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マイクロRNA発現制御による新規腎細胞癌治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23592340
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

川上 一盛  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00404517)

研究分担者 榎田 英樹  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (80347103)
研究期間 (年度) 2011
研究課題ステータス 中途終了 (2011年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードマイクロRNA / 腎細胞癌 / 癌抑制遺伝子
研究概要

【目的】腎細胞癌におけるmicroRNA (miRNA)の発現解析に基づき、腎細胞癌の癌抑制機能を有するmiRNAを基点とした、miRNA-mRNAの分子ネットワークを網羅的に解析し、今後の新規治療法の開発の礎となるデータを拾得する研究である。【対象と方法】腎細胞癌に共通して癌抑制遺伝子とて機能するmiRNAsを腎細胞癌由来細胞株(A498、786-O)に導入し、その後RNAを抽出し、miRNAの制御を受けて発現変動するタンパクコード遺伝子をマイクロアレイによる遺伝子発現解析で探索することである。【結果】我々は腎細胞癌で発現が低下し、過去の報告で上皮葉間転換epithelial to mesenchymal transition (EMT)に関与しているとされていたmiR-200 family (miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-429 and miR-141)にまず注目した。miR-200 familyの標的遺伝子であるzinc-finger E-box binding homeobox (ZEB1)とZEB2の発現はmiR-200 familyのトランスフェクタントにおいて顕著に低下していた。腎細胞癌細胞株へのmiR-200 familyのトランスフェクションにより、腎細胞癌細胞の増殖能・浸潤能・遊走能が有意に低下し、癌抑制的作用が明らかになった。また機能解析実験においてはこれらの標的遺伝子のノックダウンにより腎細胞癌細胞の形態的変化が観察され、さらに増殖能・浸潤能・遊走能が有意に低下することが明らかとなった。我々は別のmiR-1285にも注目し、これも顕著な癌抑制的作用を有し、その標的遺伝子は癌遺伝子的作用を有することが示唆された。【結論】腎細胞癌における複数の新たな癌抑制機序が明らかになった。

報告書

(1件)
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-1285 regulates novel molecular targets : Aberrant expression and functional significance in renal cell carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Hidaka, et al
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 3 ページ: 44-57

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The functional significance of miR-1 and miR-133a in renal cell carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, et al
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 48 ページ: 827-836

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Transgelin-2 as a common target of tumor suppressive miR-1 and miR-133a in renal cell carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, et al
    • 学会等名
      2011 American Urological Association
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2011-05-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] MiR-135a as nover tumor suppressive microRNA in renal cell carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, et al
    • 学会等名
      2011 American Urological Association
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2011-05-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://genomejet.jp/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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