脂肪乳剤による局所麻酔薬中毒治療メカニズムの解明－脳内薬物動態の観点から

• 研究課題/領域番号: 23592261
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 小田 裕 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 登録医 (70214145)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 局所麻酔薬 / 中枢神経毒性 / 心毒性 / 脂肪乳剤 / ブピバカイン / レボブピバカイン / 脂溶性 / 毒性 / 脳波

研究成果の概要

ラットに対し脂肪乳剤を前投与することによりブピバカイン、レボブピバカインによる局所麻酔薬の中枢神経毒性（痙攣脳波の出現）・心毒性（血圧低下、心停止）が抑制され、中毒発生に関わる血中濃度閾値が上昇することが判明した。この結果は、脂肪による局所麻酔薬の取り込み (lipid sink)が、脂肪乳剤による局所麻酔薬中毒の治療のメカニズムとして有力であることを裏付ける。その後発表された研究で、容量負荷や直接の心筋収縮力増強作用、細胞内カルシウム濃度の安定化や、脂肪酸代謝の改善による心筋へのエネルギー供給の改善などが、脂肪乳剤による局所麻酔薬中毒の治療に関する新たなメカニズムとして提唱されるに至った。

研究成果

• [雑誌論文] Specialized operating room for cesarean section in the perinatal care unit: a review of opening process and operating room management (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasagi Y, Okutani R, Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 29 号: 1 ページ: 149-151
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1861-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative complications of Nissen fundoplication in patients with severe mental retardation: comparison between laparoscoic and open approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Okutani R, Ishio J, Arma Y, Tamura J, Nakada K, Oda Y
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 50 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthesia for aortic reconstruction in a child with PHACE syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Imada T, Okutani R, Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 28 号: 6 ページ: 919-912
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1828-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthetic management in a child with Rolland-Desbuquois type of dyssegmental dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Okutani R, Arima Y, Oda Y
  • 雑誌名: J Clin Anesth 巻: 26 号: 8 ページ: 676-678
  • DOI: 10.1016/j.jclinane.2014.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腕神経叢ブロック－局所麻酔薬の薬物動態と全身毒性、およびその治療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 雑誌名: 日本ペインクリニック学会誌 巻: 21 ページ: 81-85
  • NAID: 130004848627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of ERAS program into clinical practice: from preoperative management to postoperative evaluation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda Y and Kakinohana M
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 28 号: 1 ページ: 141-142
  • DOI: 10.1007/s00540-013-1747-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腕神経叢ブロック－局所麻酔薬の薬物動態と全身毒性、およびその治療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 雑誌名: 日本ペインクリニック学会雑誌 巻: 21 ページ: 111-114
  • NAID: 130004848627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid resuscitation: development in basic research and application to clinical practice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 27 号: 4 ページ: 811-814
  • DOI: 10.1007/s00540-013-1581-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative complications of Nissen fundoplication in patients with severe mental retardation: comparison between laparoscoic and open approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Okutani R, Ishio J, Tamura J, Arima Y, Nakada K, Oda Y
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 50 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of clinical problems in thoracoscopic esophagectomy between prone position with pneumothorax procedure and lateral position (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasagi Y, Okutani R, Komatsu Y, Oda Y, Yamashita Y
  • 雑誌名: Open Journal of Anesthesiology 巻: 3 ページ: 148-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized comparison of the i-gel and the ProSeal laryngeal mask airway in pediatric patients: performance and fiberoptic findings (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara A, Okutani R, Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 27 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1477-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A large hiatal hernia exacerbated after aortic surgery: an unusual cause of heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Okutani R, Ueda M, Kamiutsuri K, Nakada K, Oda Y
  • 雑誌名: J Cardiothorac Vasc Anesth 巻: 26 号: 4 ページ: e41-e42
  • DOI: 10.1053/j.jvca.2012.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexmedetomidine infusion for sedation in the intensive care setting in an infant with airway compromise due to congenital mediastinal neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Oda Y, Taniguchi M, Hamabata T, Mizumoto H, Hata D
  • 雑誌名: Paediatr Anaesth 巻: 22 号: 6 ページ: 603-605
  • DOI: 10.1111/j.1460-9592.2012.03865.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of continuous infusion of low dose dexmedetomidine for postoperative patients recovering in general wards (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri H, Oda Y, Asada A, Ozaki M
  • 雑誌名: Eur J Anaesthesiol 巻: 29 号: 5 ページ: 251-254
  • DOI: 10.1097/eja.0b013e3283529ba8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthetic management of three pediatric cases with Pena-Shokeir syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa S, Okutani R, Tsujii K, Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 26 号: 3 ページ: 445-448
