転写抑制因子Ｂｌｉｍｐ１によるエピジェネティック制御を介した破骨細胞分化制御機構

• 研究課題/領域番号: 23592231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮内 芳輝 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (90445411)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 骨粗鬆症 / 骨代謝 / 転写因子

研究概要

破骨細胞は骨吸収能を有する生体唯一の細胞であることから、その制御は骨粗鬆症等の治療標的となり得る。我々は転写抑制因子であるB lymphocyte induced maturation protein 1 (Blimp1)が破骨細胞分化促進に必須であること、また、Blimp1欠損マウスは胎生致死であるが、アダルトにおいてCre/loxP systemによりBlimp1を欠損させた場合は、致死的な副作用は認めず、破骨細胞分化の著しい抑制と骨量の増大を認めた。このことから、Blimp1はアダルトにおいて骨量減少性疾患の良い治療標的となり得ることが明らかとなった（J Biol Chem 2012）。

研究成果

• [雑誌論文] HIF1α is required for osteoclast activation by estrogen deficiency in postmenopausal osteoporosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Morioka H, Matsumoto M, Chambon P, Johnson RS, Kato S, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 号: 41 ページ: 16568-16573
  • DOI: 10.1073/pnas.1308755110
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role for STAT6-STAT1 protein signaling in promoting macrophage cell-cell fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, Katsuyama E, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto K, Sato Y, Kobayashi T, Iwasaki R, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Fujie A, Hao W, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: vol. 287 号: 39 ページ: 32479-84
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.358226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional inactivation of Blimp1 in adult mice promotes increased bone mass. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Miyamoto H, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 34 ページ: 28508-28517
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.356634
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFBB promotes PDGFRα-positive cell migration into artificial bone in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Iwasaki R, Kawana H, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto H, Mori T, Kanagawa H et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 421 号: 4 ページ: 785-789
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation promotes osteoporosis due to impaired osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Hao W, Fujita Y, Funayama A, Miyauchi Y, Hashimoto K, Miyamoto K, (他21名)
  • 雑誌名: J. Bone Miner Res 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 2015-2023
  • DOI: 10.1002/jbmr.1634
  • 査読あり
• [雑誌論文] OC-STAMP and DC-STAMP cooperatively modulate cell-cell fusion to form osteoclasts and foreign body giant cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1289-1297
  • DOI: 10.1002/jbmr.1575
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo behavior of multiple myeloma cells and their niche in immunodeficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iriuchishima H, Kizaki M, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e30557-e30557
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030557
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role for STAT6-STAT1 protein signaling in promoting macrophage cell-cell fusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, Katsuyama E, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto K, Sato Y, Kobayashi T, Iwasaki R et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 32478-32484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neovascular niche for human myeloma cells in immunodeficient mouse bone. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iriuchishima H, Takubo K, Miyakawa Y, Nakamura-Ishizu A, Miyauchi Y, Fujita N, Miyamoto K, Miyamoto T, Ikeda E, Kizaki M, Nojima Y, Suda T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are dispensable for haematopoietic stem cell maintenance and mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 号: 11 ページ: 2175-2181
  • DOI: 10.1084/jem.20101890
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRE1α-XBP1 pathway is essential for osteoblast differentiation through promoting transcription of Osterix. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohmonda T, Miyauchi Y, Ghosh R, Yoda M, Uchikawa S, Takito J, Morioka H, Nakamura M, Iwawaki T, Chiba K, Toyama Y, Urano F, Horiuchi K.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 12 ページ: 451-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects for osteoclastogenesis regulated by RANKL signal. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 21 ページ: 1141-1147
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 13 in the ligamentum flavum from lumbar spinal canal stenosis patients with and without diabetes mellitus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui G, Watanabe K, Miyauchi Y, Hosogane N, Tsuji T, Ishii K, Nakamura M, Toyama Y, Chiba K, Miyamoto T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 16 ページ: 785-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are dispensable for hematopoietic stem cell maintenance and mobilization. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, Kobayashi T, Miyauchi Y, Morioka H, Chiba K, Kobayashi T, Yasuda H, Penninger JM, Toyama Y, Suda T, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 208 ページ: 2175-2181
  • 査読あり
• [学会発表] 転写抑制因子Blimp1は骨代謝制御の分子標的である (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮内芳輝、戸山芳昭、宮本健史
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 転写抑制因子Blimp1は骨量制御の分子標的である (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮内芳輝、戸山芳昭、宮本健史
  • 学会等名: 第２９回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）