明, 大塚隆信.
  • 学会等名: 第42回日本人工関節学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
• [学会発表] p38 MAPKが関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞におけるグリオスタチン発現に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,大塚隆信,青山峰芳,浅井清文
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋ベイシア文化ホール
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Sp1転写因子が関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞でのグリオスタチン発現に関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,小林正明,大塚隆信,青山峰芳,浅井清文
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-07-24
• [学会発表] FK506 inhibited gliostatin production in patients with rheumatoid arthritis and synoviocytes stumulated by TNF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Nagaya Y, Yamagami T, Kobayashi M, Nozaki M, Goto H, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: the SICOT XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] Limitations of the gap balancing technique in creating rectangular flexion gap in total knee arthroplasy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nozaki, Masaaki Kobayashi, Yuko Nagaya, Hideyki Goto, Hideki Okamoto, Nobuyuki Watanabe, Hirotaka Iguchi, Takanobu Otsuka.
  • 学会等名: the SICOT XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] Primary total hip arhtroplasty using metasul anatomical porous replacement (APR) cup:ten to fifteen years results. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Watanabe, Hirotaka Iguchi, Masaaki Kobayashi, Isato Sekiya, Yuko Nagaya, Hideyki Goto, Masahiro Nozaki, Hideki Okamoto, Satona Murakami, Takanobu Otsuka.
  • 学会等名: the SICOT XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] Clinical results of new method for benign bone tumors in femora - arthroscopic curettage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Kobayashi, Isato Sekiya, Yuko Nagaya, Hideyki Goto, Hideki, Masahiro Nozaki, Hirotaka Iguchi, Nobuyuki Watanabe, Hideki Okamoto, Takanobu Otsuka.
  • 学会等名: the SICOT XXV Triennial World Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] p38 MAPKが関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞におけるグリオスタチン発現に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史，永谷祐子，菊池可絵，大塚隆信，青山峰芳，浅井清文
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋(群馬県）
• [学会発表] Sp1転写因子が関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞でのグリオスタチン発現に関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史，永谷祐子，菊池可絵，小林正明，大塚隆信，青山峰芳，浅井清文.
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸（兵庫県）
• [図書] 達人はこうみる四肢関節画像診断関節リウマチ(RA)とRA類似疾患の画像診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永谷祐子, 大塚隆信
  • 出版者: Monthly Book Orthopaedics (26 (5))