代謝センサー分子ＡＭＰＫに着目した破骨細胞性骨吸収の機能制御

• 研究課題/領域番号: 23592240
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 穴水 依人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70302693)
• 研究分担者: 宮崎 剛 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50376480) ; 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院・整形外科, 教授 (50282661)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 破骨細胞

研究概要

本研究では、破骨細胞骨吸収のAMPK活性との関連性を検討した。AMPK α1, α2のリン酸化サイトに変異を入れると（T172A）、ドミナントネガティブ型(DN型)として働く。また、リン酸化サイトに加えて、C末端領域を削ると恒常的活性化型(CA型)として働く。これらの変異型遺伝子を組み込んだアデノウイルスを破骨細胞に感染させ、AMPKの直接の基質であるACCのリン酸化を評価したところ、DN型にでACCのリン酸化の低下、CA型にてリン酸化の上昇を認めた。しかしながら、複数のCA型、DN型のAMPKを導入した破骨細胞において、延命も骨吸収も大きな変化はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-apoptotic Bcl-2 family member Mcl-1 regulates cell viability and bone-resorbing activity of osteoclasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Hirose J, Omata Y, Tokuyama N, Yasui T, Kadono Y, Miyazaki T, Tanaka S
  • 雑誌名: Bone 巻: 58 ページ: 1
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.09.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] A review of denosumab for the treatment of osteoporosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tokimura F, Tanaka S
  • 雑誌名: Patient Prefer Adherence. 巻: 8 ページ: 463-471
  • DOI: 10.2147/ppa.s46192
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨代謝を制御する「善玉」メカニカルストレスと「悪玉」メカニカルストレス (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田泰宏、宮崎剛、原田伊知郎
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 ページ: 1093-1099
• [雑誌論文] Two novel sandwich ELISAs identify PAD4 levels and PAD4 autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami A,Uchida Y,Miyazaki T,Handa S,Choi EK,Kim YS,Kasahara Y,Maruyama N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 ページ: 794-803
  • NAID: 10031189176
• [雑誌論文] Two novel sandwich ELISAs identify PAD4 levels and PAD4 autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami A, Uchida Y, Miyazaki T, Handa S, Choi EK, Kim YS, Kasahara Y, Maruyama N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 ページ: 794-803
  • NAID: 10031189176
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリアによる破骨細胞機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎剛
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 23 ページ: 130-134
• [雑誌論文] サルコペニア発症のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎剛、森秀一、重本和宏
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: 26 ページ: 99-107
• [雑誌論文] Intracellular and extracellular ATP coordinately regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Iwasawa M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(45) 号: 45 ページ: 34808-23
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.385369
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3,4-Diaminopyridine improves neuromuscular transmission in a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S. , Kishi, M., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Konishi, T., Maruyama, N., and Shigemoto, K.
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 245 号: 1-2 ページ: 75-78
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies against muscle-specific kinase impair both presynaptic and postsynaptic functions in a murine model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Hotta H, Desaki J, Kishi M, Konishi T, Nishino Y, Miyazawa A, Maruyama N, Shigemoto K
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 180 号: 2 ページ: 617-28
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老齢マウスの筋繊維タイプ特異的な筋萎縮の病態解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福永大地、久保幸穂、森秀一、宮崎剛、樋上賀一、重本和宏
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 36 ページ: 47-49
• [雑誌論文] Owing to Low-Turnover Osteoporosis and Impaired CollagenCross-Linking (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Nojiri, Yoshitomo Saita, Daichi Morikawa, Keiji Kobayashi, Chizuru Tsuda, Tsuyoshi Miyazaki, Mitsuru Saito, Keishi Marumo, Ikuho Yonezawa, Kazuo Kaneko, Takuji Shirasawa, and Takahiko Shimizu
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26(11) 号: 11 ページ: 2682-94
  • DOI: 10.1002/jbmr.489
  • 査読あり
• [学会発表] 老齢マウスの筋繊維タイプ特異的な筋萎縮の病態解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福永大地、森秀一、久保幸穂、中山亮、村瀬尚哉、宮崎剛、樋上賀一、重本和宏
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 千葉県船橋
• [学会発表] A novel murine model of myasthenia gravis with MuSK antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori,S.,Kubo,S.,Akiyoshi,T.,Yamada,S.,Miyazaki,T.,Hotta,H.,Desaki,J.,Kishi,M.,Konishi,T.,Maruyama,N. and Shigemoto,K.
  • 学会等名: 12th International conference on myasthenia gravis and related disorders
  • 発表場所: New York
• [学会発表] Examination of the treatment of myasthenia gravis with anti-MuSK antibodies using an experimental autoimmune animal model (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori,S.,Kubo,S.,Akiyoshi,T.,Yamada,S.,Miyazaki,T.,Hotta,H.,Desaki,J.,Kishi,M.,Konishi,T.,Maruyama,N. and Shigemoto,K.
  • 学会等名: 12th International conference on myasthenia gravis and related disorders
  • 発表場所: New York
• [学会発表] Muscle fiber type specific pathology in aging mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga,T.,Kubo,S.,Mori,S.,Miyazaki,T.,Higami,Y. and Shigemoto,K.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel murine model of myasthenia gravis with MuSK antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Hotta, H., Desaki, J., Kishi, M., Konishi, T., Maruyama, N. and Shigemoto, K.
  • 学会等名: 12th International conference on myasthenia gravis and related disorders
  • 発表場所: New York
• [学会発表] Maintenance of mitochondrial DNA copy number is essential for osteoclast survival and bone resorption (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T,Mori S,Shigemoto K,Larsson N,Nakamura T,Kato S,Nakashima T,Takayanagi H,Tanaka S
  • 学会等名: 1^<st> Bio-Rheumatology International Congress Tokyo 8^<th> GARN meeting
  • 発表場所: Tokyo. Maihama
• [学会発表] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスによる抗アポトーシス分子Bcl-xLの機能解析ーBcl-xLは破骨細胞の骨吸収に抑制的に働く- (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩津三康、永瀬雄一、宮崎剛、中村耕三、田中栄
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Maintenance of mitochondrial DNA copy number is essential for osteoclast survival and bone resorption (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Miyazaki, Shuuichi Mori, Kazuhiro Shigemoto, Nils-Goran Larsson, Takeshi Nakamura, Shigekaki Kato, Tomoki Nakashima, Hiroshi Takayanagi, Sakae Tanaka
  • 学会等名: 1st Bio-Rheumatology Internationla Congress Tokyo 8th GARN meeting Tokyo
  • 発表場所: Maihama, Japan