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1342-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthesia in an adult patient with tracheal hemangiomas: one-lung ventilation for lung lobectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa S, Okutani R, Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 26 号: 2 ページ: 269-272
  • DOI: 10.1007/s00540-011-1289-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative ventricular tachycardia during hepatectomy with right atrium and inferior vena tumor derived from hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiutsuri K, Okutani R, Oda Y
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 26 号: 6 ページ: 939-940
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1423-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthetic consideration of 80 pediatric cases for tracheostomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara C, Okutani R, Tsunetoh T, Tsujii K, Oda Y
  • 雑誌名: Clin Pediatr Anesth 巻: 18 ページ: 162-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cesarean section under spinal anesthesia in patients with corrected scoliosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino H, Okutani R, Oda Y
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 48 ページ: 29-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthesia for cesarean section in a patient with repaired interrupted aortic arch: persistent severe aortic stenosis and thoracolumbar scoliosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiutsuri K, Okutani R, Arashi T, Oda Y
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 48 ページ: 59-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cesarean section under spinal anesthesia in patients with corrected scoliosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino H, Okutani R, Oda Y.
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 48 ページ: 29-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexmedetomidine infusion for sedation in the intensive care setting in an infant with airway compromise due tocongenital mediastinal neuroblastoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Oda Y, Taniguchi M, Hamabata T, Mizumoto H, Hata D.
  • 雑誌名: Paediatr Anaesth 巻: 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of ropivacaine-induced central nervous system toxicity by lipid emulsion: effect on total and unbound plasma fractions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Oda Y, Sato H.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 25 号: 3 ページ: 442-445
  • DOI: 10.1007/s00540-011-1125-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subdural hygroma after dural puncture. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okutani R, Suga T, Ueda M, Suehiro K, Oda Y.
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 47 ページ: 49-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹臥位での脊椎手術後に網膜中心動脈閉塞症による視機能障害を生じた１例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡所由希子、奥谷 龍、中田一夫、小田 裕
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 35 ページ: 1562-1514
  • 査読あり
• [雑誌論文] 二腔気管チューブ留置中に、胃管が気管内に迷入した１症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山卓史、奥谷 龍、小田 裕
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 35 ページ: 1575-1575
  • 査読あり
• [学会発表] 局所麻酔薬－基本構造と物理化学的性質、薬物動態について (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: （社）日本麻酔科学会第62回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] 麻酔科危機管理ー局所麻酔薬中毒 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: （社）日本麻酔科学会第62回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] Lipid Resuscitation －最近の話題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 冬季弘前麻酔セミナー
  • 発表場所: 弘前大学医学部講堂（青森県・弘前市）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] The incidence of recurrence after surgery may change in differential lung ventilation procedures during surgery for esophageal cancer - double lumen tube and bronchial blocker (2014)
  • 著者名/発表者名: Arashi D, Okutani R, Oda Y, Komatsu Y,
  • 学会等名: 2014 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2014-10-14
• [学会発表] Lipid Resuscitation －研究の流れと最近の動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 日本区域麻酔学会第1回学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 頸動脈ステント留置術後の過灌流症候群に対する麻酔科的アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥谷 博愛、奥谷 龍、小田 裕、木西 悠紀、上田 真美
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 本態性血小板血症合併症例に対する肺葉切除術の麻酔経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡所 由希子、奥谷 龍、奥谷 博愛、中田 一夫、豊山 広勝、小田 裕
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 右側大動脈に生じた解離性大動脈瘤によって右主気管支の閉塞を生じ、気道管理に難渋したTurner症候群の一症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松山 大樹、小田 裕、奥谷 龍
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 麻酔導入及び手術開始を契機として重症高血圧を生じた褐色細胞腫の２症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原 彩、奥谷 龍、小田 裕、日野 秀樹、中田 一夫、田村 仁孝
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 大動脈解離術後に増悪した食道裂孔ヘルニアによる急性心不全に対し、ヘルニア根治術を施行することで劇的に心不全の改善が見られた1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田 未来、奥谷 龍、上田 真美、日野 秀樹、小田 裕
