メカニカルストレスに応答する軟骨細胞核酸修復酵素活性調節機構と軟骨変性機序の解析

• 研究課題/領域番号: 23592236
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 遊道 和雄 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60272928)
• 研究分担者: 唐澤 里江 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科 (研究院), 講師 (50434410)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 変形性関節症 / 核酸損傷 / 酸化ストレス / メカニカルストレス / 核酸損傷修復酵素 / 軟骨細胞 / 核酸修復酵素 / DNA酸化損傷 / 細胞ストレス応答 / 軟骨変性 / 活性酸素 / DNA修復酵素

研究概要

変形性関節症（Osteoarthritis, OA)の発症に関与する機械的ストレスに対する軟骨細胞応答や防御機構、軟骨変性の機序については未だ不明な点が多い。これまで我々は、OA軟骨においてグアニン酸化体を始めとする核酸の酸化損傷の蓄積とこれら防御因子 (DNA損傷修復酵素 Ogg1, APEX2, MTH1)の発現変動を見いだし、OAの病因・病態に軟骨細胞の核酸の酸化損傷と、その防御機構の異常が関与する可能性を示した。核酸損傷修復酵素に関する研究成果をもとに、OA病因病態の解明に向けた研究を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamano Y, Tomaru U, Shimizu Y, Ando H, Okazaki T, Nagafuchi H, Shimizu J, Ozaki S, Miyazawa T, Yudoh K, Oka H, Suzuki N
  • 雑誌名: Modern Rheumatol 巻: 24(1) ページ: 126-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamano Y, Tomaru U, Shimizu Y, Ando H, Okazaki T, Nagafuchi H, Shimizu J, Ozaki S, Miyazawa T, Yudoh K, Oka H, Suzuki N.
  • 雑誌名: Modern Rheumatol. 巻: 24(1) ページ: 126-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Layilin, a talin-binding hyaluronan receptor, is expressed in human articular chondrocytes and synoviocytes and is down-regulated by interleukin-1β (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yudoh K, Shimizu H, Beppu M, Nakamura H, Kato T, Masuko K
  • 雑誌名: Modern Rhematology 巻: 23(3) ページ: 478-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive feedback loop via astrocytes causes chronic inflammation in virus-associated myelopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H., Sato T., Tomaru U., Yoshida M., Utsunomiya A., Yamauchi J., Araya N., Yagishita N., Coler-Reilly A., Shimizu Y., Yudoh K., Hasegawa Y., Nishioka K., Nakajima T., Jacobson S., Yamano Y.
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 ページ: 2876-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a candidate biomarker for Behçet's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kurokawa MS, Sato T, Nagai K, Iizuka N, Arito M, Takakuwa Y, Nakano H, Ooka S, Suematsu N, Okamoto K, Yudoh K, Nakamura H, Suzuki N, Ozaki S, Kato T
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Layilin, a talin-binding hyaluronan receptor, is expressed in human articular chondrocytes and synoviocytes and is down-regulated by interleukin-1β (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yudoh K, Shimizu H, Beppu M, Nakamura H, Kato T, Masuko K.
  • 雑誌名: Mod Rhematol. 巻: 23（３） ページ: 478-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive feedback loop via astrocytes causes chronic inflammation in virus-associated myelopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Sato T, Tomaru U, Yoshida M, Utsunomiya A, Yamauchi J, Araya N, Yagishita N, Coler-Reilly A, Shimizu Y, Yudoh K, et al
  • 雑誌名: Brain. 巻: 136 ページ: 2876-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a candidate biomarker for Behçet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kurokawa MS, Sato T, Nagai K, Iizuka N, Arito M, Takakuwa Y, Nakano H, Ooka S, Suematsu N, Okamoto K, Yudoh K, Nakamura H, Suzuki N, Ozaki S, Kato T.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: Nov 14. [Epub ahead of print] ページ: 24237878-24237878
  • 査読あり
• [学会発表] Mitochondrial DNA repair enzyme Ogg1 is essential for protection against the downregulation of chondrocyte activity in OA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yudoh K
  • 学会等名: The 2013 World Congress on Osteoarthritis
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Mitochondrial DNA repair enzyme Ogg1 is essential for protection against the downregulation of chondrocyte activity in OA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yudoh K, Karasawa R, Yui N.
  • 学会等名: The 2013 World Congress on Osteoarthritis
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Impairment of Mitochodrial 8-oxoguanine DNA glycosylase (Ogg1) against of accumulation of oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Yudoh K
  • 学会等名: The 2012 World Congress on Osteoarthritis
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] IMPAIRMENT OF MITOCHONDRIAL 8-OXOGUANINE DNA GLYCOSYLASE (OGG1) AGAINST ACCUMULATION OF (2012)
  • 著者名/発表者名: Yudoh Kazuo, Karasawa Rie.
  • 学会等名: 国際変形性関節症学会 （OARSI 2012）
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
• [学会発表] 8-oxoguanine DNA glycosylase activity in OA (2011)
  • 著者名/発表者名: Yudoh K
  • 学会等名: EULAR 2012
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] 8-OXOGUANINE DNA GLYCOSYLASE ACTIVITY IN OA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yudoh K
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会２０１１
  • 発表場所: ロンドン、英国
• [備考]
  • URL: http://nanchiken.jp/guide/