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 周術期管理問題に苦慮した重症大動脈弁狭窄症合併症例の非心臓手術麻酔経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木西 悠紀、奥谷 龍、上田 真美、中田 一夫、小田 裕
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヘパリン起因性血小板減少症が疑われた多発外傷の一症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 工藤 貴子、奥谷 龍、上田 真美、小田 裕、宮市 功典
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 多発性気管血管腫を伴った肺癌患者に対する片肺換気下肺切除術の麻酔管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川 翔吾、奥谷 龍、小田 裕、中田 一夫、小林 正明、上田 真美
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 硬膜外麻酔施行後に硬膜穿刺後頭痛（PDPH）を生じた３症例とその経過 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原 千恵、奥谷 龍、豊山 広勝、中田 一夫、小田 裕
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 当施設における小児気管切開症例の現状：注意点と意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原千恵、奥谷 龍、中田一夫、辻井健二、小田 裕
  • 学会等名: 日本小児麻酔学会第17回大会
  • 発表場所: 豊中
• [学会発表] 乳児症例の不整脈アブレーションの麻酔管理法とその問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木西悠紀、奥谷 龍、上田真美、辻井健二、中田一夫、小田 裕
  • 学会等名: 日本小児麻酔学会第17回大会
  • 発表場所: 豊中
• [学会発表] 体動脈肺動脈瘻 (Systemic Artery to Pulmonary Artery Fistula: SATPAF) を有した僧帽弁置換術の麻酔経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川翔吾、奥谷 龍、小田 裕、中田一夫、今田竜之
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第16回学術大会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 腹臥位での脊椎手術後に網膜中心動脈閉塞症による視機能障害を生じた一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡所由希子、奥谷 龍、中田一夫、小田 裕、奥谷博愛、松田未来
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第31回大会
  • 発表場所: 宜野湾
• [学会発表] 小児におけるi-gelの使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原 彩、奥谷 龍、萩原千恵、嵐 朋子、小田 裕
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第31回大会
  • 発表場所: 宜野湾
• [学会発表] 慎重な周術期管理を要した心嚢液貯留合併巨大前縦隔腫瘍の麻酔経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真美、奥谷 龍、小田 裕、中田一夫、萩原千恵、杉山卓史、福原 彩
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第31回大会
  • 発表場所: 宜野湾
• [学会発表] Lipid Resuscitation －研究の流れと最近の動向
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 日本区域麻酔学会第1回学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター，岡山
  • 招待講演
• [学会発表] 薬物の血中濃度：どうやって求めますか
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 秋季弘前麻酔セミナー
  • 発表場所: 弘前大学医学部講堂，弘前
  • 招待講演
• [学会発表] 腕神経叢ブロック－局所麻酔薬の薬物動態と全身毒性およびその治療法
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第47回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ，さいたま
  • 招待講演
• [学会発表] 局所麻酔薬の基礎と臨床
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: （社）日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌，札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 腕神経叢ブロック－局所麻酔薬の薬物動態と全身毒性およびその治療法
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第47回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、大宮市
  • 招待講演
• [学会発表] 局所麻酔薬の基礎と臨床
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌ホテル、札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] Lipid Rescue-最近の話題
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 弘前夏期セミナー
  • 発表場所: 弘前大学医学部、弘前市
  • 招待講演
• [学会発表] Incidence of PONV occurrence related to anesthesia and airway management in patients undergoing mastectomy
  • 著者名/発表者名: Okasho Y, Okutani R, Oda Y, Kinishi Y, Nakada K
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2012 Congress
  • 発表場所: Palace de Congres, Paris, France
• [学会発表] Does laparoscopic surgery exert effects on postoperative cognitive function?
  • 著者名/発表者名: Kinishi Y, Okutani R, Oda Y, Okutani H, Okasho Y, Nakada K
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2012 Congress
  • 発表場所: Palace de Congres, Paris, France
• [学会発表] A randomized comparison of the i-gel with the proseal laryngeal mask airway in pediatric patients
  • 著者名/発表者名: Fukuhara A, Okutani R, Oda Y
  • 学会等名: The International Anesthesia Research Society 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Marriott Copley Place Hotel, Boston, USA
• [学会発表] Insertion performance of pediatric sized i-gel: comparison among four sizes
  • 著者名/発表者名: Fukuhara A, Oda Y, Okutani R
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, D.C., USA
• [学会発表] Effect of lipid emulsion on the central nervous system and cardiovascular toxicity of bupivacaine and levobupivacaine
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Ikeda Y
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, D.C., USA
• [学会発表] 脂肪乳剤によるレボブピバカインの中枢神経毒性・心毒性の変化-覚醒状態のラットを用いた検討-
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 第40回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 松本市総合体育館、松本市
• [図書] 麻酔科医のための周術期の薬物使用法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕、他
  • 総ページ数: 523
  • 出版者: 中山書店
• [図書] LiSA (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕、他
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] PBLD形式で学ぶ麻酔科危機管理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕、他
  • 出版者: 克誠堂
• [図書] 痛み診療キーポイント (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕、他
  • 総ページ数: 266
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 麻酔科研修ノート改訂第２版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕、他
  • 総ページ数: 662
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 痛みの診療ココがポイント（仮題） (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 麻酔科研修ノート改訂第２版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: 診断と治療社